Испытание DDI между SHR1459 и эфавирензом на здоровых субъектах

Критерии включения:

1. Подписал информированное согласие перед тестом и полностью понял содержание теста, процесс и возможные побочные реакции;
2. Возраст 18-45 лет (включая порог), мужчины и женщины (минимум 5 женщин);
3. Вес ≥ 50 кг для мужчин, вес ≥ 45 кг для женщин, индекс массы тела (ИМТ): 18,5~30 кг/м2 (включая критическое значение);
4. ЧСС 60-100 ударов в минуту;
5. Уметь хорошо общаться с исследователями, понимать и соблюдать требования этого исследования.

Критерий исключения:

1. Физикальное обследование, показатели жизненно важных функций, рутинное исследование крови, биохимия крови, скрининг инфекционных заболеваний, функция свертывания крови, рутинное исследование мочи, рентген грудной клетки, ультразвуковое исследование B и другие результаты исследований являются аномальными и оцениваются врачом-исследователем как клинически значимые;
2. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 90 мл/мин/1,73 м2;
3. Аномалии ЭКГ в 12 отведениях, при которых QTcF ≥ 430 мс у мужчин и QTcF ≥ 450 мс у женщин (интервал QTc корректируется по формуле Фридериции (QTcF = QT/(RR^0,33), RR — это стандартизированное значение частоты сердечных сокращений, деленное на частоту сердечных сокращений, равное 60), синусовая аритмия, синусовая брадикардия или другие отклонения считаются клинически значимыми врачами-исследователями;
4. Те, кто ранее страдал тяжелыми заболеваниями сердца, легких, печени, почек, крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринной системы, иммунитета, кожи, неврологическими или психическими заболеваниями или существующими вышеперечисленными заболеваниями, которые врач-исследователь считает непригодными для участников;
5. Те, кто перенес любую операцию в течение 6 месяцев до скрининга; или ранее перенесшие любую операцию, влияющую на всасывание препарата в желудке и кишечнике (включая гастрэктомию, резекцию кишечника, операцию по сокращению желудка и т. д.), и любую операцию, влияющую на функцию печени (включая холецистэктомию и т. д.);
6. Скрининг любых острых заболеваний, возникших в течение месяца до исследования, как клинически значимых;
7. Лица с аллергией в анамнезе (например, астма, крапивница, экзема и т. д.) или с аллергической конституцией (те, у кого аллергия на два или более лекарств, пищевых продуктов или веществ из окружающей среды, таких как алкоголь, молоко, пыльца и т. д. ), или те, у кого в анамнезе аллергия на SHR1459, эфавиренз или их вспомогательные вещества (SHR1459, вспомогательные вещества эфавиренца см. в Приложении 2);
8. Принимали какие-либо препараты, влияющие на активность ферментов (например, противовирусные, противогрибковые, антитромбоцитарные препараты и т. д.) за месяц до приема исследуемого препарата;
9. Принимать какие-либо рецептурные и безрецептурные препараты, витамины, пищевые добавки, запатентованные китайские лекарства и травы в течение месяца до приема исследуемых препаратов;
10. Лица со злоупотреблением/зависимостью от наркотиков в анамнезе в течение последних пяти лет; Те, у кого в анамнезе злоупотребление наркотиками или положительный результат скрининга на наркотики (включая морфин, метамфетамин (метамфетамин), кетамин, экстази (метилендиоксиамфетамин), кокаин, каннабис (тетрагидроканнабиноловая кислота) положительный);
11. Злоупотребление алкоголем в течение 3 месяцев до скрининга со средним ежедневным потреблением более 15 г алкоголя (что эквивалентно 145 мл вина, 450 мл пива или 43 мл ликера с содержанием алкоголя 40%), и те, кто не могут воздерживаться от алкоголя во время судебного разбирательства или те, у кого положительный результат скрининга алкоголя в выдыхаемом воздухе;
12. Тем, кто выкуривает более 5 сигарет в день в течение 3 месяцев до скрининга, или тем, кто не согласен бросить курить во время теста, или тем, у кого положительный результат скрининга мочи на никотин;
13. Те, у кого сдача крови или другие причины кровотечения вызывают общую потерю крови более 200 мл или получают переливание крови в течение 3 месяцев до скрининга;
14. Те, кто использовал другие экспериментальные препараты или медицинские изделия в течение 3 месяцев до скрининга или которые использовали экспериментальные биологические макромолекулы в течение 1 года;
15. За 48 часов до приема исследуемого препарата до конца исследования испытуемые употребляли богатые ксантином напитки (шоколад, кофе, чай и т. д.) или пищу (печень животных и т. д.), грейпфруты, звездчатые фрукты и другие фрукты или соки, которые могут повлиять на обмен веществ;
16. Не может соблюдать унифицированный режим питания или имеет особые требования к диете (например, непереносимость стандартных пищевых продуктов и т. д.); Или те, кто занимается тяжелыми физическими упражнениями или не желает вести образ жизни, требуемый программой; Или имеют другие факторы, влияющие на всасывание, распределение, метаболизм, выведение и другие факторы препарата;
17. Те, кто был вакцинирован против COVID-19 в течение одного месяца до первого введения, или те, кто получил другие прививки в течение предыдущих 3 месяцев скрининга;
18. У кого боязнь крови и обмороки при иглоукалывании; или те, у кого плохое состояние сосудов, неспособность вставлять иглы или неспособность переносить венепункции;
19. Кормящие женщины или субъекты женского пола, которые использовали инъекции эстрогена или прогестина длительного действия (содержащие внутриматочные устройства прогестинового типа) или имплантаты в течение 6 месяцев до скрининга;
20. Женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным сывороточным тестом на беременность;
21. Скрининг лиц, имевших незащищенный секс со своими партнерами/сексуальными партнерами в течение одного месяца до скрининга;
22. Женщины детородного возраста и половые партнеры, у которых есть WOCBP, имеют план беременности или программу донорства спермы, донорства яйцеклеток или не используют одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства с начала подписания формы информированного согласия до 12 недель после последнего употребления наркотиков;
23. Субъекты, которые, по мнению исследователей, не подходят для участия в этом тесте.