Allogeeniset CD123-CAR-NK-solut refraktaarisen/relapsoituneen akuutin myelooisen leukemian hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ei sukupuolta tai rotua;
2. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–2;

4. AML-diagnoosi luuytimen biopsialla, immunohistokemialla tai virtaussytometrillä oli lopullisesti positiivinen CD123:lle ja täytti seuraavat kriteerit:

   A. Diagnostiset kriteerit uusiutuneelle AML:lle: täydellisen remission (CR) jälkeen leukemiasoluja ilmaantui uudelleen perifeeriseen vereen tai blastisoluihin luuytimessä ≥ 5 % (paitsi muista syistä, kuten luuytimen regeneraatiosta konsolidoivan kemoterapian jälkeen) tai ekstramedullaarisen leukemiasolujen infiltraatiosta; B. Refraktaarisen AML:n diagnostiset kriteerit: naimattomat potilaat, jotka olivat tehottomia kahden vakiohoitojakson jälkeen; potilaat uusiutuivat 12 kuukauden sisällä, joille tehtiin konsolidointi ja intensiivinen hoito CR:n jälkeen; potilaat uusiutuivat 12 kuukauden jälkeen, mutta olivat tehottomia tavanomaisen kemoterapian jälkeen; Potilaat, joilla on kaksi tai useampia pahenemisvaiheita; potilaat, joilla on jatkuva ekstramedullaarinen leukemia;

5. Riittävä elimen toiminta:

   A. Maksan toiminta: ALT ≤ 3 x ULN, AST ≤ 3 x ULN, kokonaisbilirubiini ≤ 2 x ULN; B. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; C. Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 30 ml/min; D. Sydämen toiminta: Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %;

6. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja kaikkien osallistujien miespuolisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 12 kuukauden ajan infuusion jälkeen.
7. Tietoinen suostumus/hyväksyntä: Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. keskushermosto mukana;
2. Tunnettu vasta-aihe protokollassa määritellylle lymfodepletoivalle fludarabiini/syklofosfamidi-kemoterapia-ohjelmalle;
3. Hormonien systeeminen käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (paitsi potilaat, joilla on inhaloitavia kortikosteroideja);
4. Mikä tahansa aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa suonensisäisellä infuusiolla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien: HBV, HCV, HIV, kuppainfektio tai aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
5. Aiemmat yliherkkyysreaktiot hiiren proteiinia sisältäville tuotteille tai makromolekyylisille biofarmaseuttisille aineille, kuten vasta-aineille tai sytokiineille;
6. Potilaat eivät voi taata tehokasta ehkäisyä (kondomi tai ehkäisyvälineet jne.) vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
7. Naiset, jotka ovat raskaana (virtsan/veren raskaustesti positiivinen) tai imettävät;
8. kärsit vakavasta autoimmuunisairaudesta tai immuunipuutossairaudesta; 9 Mielenterveysongelmista kärsiminen;

10. Tunnettu alkoholi- tai huumeriippuvuus; 11. Tutkijan arvion mukaan potilaalla on muita sopimattomia ryhmittelyolosuhteita.