Аллогенные клетки CD123-CAR-NK в лечении рефрактерного/рецидивирующего острого миелоидного лейкоза

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, без пола или расы;
2. Ожидаемый период выживания ≥ 3 месяцев;
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — оценка статуса от 0 до 2;

4. Диагноз ОМЛ с биопсией костного мозга, иммуногистохимией или проточной цитометрией окончательно положителен на CD123 и соответствует следующим критериям:

   А. Диагностические критерии рецидива ОМЛ: после полной ремиссии (ПР) повторное появление лейкозных клеток в периферической крови или бластных клеток в костном мозге ≥ 5% (за исключением других причин, таких как регенерация костного мозга после консолидирующей химиотерапии) или экстрамедуллярная инфильтрация лейкозными клетками; Б. Диагностические критерии рефрактерного ОМЛ: наивные пациенты, неэффективные после 2 курсов стандартных схем; пациенты с рецидивом в течение 12 мес, которым проводилась консолидация и интенсивная терапия после КР; у пациентов возник рецидив через 12 месяцев, но они были неэффективны после традиционной химиотерапии; Пациенты с двумя и более рецидивами; больные персистирующим экстрамедуллярным лейкозом;

5. Адекватная функция органов:

   А. Функция печени: АЛТ≤3×ВГН, АСТ≤3×ВГН, общий билирубин≤2×ВГН; B. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5×ВГН; C. Функция почек: креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина ≥30 мл/мин; D. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%;

6. Женщины детородного возраста и все участники мужского пола должны использовать эффективные методы контрацепции в течение как минимум 12 месяцев после инфузии.;
7. Информированное согласие/согласие: все субъекты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. вовлечена центральная нервная система;
2. Известное противопоказание к протоколу определенной лимфодеплетирующей химиотерапии по схеме флударабин/циклофосфамид;
3. Системное применение гормонов в течение 4 недель до включения в исследование (за исключением пациентов, получающих ингаляционные кортикостероиды);
4. Любая активная инфекция, требующая системной терапии путем внутривенной инфузии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, в том числе: ВГВ, ВГС, ВИЧ, сифилис или активный туберкулез легких.
5. Реакции гиперчувствительности в анамнезе на продукты, содержащие мышиный белок, или макромолекулярные биофармацевтические препараты, такие как антитела или цитокины;
6. Пациенты не могут гарантировать эффективную контрацепцию (презерватив или противозачаточные средства и т. д.) в течение 1 года после зачисления;
7. Беременные женщины (положительный результат анализа мочи/крови на беременность) или кормящие грудью;
8. Страдающие серьезным аутоиммунным заболеванием или иммунодефицитом; 9 Страдает психическим заболеванием;

10. Известная алкогольная или наркотическая зависимость; 11. По мнению исследователя, у больного имеются другие неподходящие групповые состояния.