Alogenní CD123-CAR-NK buňky v léčbě refrakterní/recidivující akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, bez pohlaví nebo rasy;
2. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce;
3. skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2;

4. Diagnóza AML pomocí biopsie kostní dřeně, imunohistochemie nebo průtokové cytometrie byla definitivně pozitivní na CD123 a splnila následující kritéria:

   A. Diagnostická kritéria pro relapsující AML: po kompletní remisi (CR) se leukemické buňky znovu objevily v periferní krvi nebo blastových buňkách v kostní dřeni ≥ 5 % (kromě jiných důvodů, jako je regenerace kostní dřeně po konsolidační chemoterapii) nebo infiltrace extramedulárních leukemických buněk; B. Diagnostická kritéria pro refrakterní AML: naivní pacienti, kteří byli neúčinní po 2 cyklech standardních režimů; pacienti relabovali do 12 měsíců, kteří podstoupili konsolidaci a intenzivní terapii po CR; pacienti recidivovali po 12 měsících, ale byli neúčinní po konvenční chemoterapii; Pacienti se dvěma nebo více relapsy; pacienti s přetrvávající extramedulární leukémií;

5. Přiměřená funkce orgánů:

   A. Funkce jater: ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN, celkový bilirubin≤2×ULN; B. Koagulační funkce: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN; C. Renální funkce: sérový kreatinin≤1,5×ULN nebo rychlost clearance kreatininu ≥30 ml/min; D. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %;

6. Ženy ve fertilním věku a všichni účastníci mužského pohlaví musí používat účinné metody antikoncepce po dobu nejméně 12 měsíců po infuzi.;
7. Informovaný souhlas/souhlas: Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojený centrální nervový systém;
2. Známá kontraindikace k protokolem definovanému režimu lymfodepleční chemoterapie fludarabin/cyklofosfamid;
3. Systémové užívání hormonů během 4 týdnů před zařazením do studie (s výjimkou pacientů s inhalačními kortikosteroidy);
4. Jakákoli aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu intravenózní infuzí během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, včetně: HBV, HCV, HIV, infekce syfilis nebo aktivní plicní tuberkulózy.
5. Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší proteiny nebo makromolekulární biofarmaceutika, jako jsou protilátky nebo cytokiny;
6. Pacientky nemohou zaručit účinnou antikoncepci (kondom nebo antikoncepce atd.) do 1 roku po zařazení;
7. Ženy, které jsou těhotné (pozitivní těhotenský test z moči/ krve) nebo kojící;
8. trpí závažným autoimunitním onemocněním nebo onemocněním imunodeficience; 9 Trpí duševní nemocí;

10. Známá závislost na alkoholu nebo drogová závislost; 11. Podle úsudku vyšetřovatele má pacient další nevhodné stavy seskupení.