Células alogénicas CD123-CAR-NK en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda refractaria/recidivante

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, sin sexo ni raza;
2. Período de supervivencia esperado ≥ 3 meses;
3. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2;

4. El diagnóstico de LMA con biopsia de médula ósea, inmunohistoquímica o citometría de flujo definitivamente positivo para CD123 y cumplió con los siguientes criterios:

   A. Criterios de diagnóstico para la LMA recidivante: después de la remisión completa (RC), reaparición de células leucémicas en sangre periférica o células blásticas en la médula ósea ≥ 5 % (excepto por otras razones como la regeneración de la médula ósea después de la quimioterapia de consolidación) o infiltración de células leucémicas extramedulares; B. Criterios de diagnóstico para AML refractaria: pacientes ingenuos que fueron ineficaces después de 2 cursos de regímenes estándar; pacientes con recaída dentro de los 12 meses que se sometieron a consolidación y terapia intensiva después de RC; los pacientes recayeron después de 12 meses pero fueron ineficaces después de la quimioterapia convencional; Pacientes con dos o más recaídas; pacientes con leucemia extramedular persistente;

5. Función adecuada del órgano:

   A. Función hepática: ALT≤3×LSN, AST≤3×LSN, bilirrubina total≤2×LSN; B. Función de coagulación: índice internacional normalizado (INR) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × LSN; C. Función renal: creatinina sérica≤1,5×LSN o índice de aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min; D. Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50%;

6. Las mujeres en edad fértil y todos los participantes masculinos deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante al menos 12 meses después de la infusión;
7. Consentimiento informado/Asentimiento: Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Sistema nervioso central involucrado;
2. Contraindicación conocida para el régimen de quimioterapia de eliminación de linfocitos definido en el protocolo de fludarabina/ciclofosfamida;
3. Uso sistémico de hormonas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excepto para pacientes con corticosteroides inhalados);
4. Cualquier infección activa que requiera tratamiento sistémico mediante infusión intravenosa dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, incluidos: VHB, VHC, VIH, infección por sífilis o tuberculosis pulmonar activa.
5. Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas o biofarmacéuticos macromoleculares como anticuerpos o citoquinas;
6. Los pacientes no pueden garantizar la anticoncepción eficaz (preservativos o anticonceptivos, etc.) dentro de 1 año después de la inscripción;
7. Mujeres embarazadas (prueba de embarazo en orina/sangre positiva) o lactantes;
8. Padecer una enfermedad autoinmune grave o una enfermedad de inmunodeficiencia; 9 Sufrir de enfermedad mental;

10. Dependencia conocida del alcohol o de las drogas; 11 A juicio del investigador, el paciente tiene otras condiciones de agrupación inadecuadas.