Células CD123-CAR-NK alogênicas no tratamento de leucemia mielóide aguda refratária/recidiva

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, sem sexo ou raça;
2. Período de sobrevida esperado ≥ 3 meses;
3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2;

4. O diagnóstico de LMA com biópsia de medula óssea, imuno-histoquímica ou citometria de fluxo definitivamente positivo para CD123 e preencheu os seguintes critérios:

   A. Critérios diagnósticos para LMA recidivante: após remissão completa (CR), células leucêmicas reapareceram no sangue periférico ou células blásticas na medula óssea ≥ 5% (exceto por outras razões, como regeneração da medula óssea após quimioterapia de consolidação) ou infiltração extramedular de células leucêmicas; B. Critérios diagnósticos para LMA refratária: pacientes virgens que foram ineficazes após 2 cursos de regimes padrão; pacientes com recidiva em 12 meses submetidos à consolidação e terapia intensiva após RC; os pacientes recaíram após 12 meses, mas foram ineficazes após a quimioterapia convencional; Pacientes com duas ou mais recidivas; pacientes com leucemia extramedular persistente;

5. Função adequada dos órgãos:

   A. Função hepática: ALT≤3×LSN, AST≤3×LSN, bilirrubina total≤2×LSN; B. Função de coagulação: razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5×LSN; C. Função renal: creatinina sérica≤1,5 × LSN ou taxa de depuração de creatinina ≥30mL/min; D. Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;

6. Mulheres com potencial para engravidar e todos os participantes do sexo masculino devem usar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 12 meses após a infusão.;
7. Consentimento informado/consentimento: Todos os sujeitos devem ter a capacidade de compreender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Sistema nervoso central envolvido;
2. Contra-indicação conhecida para o regime de quimioterapia linfodepletora definido pelo protocolo de fludarabina/ciclofosfamida;
3. Uso sistêmico de hormônios nas 4 semanas anteriores à inscrição (exceto para pacientes com corticosteroides inalatórios);
4. Qualquer infecção ativa que requeira terapia sistêmica por infusão intravenosa dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, incluindo: HBV, HCV, HIV, infecção por sífilis ou tuberculose pulmonar ativa.
5. História de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas ou biofármacos macromoleculares, como anticorpos ou citocinas;
6. Os pacientes não podem garantir contracepção eficaz (preservativo ou contraceptivos, etc.) dentro de 1 ano após a inscrição;
7. Mulheres grávidas (teste de gravidez de urina/sangue positivo) ou lactantes;
8. Sofrer de uma doença autoimune grave ou doença de imunodeficiência; 9 Sofrendo de doença mental;

10. Dependência conhecida de álcool ou drogas; 11. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente tem outras condições de agrupamento inadequadas.