Allogene CD123-CAR-NK-cellen bij de behandeling van refractaire/recidiverende acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, geen geslacht of ras;
2. Verwachte overlevingsperiode ≥ 3 maanden;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 tot 2;

4. De diagnose AML met beenmergbiopsie, immunohistochemie of flowcytometrie definitief positief voor CD123 en voldeed aan de volgende criteria:

   A. Diagnostische criteria voor recidiverende AML: na volledige remissie (CR) verschenen leukemiecellen opnieuw in perifeer bloed of blastcellen in beenmerg ≥ 5% (behalve om andere redenen zoals beenmergregeneratie na consolidatiechemotherapie) of extramedullaire leukemiecelinfiltratie; B. Diagnostische criteria voor refractaire AML: naïeve patiënten die niet effectief waren na 2 kuren met standaardregimes; patiënten vielen binnen 12 maanden terug en ondergingen consolidatie en intensieve therapie na CR; patiënten vielen terug na 12 maanden, maar waren niet effectief na conventionele chemotherapie; Patiënten met twee of meer recidieven; patiënten met aanhoudende extramedullaire leukemie;

5. Adequate orgaanfunctie:

   A. Leverfunctie: ALAT≤3×ULN, ASAT≤3×ULN, totaal bilirubine≤2×ULN; B. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN; C. Nierfunctie: serumcreatinine≤1,5×ULN of creatinineklaring ≥30 ml/min; D. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;

6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannelijke deelnemers moeten gedurende ten minste 12 maanden na de infusie effectieve anticonceptiemethoden gebruiken;
7. Geïnformeerde toestemming/toestemming: alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en bereid zijn deze te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Centraal zenuwstelsel betrokken;
2. Bekende contra-indicatie voor het in het protocol gedefinieerde lymfodepletie-chemotherapieregime van fludarabine/cyclofosfamide;
3. Systemisch gebruik van hormonen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving (behalve voor patiënten met inhalatiecorticosteroïden);
4. Elke actieve infectie die systemische therapie door intraveneuze infusie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, waaronder: HBV, HCV, HIV, syfilisinfectie of actieve longtuberculose.
5. Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muriene eiwitbevattende producten of macromoleculaire biofarmaceutica zoals antilichamen of cytokines;
6. Patiënten kunnen effectieve anticonceptie (condoom of anticonceptiva, etc.) niet garanderen binnen 1 jaar na inschrijving;
7. Vrouwen die zwanger zijn (positieve urine-/bloedzwangerschapstest) of borstvoeding geven;
8. Lijdt aan een ernstige auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte; 9 Lijdend aan een psychische aandoening;

10. Bekende alcohol- of drugsverslaving; 11. Volgens het oordeel van de onderzoeker heeft de patiënt andere ongeschikte groeperingscondities.