Allogene CD123-CAR-NK-Zellen bei der Behandlung von refraktärer/rezidivierter akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt, kein Geschlecht oder Rasse;
2. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;
3. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2;

4. Die Diagnose einer AML mit Knochenmarkbiopsie, Immunhistochemie oder Durchflusszytometrie war definitiv positiv für CD123 und erfüllte die folgenden Kriterien:

   A. Diagnostische Kriterien für rezidivierende AML: Nach vollständiger Remission (CR) traten Leukämiezellen im peripheren Blut oder Blastenzellen im Knochenmark ≥ 5 % (außer aus anderen Gründen wie Knochenmarkregeneration nach Konsolidierungschemotherapie) oder extramedullärer Leukämiezellinfiltration wieder auf; B. Diagnostische Kriterien für refraktäre AML: naive Patienten, die nach 2 Behandlungszyklen mit Standardbehandlungen unwirksam waren; Patienten mit Rückfall innerhalb von 12 Monaten, die sich einer Konsolidierung und Intensivtherapie nach CR unterzogen; Patienten hatten nach 12 Monaten einen Rückfall, waren aber nach konventioneller Chemotherapie unwirksam; Patienten mit zwei oder mehr Rückfällen; Patienten mit anhaltender extramedullärer Leukämie;

5. Ausreichende Organfunktion:

   A. Leberfunktion: ALT ≤ 3 × ULN, AST ≤ 3 × ULN, Gesamtbilirubin ≤ 2 × ULN; B. Gerinnungsfunktion: international normalisierte Ratio (INR) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; C. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥30 ml/min; D. Herzfunktion: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %;

6. Frauen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Teilnehmer müssen für mindestens 12 Monate nach der Infusion wirksame Verhütungsmethoden anwenden.;
7. Einverständniserklärung/Zustimmung: Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen, und bereit sein.

Ausschlusskriterien:

1. zentrales Nervensystem beteiligt;
2. Bekannte Kontraindikation für das protokolldefinierte lymphodepletierende Chemotherapieschema von Fludarabin/Cyclophosphamid;
3. Systemische Anwendung von Hormonen innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung (außer bei Patienten mit inhalativen Kortikosteroiden);
4. Jede aktive Infektion, die eine systemische Therapie durch intravenöse Infusion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert, einschließlich: HBV, HCV, HIV, Syphilis-Infektion oder aktive Lungentuberkulose.
5. Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murine proteinhaltige Produkte oder makromolekulare Biopharmazeutika wie Antikörper oder Zytokine;
6. Patienten können innerhalb von 1 Jahr nach der Registrierung keine wirksame Empfängnisverhütung (Kondom oder Verhütungsmittel usw.) garantieren;
7. Frauen, die schwanger sind (Urin-/Blut-Schwangerschaftstest positiv) oder stillen;
8. Leiden an einer schweren Autoimmunerkrankung oder Immunschwächekrankheit; 9 Leiden an psychischen Erkrankungen;

10. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit; 11. Nach Einschätzung des Untersuchers hat der Patient andere ungeeignete Gruppierungsbedingungen.