Allogeniczne komórki CD123-CAR-NK w leczeniu opornej/nawracającej ostrej białaczki szpikowej

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, bez płci i rasy;
2. przewidywany okres przeżycia ≥ 3 miesiące;
3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2;

4. Rozpoznanie AML z biopsją szpiku kostnego, immunohistochemią lub cytometrią przepływową ostatecznie dodatnie dla CD123 i spełniało następujące kryteria:

   A. Kryteria diagnostyczne nawrotu AML: po całkowitej remisji (CR) komórki białaczkowe ponownie pojawiły się we krwi obwodowej lub komórki blastyczne w szpiku kostnym ≥ 5% (z wyjątkiem innych przyczyn, takich jak regeneracja szpiku kostnego po chemioterapii konsolidującej) lub naciek komórek białaczki pozaszpikowej; B. Kryteria diagnostyczne dla opornej na leczenie AML: pacjenci nieleczeni, u których po 2 kursach standardowego schematu leczenia brak było skuteczności; pacjenci z nawrotem w ciągu 12 miesięcy, którzy przeszli konsolidację i intensywną terapię po CR; pacjenci mieli nawrót choroby po 12 miesiącach, ale byli nieskuteczni po konwencjonalnej chemioterapii; Pacjenci z dwoma lub więcej nawrotami; pacjenci z przetrwałą białaczką pozaszpikową;

5. Odpowiednia funkcja narządów:

   A. Czynność wątroby: ALT≤3×GGN, AST≤3×GGN, bilirubina całkowita≤2×GGN; B. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 × GGN; C. Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny ≥30 ml/min; D. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%;

6. Kobiety w wieku rozrodczym i wszyscy uczestnicy płci męskiej muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji przez co najmniej 12 miesięcy po infuzji.;
7. Świadoma zgoda/zgoda: Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Zajęty ośrodkowy układ nerwowy;
2. Znane przeciwwskazanie do zdefiniowanego w protokole schematu chemioterapii limfodeplecyjnej złożonej z fludarabiny/cyklofosfamidu;
3. Ogólnoustrojowe stosowanie hormonów w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (z wyjątkiem pacjentów stosujących wziewne kortykosteroidy);
4. Każda aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego poprzez wlew dożylny w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w tym: HBV, HCV, HIV, zakażenie kiłą lub aktywna gruźlica płuc.
5. Historia reakcji nadwrażliwości na produkty zawierające białko mysie lub makrocząsteczkowe biofarmaceutyki, takie jak przeciwciała lub cytokiny;
6. Pacjenci nie mogą zagwarantować skutecznej antykoncepcji (prezerwatywy lub środki antykoncepcyjne itp.) w ciągu 1 roku od rejestracji;
7. Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu/krwi) lub karmiące piersią;
8. Cierpi na poważną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę niedoboru odporności; 9 Cierpienie na chorobę psychiczną;

10. Znane uzależnienie od alkoholu lub narkotyków; 11. Zgodnie z oceną badacza, pacjent ma inne nieodpowiednie warunki grupowania.