Cellule allogeniche CD123-CAR-NK nel trattamento della leucemia mieloide acuta refrattaria/recidivante

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, nessun genere o razza;
2. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;
3. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2;

4. La diagnosi di AML con biopsia del midollo osseo, immunoistochimica o citometria a flusso è risultata definitivamente positiva per CD123 e ha soddisfatto i seguenti criteri:

   A. Criteri diagnostici per AML recidivante: dopo la remissione completa (CR), le cellule leucemiche sono riapparse nel sangue periferico o le cellule blastiche nel midollo osseo ≥ 5% (eccetto per altri motivi come la rigenerazione del midollo osseo dopo la chemioterapia di consolidamento) o l'infiltrazione extramidollare di cellule leucemiche; B. Criteri diagnostici per LMA refrattaria: pazienti naïve che erano inefficaci dopo 2 cicli di regimi standard; pazienti con recidiva entro 12 mesi sottoposti a consolidamento e terapia intensiva dopo CR; i pazienti hanno avuto una ricaduta dopo 12 mesi ma erano inefficaci dopo la chemioterapia convenzionale; Pazienti con due o più recidive; pazienti con leucemia extramidollare persistente;

5. Adeguata funzione degli organi:

   A. Funzione epatica: ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN, bilirubina totale≤2×ULN; B. Funzione di coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5×ULN; C. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina ≥30 ml/min; D. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;

6. Le donne in età fertile e tutti i partecipanti di sesso maschile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per almeno 12 mesi dopo l'infusione.;
7. Consenso informato/assenso: tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Sistema nervoso centrale coinvolto;
2. Controindicazione nota al regime di chemioterapia linfodepletiva definita dal protocollo di fludarabina/ciclofosfamide;
3. Uso sistemico di ormoni nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento (ad eccezione dei pazienti con corticosteroidi per via inalatoria);
4. Qualsiasi infezione attiva che richieda una terapia sistemica mediante infusione endovenosa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, inclusi: HBV, HCV, HIV, infezione da sifilide o tubercolosi polmonare attiva.
5. Storia di reazioni di ipersensibilità a prodotti contenenti proteine ​​murine o biofarmaci macromolecolari come anticorpi o citochine;
6. I pazienti non possono garantire una contraccezione efficace (preservativo o contraccettivi, ecc.) entro 1 anno dall'arruolamento;
7. Donne in gravidanza (test di gravidanza su urine/sangue positivi) o in allattamento;
8. Soffre di una grave malattia autoimmune o malattia da immunodeficienza; 9 Soffre di malattie mentali;

10. Nota dipendenza da alcol o tossicodipendenza; 11. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente presenta altre condizioni di raggruppamento non idonee.