Cellules CD123-CAR-NK allogéniques dans le traitement de la leucémie myéloïde aiguë réfractaire/en rechute

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, sans sexe ni race ;
2. Période de survie attendue ≥ 3 mois ;
3. score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2 ;

4. Le diagnostic d'AML avec biopsie médullaire, immunohistochimie ou cytométrie en flux définitivement positif au CD123 et répondant aux critères suivants :

   A. Critères diagnostiques de la LAM récidivante : après rémission complète (RC), réapparition de cellules leucémiques dans le sang périphérique ou de cellules blastiques dans la moelle osseuse ≥ 5 % (sauf pour d'autres raisons telles que la régénération de la moelle osseuse après une chimiothérapie de consolidation) ou infiltration de cellules leucémiques extramédullaires ; B. Critères diagnostiques de la LAM réfractaire : patients naïfs qui étaient inefficaces après 2 cycles de schémas standards ; les patients ont rechuté dans les 12 mois qui ont subi une consolidation et une thérapie intensive après la RC ; les patients ont rechuté après 12 mois mais ont été inefficaces après une chimiothérapie conventionnelle ; Patients avec deux rechutes ou plus ; les patients atteints de leucémie extramédullaire persistante ;

5. Fonction organique adéquate :

   A. Fonction hépatique : ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN, bilirubine totale≤2×ULN ; B. Fonction de coagulation : rapport international normalisé (INR) ou temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; C. Fonction rénale : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min ; D. Fonction cardiaque : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % ;

6. Les femmes en âge de procréer et tous les participants masculins doivent utiliser des méthodes de contraception efficaces pendant au moins 12 mois après la perfusion ;
7. Consentement éclairé/Assentiment : Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Système nerveux central impliqué ;
2. Contre-indication connue au régime de chimiothérapie lymphodéplétive défini par le protocole de fludarabine/cyclophosphamide ;
3. Utilisation systémique d'hormones dans les 4 semaines précédant l'inscription (sauf pour les patients avec des corticostéroïdes inhalés) ;
4. Toute infection active nécessitant un traitement systémique par perfusion intraveineuse dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, y compris : le VHB, le VHC, le VIH, la syphilis ou la tuberculose pulmonaire active.
5. Antécédents de réactions d'hypersensibilité à des produits contenant des protéines murines ou à des produits biopharmaceutiques macromoléculaires tels que des anticorps ou des cytokines ;
6. Les patients ne peuvent pas garantir une contraception efficace (préservatif ou contraceptifs, etc.) dans les 1 ans suivant l'inscription ;
7. Femmes enceintes (test urinaire/sang de grossesse positif) ou allaitantes ;
8. Souffrant d'une maladie auto-immune grave ou d'une maladie d'immunodéficience ; 9 Souffrant de maladie mentale ;

10. Dépendance connue à l'alcool ou à la drogue ; 11. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente d'autres conditions de regroupement inadaptées.