Allogene CD123-CAR-NK-celler til behandling af refraktær/tilbagefaldende akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år, ingen køn eller race;
2. Forventet overlevelsesperiode ≥ 3 måneder;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0 til 2;

4. Diagnosen AML med knoglemarvsbiopsi, immunhistokemi eller flowcytometri definitivt positiv for CD123 og opfyldte følgende kriterier:

   A. Diagnostiske kriterier for recidiverende AML: efter fuldstændig remission (CR) dukkede leukæmiceller op igen i perifert blod eller blastceller i knoglemarv ≥ 5 % (undtagen af ​​andre årsager såsom knoglemarvsregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramedullær leukæmicelleinfiltration; B. Diagnostiske kriterier for refraktær AML: naive patienter, som var ineffektive efter 2 forløb med standardregimer; patienter fik tilbagefald inden for 12 måneder, som gennemgik konsolidering og intensiv terapi efter CR; patienter fik tilbagefald efter 12 måneder, men var ineffektive efter konventionel kemoterapi; Patienter med to eller flere tilbagefald; patienter med vedvarende ekstramedullær leukæmi;

5. Tilstrækkelig organfunktion:

   A. Leverfunktion: ALT≤3×ULN, AST≤3×ULN, total bilirubin≤2×ULN; B. Koagulationsfunktion: international normaliseret ratio (INR) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN; C. Nyrefunktion: serumkreatinin≤1,5×ULN eller kreatinin-clearance-hastighed ≥30 ml/min; D. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;

6. Kvinder i den fødedygtige alder og alle mandlige deltagere skal bruge effektive præventionsmetoder i mindst 12 måneder efter infusion.;
7. Informeret samtykke/samtykke: Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Centralnervesystemet involveret;
2. Kendt kontraindikation til den protokoldefinerede lymfodepletterende kemoterapiregimen af ​​fludarabin/cyclophosphamid;
3. Systemisk brug af hormoner inden for 4 uger før indskrivning (undtagen for patienter med inhalerede kortikosteroider);
4. Enhver aktiv infektion, der kræver systemisk behandling ved intravenøs infusion inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, inklusive: HBV, HCV, HIV, syfilisinfektion eller aktiv lungetuberkulose.
5. Anamnese med overfølsomhedsreaktioner over for murine proteinholdige produkter eller makromolekylære biofarmaceutiske midler såsom antistoffer eller cytokiner;
6. Patienter kan ikke garantere effektiv prævention (kondom eller præventionsmidler osv.) inden for 1 år efter indskrivning;
7. Kvinder, der er gravide (urin/blodgraviditetstest positiv) eller ammende;
8. Lider af en alvorlig autoimmun sygdom eller immundefekt sygdom; 9 Lider af psykisk sygdom;

10. Kendt alkoholafhængighed eller stofafhængighed; 11. Ifølge efterforskerens vurdering har patienten andre uegnede grupperingsforhold.