Sukupuolierot yhdisteen 21 dilatorisessa vasteessa
Kun verenpaine muuttuu, angiotensiini II:ta tuotetaan ja vapautuu verenkiertoon. Tämä aine voi pienentää verisuonia (eli supistaa verisuonia) toimimalla angiotensiini II tyypin I reseptoreiden (AT1R) kautta verenpaineen nostamiseksi. Tai se voi lisätä verisuonten halkaisijaa (eli vasodilataatiota) angiotensiini II tyypin II reseptorien (AT2R) kautta verenpaineen alentamiseksi. Nämä kaksi reseptoria toimivat normaalisti tasapainossa verenpaineen ylläpitämiseksi. Verenkiertoon vapautuva liiallinen angiotensiini II voi kuitenkin vähentää AT2R:n herkkyyttä, mikä johtaa AT1R:ien liialliseen aktivoitumiseen. Tämä johtaa lisääntyneeseen supistukseen, jolla on tärkeä rooli sairauksissa, kuten korkeassa verenpaineessa, valtimoiden kovettumisessa ja sydämen vajaatoiminnassa. Angiotensiini II:n tuotanto elimistössä vähenee estrogeenin läsnä ollessa, kuten premenopausaalisilla naisilla havaitaan. Premenopausaalisilla naisilla on parempi suoja sydän- ja verisuonitaudeilta verrattuna samanikäisiin miehiin, mikä johtuu todennäköisesti estrogeenin suojaavista vaikutuksista. Ei kuitenkaan tiedetä, missä määrin estrogeeni voi vaikuttaa angiotensiini II -reseptorien herkkyyteen premenopausaalisilla jaksoilla.
Tässä tutkimuksessa tutkijat käyttävät ihon verisuonia edustavana verisuonipohjana tutkiessaan ihmisen mikrovaskulaaristen toimintahäiriöiden mekanismeja. Vähiten invasiivisella tekniikalla (intradermaalinen mikrodialyysi lääkkeiden paikalliseen annosteluun) tutkitaan verisuonia sentin kokoisella ihoalueella terveillä nuorilla naisilla ja miehillä. Näiden mittausten täydennykseksi otetaan verta ja mitataan verenkiertotekijöitä, jotka voivat vaikuttaa sydämen ja verisuonten terveyteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nuoret naiset tai miehet,
- 18-35 vuotta vanha,
- painoindeksi 18-30 kg/m2,
- Systolinen verenpaine <140,
- Diastolinen verenpaine <90 mmHg.
Poissulkemiskriteerit:
- Ihoallergiat, ihosairaudet tai ihosairaudet, kuten Raynaud'n ilmiö tai muu kylmä-intoleranssi,
- Aiempi aineenvaihdunta- tai sydän- ja verisuonitauti,
- Jos käytät lääkkeitä, jotka voivat muuttaa verisuonten toimintaa, mukaan lukien masennuslääkkeet, ahdistuneisuuslääkkeet tai kolesterolia tai verenpainetta alentavat lääkkeet,
- Naiset, joilla on oligo- tai amenorrea,
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- nykyinen tupakan käyttö,
- Allergia kokeen aikana käytetyille materiaaleille (esim. lateksi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paikallinen losartaanin perfuusio
~1 tunti losartaania perfusoidaan intradermaalisen mikrodialyysikuidun läpi
|
Yhdistettä 21 + losartaania (43 uM) perfusoidaan 10 annoksella, jotka kasvavat sarjoittain 10 minuutin ajan 10^-12 M arvosta 10^-3 M.
|
|
Muut: Paikallinen laktaatti Ringerin (kontrolli) perfuusio
~1 tunti Ringerin laktaattia perfusoidaan intradermaalisen mikrodialyysikuidun läpi
|
Yhdistettä 21 + Ringerin perfusoidaan 10 annoksella kasvaen sarjoittain 10 minuutin ajan 10^-12 M:sta 10^-3 M:iin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulaarinen AT2R-herkkyys paikallisen kontrollihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 tunnin paikallisen kontrollihoidon jälkeen
|
ihon verisuonia laajentava vaste eksogeeniselle yhdisteen 21 perfuusiolle; mitattu laser-Doppler-virtausmetrialla yhdistettynä yhdisteen 21 intradermaaliseen mikrodialyysiannokseen nuorilla miehillä ja naisilla
|
1 tunnin paikallisen kontrollihoidon jälkeen
|
|
Mikrovaskulaarinen AT2R-herkkyys paikallisen AT1R:n estämisen jälkeen
Aikaikkuna: 1 tunnin paikallisen losartaanihoidon jälkeen
|
ihon verisuonia laajentava vaste eksogeeniselle yhdisteen 21 perfuusiolle; mitattu laser-Doppler-virtausmetrialla yhdistettynä intradermaaliseen mikrodialyysiannokseen yhdistettä 21 infusoituna yhdessä losartaanin nuorten miesten ja naisten kanssa
|
1 tunnin paikallisen losartaanihoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenkierrossa oleva progesteroni ja testosteroni
Aikaikkuna: koekäynnin alussa, välittömästi ennen paikallista losartaanihoitoa
|
verenkierron progesteronin ja testosteronin mittaus plasmasta; mitattu ELISA:lla plasmanäytteistä
|
koekäynnin alussa, välittömästi ennen paikallista losartaanihoitoa
|
|
Kiertävä estradioli
Aikaikkuna: koekäynnin alussa, välittömästi ennen paikallista losartaanihoitoa
|
verenkierron estradiolin plasmamittaus, mitattuna ELISA:lla plasmanäytteistä
|
koekäynnin alussa, välittömästi ennen paikallista losartaanihoitoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202206519
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .