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Differenze sessuali nella risposta dilatatoria del composto 21

13 settembre 2023 aggiornato da: Anna Stanhewicz, PhD

Quando la pressione sanguigna cambia, l'angiotensina II viene prodotta e rilasciata nel flusso sanguigno. Questa sostanza può ridurre i vasi sanguigni (cioè la vasocostrizione) agendo attraverso i recettori di tipo I dell'angiotensina II (AT1R) per aumentare la pressione sanguigna. Oppure può aumentare il diametro dei vasi (cioè la vasodilatazione) attraverso i recettori di tipo II dell'angiotensina II (AT2R) per diminuire la pressione sanguigna. Questi due recettori lavorano normalmente in equilibrio per mantenere la pressione sanguigna. Tuttavia, l'eccesso di angiotensina II rilasciato nel flusso sanguigno può ridurre la sensibilità degli AT2R, portando a un'eccessiva attivazione degli AT1R. Ciò si traduce in un aumento della costrizione che svolge un ruolo importante in malattie come l'ipertensione, l'indurimento delle arterie e l'insufficienza cardiaca. Nel corpo, la produzione di angiotensina II è ridotta in presenza di estrogeni, come si vede nelle donne in pre-menopausa. Le donne in pre-menopausa hanno una maggiore protezione contro le malattie cardiovascolari rispetto ai maschi della stessa età, probabilmente a causa degli effetti protettivi degli estrogeni. Tuttavia, la misura in cui gli estrogeni possono influire sulla sensibilità dei recettori dell'angiotensina II in pre-menopausa non è nota.

In questo studio, i ricercatori utilizzano i vasi sanguigni della pelle come letto vascolare rappresentativo per esaminare i meccanismi della disfunzione microvascolare negli esseri umani. Utilizzando una tecnica minimamente invasiva (microdialisi intradermica per la somministrazione locale di agenti farmaceutici), i vasi sanguigni in un'area della pelle delle dimensioni di un centesimo vengono studiati in giovani donne e uomini sani. Come complemento a queste misurazioni, il sangue viene prelevato dai soggetti e vengono misurati i fattori circolanti che possono contribuire alla salute cardiovascolare.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

24

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Giovani donne o uomini,
  • 18-35 anni,
  • Indice di massa corporea tra 18 e 30 kg/m2,
  • Pressione arteriosa sistolica <140,
  • Pressione arteriosa diastolica <90 mmHg.

Criteri di esclusione:

  • Allergie cutanee, disturbi della pelle o malattie della pelle come il fenomeno di Raynaud o altra storia di intolleranza al freddo,
  • Storia di malattie metaboliche o cardiovascolari,
  • Assunzione di farmaci che potrebbero alterare la funzione vascolare, inclusi antidepressivi, farmaci per l'ansia o farmaci per abbassare il colesterolo o la pressione sanguigna,
  • Donne con oligo o amenorrea,
  • Donne in gravidanza o allattamento
  • consumo attuale di tabacco,
  • Allergia ai materiali utilizzati durante l'esperimento (ad es. lattice).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Perfusione locale di losartan
Circa 1 ora di losartan viene perfusa attraverso una fibra di microdialisi intradermica
Il composto 21 + losartan (43 µM) viene perfuso a 10 dosi che aumentano in serie per 10 minuti ciascuna da 10^-12 M a 10^-3 M.
Altro: Perfusione di Ringer lattato locale (controllo).
Circa 1 ora di Ringer lattato viene perfusa attraverso una fibra di microdialisi intradermica
Il composto 21 + Ringer viene perfuso a 10 dosi che aumentano in serie per 10 minuti ciascuna da 10^-12 M a 10^-3 M

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sensibilità microvascolare AT2R dopo trattamento di controllo locale
Lasso di tempo: dopo 1 ora di trattamento di controllo locale
risposta del vasodilatatore vascolare cutaneo alla perfusione esogena del Composto 21; misurato con flussimetria laser-Doppler accoppiata con erogazione di microdialisi intradermica del Composto 21 in giovani uomini e donne
dopo 1 ora di trattamento di controllo locale
Sensibilità microvascolare AT2R a seguito di inibizione locale di AT1R
Lasso di tempo: dopo 1 ora di trattamento locale con losartan
risposta del vasodilatatore vascolare cutaneo alla perfusione esogena del Composto 21; misurato con flussimetria laser-Doppler accoppiata con erogazione di microdialisi intradermica del Composto 21 co-infuso con losartan giovani uomini e donne
dopo 1 ora di trattamento locale con losartan

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ormoni circolanti
Lasso di tempo: un totale di 1 volta durante l'esperimento
misurazione plasmatica di estradiolo, progesterone e testosterone circolanti; misurato mediante ELISA in campioni di plasma
un totale di 1 volta durante l'esperimento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Stanhewicz, PhD, University of Iowa

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 ottobre 2022

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2023

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 ottobre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Composto 21 + losartan

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