Geschlechtsunterschiede in der Dehnreaktion von Verbindung 21
Wenn sich der Blutdruck ändert, wird Angiotensin II produziert und in den Blutkreislauf freigesetzt. Diese Substanz kann Blutgefäße verkleinern (d. h. Vasokonstriktion), indem sie über Angiotensin-II-Typ-I-Rezeptoren (AT1R) wirkt, um den Blutdruck zu erhöhen. Oder es kann den Durchmesser von Gefäßen (d. h. Vasodilatation) durch Angiotensin-II-Typ-II-Rezeptoren (AT2R) erhöhen, um den Blutdruck zu senken. Diese beiden Rezeptoren arbeiten normalerweise im Gleichgewicht, um den Blutdruck aufrechtzuerhalten. Überschüssiges Angiotensin II, das in den Blutkreislauf freigesetzt wird, kann jedoch die Empfindlichkeit von AT2Rs verringern, was zu einer übermäßigen Aktivierung von AT1Rs führt. Dadurch kommt es zu einer verstärkten Verengung, die bei Erkrankungen wie Bluthochdruck, Arterienverkalkung und Herzinsuffizienz eine große Rolle spielt. Im Körper wird die Produktion von Angiotensin II in Gegenwart von Östrogen reduziert, wie es bei prämenopausalen Frauen beobachtet wurde. Frauen vor der Menopause haben einen größeren Schutz vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen als gleichaltrige Männer, wahrscheinlich aufgrund der schützenden Wirkung von Östrogen. Das Ausmaß, in dem Östrogen die Empfindlichkeit von Angiotensin-II-Rezeptoren in der Prämenopause beeinflussen kann, ist jedoch nicht bekannt.
In dieser Studie nutzen die Forscher die Blutgefäße in der Haut als repräsentatives Gefäßbett, um Mechanismen der mikrovaskulären Dysfunktion beim Menschen zu untersuchen. Mit einem minimal-invasiven Verfahren (intradermale Mikrodialyse zur lokalen Abgabe von Arzneimitteln) werden die Blutgefäße in einem zehn Cent großen Areal der Haut bei gesunden jungen Frauen und Männern untersucht. Ergänzend zu diesen Messungen wird den Probanden Blut entnommen und zirkulierende Faktoren gemessen, die zur kardiovaskulären Gesundheit beitragen können.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
- University of Iowa
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Junge Frauen oder Männer,
- 18-35 Jahre alt,
- Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2,
- Systolischer Blutdruck <140,
- Diastolischer Blutdruck < 90 mmHg.
Ausschlusskriterien:
- Hautallergien, Hauterkrankungen oder Hautkrankheiten wie das Raynaud-Phänomen oder eine andere Vorgeschichte von Kälteintoleranz,
- Vorgeschichte von Stoffwechsel- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen,
- Einnahme von Medikamenten, die die Gefäßfunktion verändern könnten, einschließlich Antidepressiva, Angstmedikamente oder cholesterin- oder blutdrucksenkende Medikamente,
- Frauen mit Oligo- oder Amenorrhoe,
- Frauen, die schwanger sind oder stillen
- aktueller Tabakkonsum,
- Allergie gegen Materialien, die während des Experiments verwendet wurden (z. Latex).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Lokale Losartan-Perfusion
~1 Stunde Losartan wird durch eine intradermale Mikrodialysefaser perfundiert
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Verbindung 21 + Losartan (43 µM) wird mit 10 Dosen perfundiert, die seriell für jeweils 10 Minuten von 10^-12 M auf 10^-3 M ansteigen.
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Sonstiges: Lokale Ringer-Laktat-Perfusion (Kontrolle).
~1 Stunde Ringer-Laktat wird durch eine intradermale Mikrodialysefaser perfundiert
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Verbindung 21 + Ringer wird mit 10 Dosen perfundiert, die seriell für jeweils 10 Minuten von 10^-12 M auf 10^-3 M ansteigen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mikrovaskuläre AT2R-Empfindlichkeit nach lokaler Kontrollbehandlung
Zeitfenster: nach 1 Stunde lokaler Kontrollbehandlung
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kutane vaskuläre vasodilatatorische Reaktion auf exogene Verbindung 21-Perfusion; gemessen mit Laser-Doppler-Durchflussmessung gekoppelt mit intradermaler Mikrodialyse-Verabreichung von Verbindung 21 bei jungen Männern und Frauen
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nach 1 Stunde lokaler Kontrollbehandlung
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Mikrovaskuläre AT2R-Empfindlichkeit nach lokaler AT1R-Hemmung
Zeitfenster: nach 1 Stunde lokaler Losartan-Behandlung
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kutane vaskuläre vasodilatatorische Reaktion auf exogene Verbindung 21-Perfusion; gemessen mit Laser-Doppler-Durchflussmessung gekoppelt mit intradermaler Mikrodialyse-Verabreichung von Verbindung 21 zusammen mit Losartan bei jungen Männern und Frauen
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nach 1 Stunde lokaler Losartan-Behandlung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zirkulierendes Progesteron und Testosteron
Zeitfenster: zu Beginn des Versuchsbesuchs, unmittelbar vor der lokalen Losartan-Behandlung
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Plasmamessung von zirkulierendem Progesteron und Testosteron; gemessen durch ELISA in Plasmaproben
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zu Beginn des Versuchsbesuchs, unmittelbar vor der lokalen Losartan-Behandlung
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Zirkulierendes Östradiol
Zeitfenster: zu Beginn des Versuchsbesuchs, unmittelbar vor der lokalen Losartan-Behandlung
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Plasmamessung von zirkulierendem Östradiol, gemessen durch ELISA in Plasmaproben
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zu Beginn des Versuchsbesuchs, unmittelbar vor der lokalen Losartan-Behandlung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Anna Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 202206519
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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