Könsskillnader i den dilatatoriska responsen för förening 21
När blodtrycket förändras produceras angiotensin II och släpps ut i blodomloppet. Denna substans kan göra blodkärlen mindre (d.v.s. vasokonstriktion) genom att verka genom angiotensin II typ I-receptorer (AT1R) för att öka blodtrycket. Eller det kan öka kärlens diameter (dvs vasodilatation) genom angiotensin II typ II-receptorer (AT2R) för att minska blodtrycket. Dessa två receptorer arbetar normalt i balans för att upprätthålla blodtrycket. Däremot kan överskott av angiotensin II som frisätts i blodomloppet minska känsligheten hos AT2R, vilket leder till överdriven aktivering av AT1R. Detta resulterar i ökad sammandragning som spelar en stor roll vid sjukdomar som högt blodtryck, åderförkalkning och hjärtsvikt. I kroppen minskar produktionen av angiotensin II i närvaro av östrogen, vilket ses hos kvinnor före klimakteriet. Pre-menopausala kvinnor har ett bättre skydd mot hjärt-kärlsjukdomar jämfört med åldersmatchade män, troligen på grund av östrogens skyddande effekter. Det är dock okänd i vilken utsträckning östrogen kan påverka känsligheten hos angiotensin II-receptorer i premenopausal.
I denna studie använder forskarna blodkärlen i huden som en representativ kärlbädd för att undersöka mekanismer för mikrovaskulär dysfunktion hos människor. Med hjälp av en minimalt invasiv teknik (intradermal mikrodialys för lokal tillförsel av farmaceutiska medel) studeras blodkärlen i en liten del av huden hos friska unga kvinnor och män. Som ett komplement till dessa mätningar tas blod från försökspersonerna och cirkulerande faktorer som kan bidra till hjärt-kärlhälsa mäts.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Unga kvinnor eller män,
- 18-35 år,
- Body mass index mellan 18 och 30 kg/m2,
- Systoliskt blodtryck <140,
- Diastoliskt blodtryck <90 mmHg.
Exklusions kriterier:
- Hudallergier, hudsjukdomar eller hudsjukdomar som Raynauds fenomen eller annan historia av köldintolerans,
- Historik av metabolisk eller hjärt-kärlsjukdom,
- Att ta mediciner som kan förändra kärlfunktionen, inklusive antidepressiva medel, ångestmediciner eller kolesterol- eller blodtryckssänkande läkemedel,
- Kvinnor med oligo- eller amenorré,
- Kvinnor som är gravida eller ammar
- nuvarande tobaksanvändning,
- Allergi mot material som användes under experimentet (t.ex. latex).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lokal losartan perfusion
~1 timme av losartan perfunderas genom en intradermal mikrodialysfiber
|
Förening 21 + losartan (43 µM) perfunderas i 10 doser som ökar i serie under 10 minuter vardera från 10^-12 M till 10^-3 M.
|
|
Övrig: Lokal lakterad Ringers (kontroll) perfusion
~1 timme av lakterad Ringers perfunderas genom en intradermal mikrodialysfiber
|
Förening 21 + Ringers perfunderas vid 10 doser ökande i serie under 10 minuter vardera från 10^-12 M till 10^-3 M
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulär AT2R-känslighet efter lokal kontrollbehandling
Tidsram: efter 1 timmes lokal kontrollbehandling
|
kutant vaskulärt vasodilaterande svar på exogen förening 21 perfusion; mätt med laser-dopplerflödesmetri kombinerat med intradermal mikrodialystillförsel av förening 21 hos unga män och kvinnor
|
efter 1 timmes lokal kontrollbehandling
|
|
Mikrovaskulär AT2R-känslighet efter lokal AT1R-hämning
Tidsram: efter 1 timmes lokal behandling med losartan
|
kutant vaskulärt vasodilaterande svar på exogen förening 21 perfusion; mätt med laser-dopplerflödesmetri kombinerat med intradermal mikrodialystillförsel av förening 21 samtidigt infunderad med losartan unga män och kvinnor
|
efter 1 timmes lokal behandling med losartan
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cirkulerande progesteron och testosteron
Tidsram: i början av försöksbesöket, omedelbart före lokal losartanbehandling
|
plasmamätning av cirkulerande progesteron och testosteron; mätt med ELISA i plasmaprover
|
i början av försöksbesöket, omedelbart före lokal losartanbehandling
|
|
Cirkulerande östradiol
Tidsram: i början av försöksbesöket, omedelbart före lokal losartanbehandling
|
plasmamätning av cirkulerande östradiol, mätt med ELISA i plasmaprover
|
i början av försöksbesöket, omedelbart före lokal losartanbehandling
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anna Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 202206519
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .