Diferencias sexuales en la respuesta dilatadora del compuesto 21
Cuando la presión arterial cambia, la angiotensina II se produce y se libera en el torrente sanguíneo. Esta sustancia puede hacer que los vasos sanguíneos sean más pequeños (es decir, vasoconstricción) al actuar a través de los receptores de angiotensina II tipo I (AT1R) para aumentar la presión arterial. O puede aumentar el diámetro de los vasos (es decir, vasodilatación) a través de los receptores de angiotensina II tipo II (AT2R) para disminuir la presión arterial. Estos dos receptores normalmente trabajan en equilibrio para mantener la presión arterial. Sin embargo, el exceso de angiotensina II liberada en el torrente sanguíneo puede reducir la sensibilidad de los AT2R, lo que lleva a una activación excesiva de los AT1R. Esto da como resultado una mayor constricción que juega un papel importante en enfermedades como la presión arterial alta, el endurecimiento de las arterias y la insuficiencia cardíaca. En el cuerpo, la producción de angiotensina II se reduce en presencia de estrógeno, como se observa en las mujeres premenopáusicas. Las mujeres premenopáusicas tienen una mayor protección contra las enfermedades cardiovasculares en comparación con los hombres de la misma edad, probablemente debido a los efectos protectores del estrógeno. Sin embargo, se desconoce el grado en que el estrógeno puede afectar la sensibilidad de los receptores de angiotensina II en premenopáusicas.
En este estudio, los investigadores utilizan los vasos sanguíneos de la piel como un lecho vascular representativo para examinar los mecanismos de disfunción microvascular en humanos. Utilizando una técnica mínimamente invasiva (microdiálisis intradérmica para la administración local de agentes farmacéuticos), se estudian los vasos sanguíneos en un área de la piel del tamaño de una moneda de diez centavos en mujeres y hombres jóvenes sanos. Como complemento a estas mediciones, se extrae sangre de los sujetos y se miden los factores circulantes que pueden contribuir a la salud cardiovascular.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- mujeres u hombres jóvenes,
- 18-35 años,
- Índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2,
- Presión arterial sistólica <140,
- Presión arterial diastólica < 90 mmHg.
Criterio de exclusión:
- Alergias en la piel, trastornos de la piel o enfermedades de la piel como el fenómeno de Raynaud u otros antecedentes de intolerancia al frío,
- Antecedentes de enfermedad metabólica o cardiovascular,
- Tomar medicamentos que podrían alterar la función vascular, incluidos los antidepresivos, los medicamentos para la ansiedad o los medicamentos para reducir el colesterol o la presión arterial.
- Mujeres con oligomenorrea o amenorrea,
- Mujeres que están embarazadas o amamantando
- consumo actual de tabaco,
- Alergia a los materiales utilizados durante el experimento (p. látex).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Perfusión local de losartán
~1 hora de losartán se perfunde a través de una fibra de microdiálisis intradérmica
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El compuesto 21 + losartán (43 µM) se perfunde en 10 dosis que aumentan en serie durante 10 minutos cada una de 10^-12 M a 10^-3 M.
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Otro: Perfusión de Ringer lactato local (control)
~1 hora de Ringer lactato se perfunde a través de una fibra de microdiálisis intradérmica
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El compuesto 21 + Ringer se perfunde en 10 dosis que aumentan en serie durante 10 minutos cada una de 10^-12 M a 10^-3 M
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sensibilidad microvascular AT2R después del tratamiento de control local
Periodo de tiempo: después de 1 hora de tratamiento de control local
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respuesta vasodilatadora vascular cutánea a la perfusión exógena del Compuesto 21; medido con flujometría láser-Doppler junto con administración de microdiálisis intradérmica del Compuesto 21 en hombres y mujeres jóvenes
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después de 1 hora de tratamiento de control local
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Sensibilidad microvascular de AT2R después de la inhibición local de AT1R
Periodo de tiempo: después de 1 hora de tratamiento local con losartán
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respuesta vasodilatadora vascular cutánea a la perfusión exógena del Compuesto 21; medido con flujometría láser-Doppler junto con administración de microdiálisis intradérmica del Compuesto 21 coinfundido con losartán, hombres y mujeres jóvenes
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después de 1 hora de tratamiento local con losartán
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Progesterona y testosterona circulantes
Periodo de tiempo: al inicio de la visita experimental, inmediatamente antes del tratamiento local con losartán
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medición plasmática de progesterona y testosterona circulantes; medido por ELISA en muestras de plasma
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al inicio de la visita experimental, inmediatamente antes del tratamiento local con losartán
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Estradiol circulante
Periodo de tiempo: al inicio de la visita experimental, inmediatamente antes del tratamiento local con losartán
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medición plasmática del estradiol circulante, medido mediante ELISA en muestras de plasma
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al inicio de la visita experimental, inmediatamente antes del tratamiento local con losartán
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 202206519
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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