Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geslachtsverschillen in de vertragende respons van Compound 21

19 december 2024 bijgewerkt door: Anna Stanhewicz, PhD

Wanneer de bloeddruk verandert, wordt angiotensine II geproduceerd en afgegeven aan de bloedbaan. Deze stof kan bloedvaten kleiner maken (d.w.z. vasoconstrictie) door via angiotensine II type I-receptoren (AT1R) de bloeddruk te verhogen. Of het kan de diameter van bloedvaten vergroten (d.w.z. vasodilatatie) via angiotensine II type II-receptoren (AT2R) om de bloeddruk te verlagen. Deze twee receptoren werken normaal gesproken in balans om de bloeddruk op peil te houden. Een teveel aan angiotensine II dat in de bloedbaan vrijkomt, kan echter de gevoeligheid van AT2R's verminderen, wat leidt tot overmatige activering van AT1R's. Dit resulteert in een verhoogde vernauwing die een belangrijke rol speelt bij ziekten zoals hoge bloeddruk, verharding van de slagaders en hartfalen. In het lichaam wordt de productie van angiotensine II verminderd in aanwezigheid van oestrogeen, zoals gezien wordt bij pre-menopauzale vrouwen. Vrouwen in de pre-menopauze hebben een betere bescherming tegen hart- en vaatziekten in vergelijking met mannen van dezelfde leeftijd, waarschijnlijk vanwege de beschermende effecten van oestrogeen. Het is echter onbekend in welke mate oestrogeen de gevoeligheid van angiotensine II-receptoren in de premenopauze kan beïnvloeden.

In deze studie gebruiken de onderzoekers de bloedvaten in de huid als een representatief vaatbed voor het onderzoeken van mechanismen van microvasculaire disfunctie bij mensen. Met behulp van een minimaal invasieve techniek (intradermale microdialyse voor lokale afgifte van farmaceutische middelen) worden de bloedvaten in een klein stukje huid bestudeerd bij gezonde jonge vrouwen en mannen. Als aanvulling op deze metingen wordt bloed afgenomen bij de proefpersonen en worden circulerende factoren gemeten die kunnen bijdragen aan de cardiovasculaire gezondheid.

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Jonge vrouwen of mannen,
  • 18-35 jaar oud,
  • Body mass index tussen 18 en 30 kg/m2,
  • Systolische bloeddruk <140,
  • Diastolische bloeddruk <90 mmHg.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidallergieën, huidaandoeningen of huidziekten zoals het fenomeen van Raynaud of een andere geschiedenis van koude-intolerantie,
  • Geschiedenis van metabole of hart- en vaatziekten,
  • medicijnen nemen die de vasculaire functie kunnen veranderen, waaronder antidepressiva, angstmedicatie of cholesterol- of bloeddrukverlagende medicijnen,
  • Vrouwen met oligo- of amenorroe,
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • huidige tabaksgebruik,
  • Allergie voor materialen die tijdens het experiment zijn gebruikt (bijv. latex).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Lokale perfusie van losartan
~1 uur losartan wordt geperfundeerd via een intradermale microdialysevezel
Compound 21 + losartan (43 µM) wordt geperfundeerd met 10 doses die achtereenvolgens gedurende 10 minuten toenemen van 10^-12 M tot 10^-3 M.
Ander: Lokale lactaat Ringer's (controle) perfusie
~1 uur lactaat Ringer's wordt geperfundeerd via een intradermale microdialysevezel
Compound 21 + Ringer's wordt geperfundeerd in 10 doses die achtereenvolgens toenemen gedurende 10 minuten elk van 10^-12 M tot 10^-3 M

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Microvasculaire AT2R-gevoeligheid na lokale controlebehandeling
Tijdsspanne: na 1 uur lokale controlebehandeling
cutane vasodilaterende reactie op exogene verbinding 21-perfusie; gemeten met laser-Doppler-flowmetrie gekoppeld aan intradermale microdialyse-toediening van verbinding 21 bij jonge mannen en vrouwen
na 1 uur lokale controlebehandeling
Microvasculaire AT2R-gevoeligheid na lokale AT1R-remming
Tijdsspanne: na 1 uur lokale behandeling met losartan
cutane vasodilaterende reactie op exogene verbinding 21-perfusie; gemeten met laser-Doppler-stroommetrie gekoppeld aan intradermale microdialyse-afgifte van Verbinding 21 samen met losartan, jonge mannen en vrouwen
na 1 uur lokale behandeling met losartan

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Circulerend progesteron en testosteron
Tijdsspanne: aan het begin van het experimentele bezoek, onmiddellijk voorafgaand aan de lokale behandeling met losartan
plasmameting van circulerend progesteron en testosteron; gemeten door ELISA in plasmamonsters
aan het begin van het experimentele bezoek, onmiddellijk voorafgaand aan de lokale behandeling met losartan
Circulerend estradiol
Tijdsspanne: aan het begin van het experimentele bezoek, onmiddellijk voorafgaand aan de lokale behandeling met losartan
plasmameting van circulerend estradiol, gemeten door ELISA in plasmamonsters
aan het begin van het experimentele bezoek, onmiddellijk voorafgaand aan de lokale behandeling met losartan

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Stanhewicz, PhD, University of Iowa

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 oktober 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

23 februari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 oktober 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2024

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren