- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05576155
Geslachtsverschillen in de vertragende respons van Compound 21
Wanneer de bloeddruk verandert, wordt angiotensine II geproduceerd en afgegeven aan de bloedbaan. Deze stof kan bloedvaten kleiner maken (d.w.z. vasoconstrictie) door via angiotensine II type I-receptoren (AT1R) de bloeddruk te verhogen. Of het kan de diameter van bloedvaten vergroten (d.w.z. vasodilatatie) via angiotensine II type II-receptoren (AT2R) om de bloeddruk te verlagen. Deze twee receptoren werken normaal gesproken in balans om de bloeddruk op peil te houden. Een teveel aan angiotensine II dat in de bloedbaan vrijkomt, kan echter de gevoeligheid van AT2R's verminderen, wat leidt tot overmatige activering van AT1R's. Dit resulteert in een verhoogde vernauwing die een belangrijke rol speelt bij ziekten zoals hoge bloeddruk, verharding van de slagaders en hartfalen. In het lichaam wordt de productie van angiotensine II verminderd in aanwezigheid van oestrogeen, zoals gezien wordt bij pre-menopauzale vrouwen. Vrouwen in de pre-menopauze hebben een betere bescherming tegen hart- en vaatziekten in vergelijking met mannen van dezelfde leeftijd, waarschijnlijk vanwege de beschermende effecten van oestrogeen. Het is echter onbekend in welke mate oestrogeen de gevoeligheid van angiotensine II-receptoren in de premenopauze kan beïnvloeden.
In deze studie gebruiken de onderzoekers de bloedvaten in de huid als een representatief vaatbed voor het onderzoeken van mechanismen van microvasculaire disfunctie bij mensen. Met behulp van een minimaal invasieve techniek (intradermale microdialyse voor lokale afgifte van farmaceutische middelen) worden de bloedvaten in een klein stukje huid bestudeerd bij gezonde jonge vrouwen en mannen. Als aanvulling op deze metingen wordt bloed afgenomen bij de proefpersonen en worden circulerende factoren gemeten die kunnen bijdragen aan de cardiovasculaire gezondheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Jonge vrouwen of mannen,
- 18-35 jaar oud,
- Body mass index tussen 18 en 30 kg/m2,
- Systolische bloeddruk <140,
- Diastolische bloeddruk <90 mmHg.
Uitsluitingscriteria:
- Huidallergieën, huidaandoeningen of huidziekten zoals het fenomeen van Raynaud of een andere geschiedenis van koude-intolerantie,
- Geschiedenis van metabole of hart- en vaatziekten,
- medicijnen nemen die de vasculaire functie kunnen veranderen, waaronder antidepressiva, angstmedicatie of cholesterol- of bloeddrukverlagende medicijnen,
- Vrouwen met oligo- of amenorroe,
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- huidige tabaksgebruik,
- Allergie voor materialen die tijdens het experiment zijn gebruikt (bijv. latex).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lokale perfusie van losartan
~1 uur losartan wordt geperfundeerd via een intradermale microdialysevezel
|
Compound 21 + losartan (43 µM) wordt geperfundeerd met 10 doses die achtereenvolgens gedurende 10 minuten toenemen van 10^-12 M tot 10^-3 M.
|
|
Ander: Lokale lactaat Ringer's (controle) perfusie
~1 uur lactaat Ringer's wordt geperfundeerd via een intradermale microdialysevezel
|
Compound 21 + Ringer's wordt geperfundeerd in 10 doses die achtereenvolgens toenemen gedurende 10 minuten elk van 10^-12 M tot 10^-3 M
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Microvasculaire AT2R-gevoeligheid na lokale controlebehandeling
Tijdsspanne: na 1 uur lokale controlebehandeling
|
cutane vasodilaterende reactie op exogene verbinding 21-perfusie; gemeten met laser-Doppler-flowmetrie gekoppeld aan intradermale microdialyse-toediening van verbinding 21 bij jonge mannen en vrouwen
|
na 1 uur lokale controlebehandeling
|
|
Microvasculaire AT2R-gevoeligheid na lokale AT1R-remming
Tijdsspanne: na 1 uur lokale behandeling met losartan
|
cutane vasodilaterende reactie op exogene verbinding 21-perfusie; gemeten met laser-Doppler-stroommetrie gekoppeld aan intradermale microdialyse-afgifte van Verbinding 21 samen met losartan, jonge mannen en vrouwen
|
na 1 uur lokale behandeling met losartan
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Circulerend progesteron en testosteron
Tijdsspanne: aan het begin van het experimentele bezoek, onmiddellijk voorafgaand aan de lokale behandeling met losartan
|
plasmameting van circulerend progesteron en testosteron; gemeten door ELISA in plasmamonsters
|
aan het begin van het experimentele bezoek, onmiddellijk voorafgaand aan de lokale behandeling met losartan
|
|
Circulerend estradiol
Tijdsspanne: aan het begin van het experimentele bezoek, onmiddellijk voorafgaand aan de lokale behandeling met losartan
|
plasmameting van circulerend estradiol, gemeten door ELISA in plasmamonsters
|
aan het begin van het experimentele bezoek, onmiddellijk voorafgaand aan de lokale behandeling met losartan
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Stanhewicz, PhD, University of Iowa
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 202206519
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .