Intrakraniaalisen ahtauman esiintyvyys ja etiologiat potilailla, joilla on antifosfolipidisyndrooma (ICAS_APS)
Intrakraniaalisen stenoosin esiintyvyys ja etiologiat potilailla, joilla on antifosfolipidioireyhtymä: poikkileikkaustutkimus (ICAS_APS)
Antifosfolipidioireyhtymä (APS) on tärkeä syy nuoren aivohalvaukseen, joka voi johtaa vakavaan vammaan. Kohorttitutkimukset ehdottivat, että 17 % nuorista iskeemisistä aivohalvauksista johtui APS:stä (1). Vaikka varfariini on ollut APS:n pääasiallinen hoito viime vuosikymmeninä, toistuvaa tromboemboliaa esiintyi jopa 10 %:lla varfariinipotilaista, joilla oli APS (2, 3). Nämä havainnot edellyttävät antifosfolipidivasta-aineiden (aPL) aiheuttamien sairausmekanismien syvällistä ymmärtämistä. Toisin kuin perinteinen ymmärrys, viimeaikaiset todisteet viittaavat aivoverisuoniiskemian mekanismiin APS:ssä ovat paljon monimutkaisempia kuin pelkkä hyperkoagulaatio.
Ehdotetussa poikkileikkaustutkimuksessa pyrimme määrittämään kallonsisäisen ahtauman esiintyvyyden ja tutkimaan korrelaatioita neuroimaging-löydösten ja immunologisten sekä kliinisten ominaisuuksien välillä APS-potilailla.
Ehdotetussa poikkileikkaustutkimuksessa pyrimme määrittämään kallonsisäisen ahtauman esiintyvyyden ja tutkimaan korrelaatioita neuroimaging-löydösten ja immunologisten sekä kliinisten ominaisuuksien välillä APS-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetussa poikkileikkaustutkimuksessa pyrimme määrittämään kallonsisäisen ahtauman esiintyvyyden ja tutkimaan korrelaatioita neuroimaging-löydösten ja immunologisten sekä kliinisten ominaisuuksien välillä APS-potilailla.
Tarkastellessaan kliinisiä ja laboratoriotietoja erikoislääkäreiden poliklinikoissa, sähköisessä potilastiedotteessa ja/tai CDARS:n (Clinical Data Analysis and Reporting System) kautta tutkijat tunnistavat ja rekrytoivat paikan päällä olevat APS-potilaat, jotka täyttivät muutetut Sapporon kriteerit. , tällä hetkellä vähintään 18-vuotias ja saa hoitoa Prince of Walesin sairaalasta.
Tämän jälkeen tutkijat järjestävät tutkimusklinikalla käynnin kelvollisille potilaille. Tietoisen suostumuksen saatuaan potilaille tehdään kognitiivinen arviointi (Hong Kong Version of Montreal Cognitive Assessment (HK-MoCA)), verenpaine, pulssi, painoindeksimittaus, virtsaanalyysi ja aivojen MRI-kontrasti (katso kuvantamisarviointi alla). . Demografiset tiedot (ikä, sukupuoli, tupakointi, juominen, kiertokulku), lääketieteelliset liitännäissairaudet (samanaikaiset autoimmuunisairaudet ja niiden elinten osallisuus, katastrofaalinen APS-historia, verenpainetauti, hyperlipidemia, diabetes mellitus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aikaisempien valtimoiden tai laskimosairauksien määrä ja tyyppi tromboembolia), laboratorioparametrit (täydellinen verenkuva, maksan ja munuaisten toimintakoe, C-reaktiivinen proteiini, punasolujen sedimenttinopeus, erittäin herkkä C-reaktioproteiini, plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1, neurofilamentin kevyt ketju, autoimmuunimarkkerien tiitterit, mukaan lukien antinukleaariset vasta-aineet, uutettavat ydinantigeenivasta-aineet, aPL:t, reumatekijä, antisyklinen sitrullinoitu peptidivasta-aine jne.), samanaikaiset lääkkeet (aspiriini, varfariini, suorat oraaliset antikoagulantit, verenpainelääkkeet, statiinit, steroidit, immunosuppressantit jne.). Toisessa meneillään olevassa prospektiivisessa Brain Health Longitudinal -tutkimuksessa, joka sisälsi aivohalvauksesta ja dementiasta vapaat osallistujat (CREC-viitenumero: 2018.148), tutkijoiden on tunnistettava ikään ja sukupuoleen sopivat henkilöt, joilla ei ole aPL-lupaa. Heidät arvioidaan samalla tavalla kuin APS-potilaat.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Chinese University of Hong Kong
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat, joilla on diagnosoitu APS ja jotka täyttivät muutetut Sapporon kriteerit:
- vähintään yksi kliininen kriteeri (verisuonitromboosi tai raskaussairaus); ja
- laboratoriokriteerit (aPL-positiivisuus kahdesti, 12 viikon välein):
i. Lupus-antikoagulanttipositiivisuus vaatii seulonnan, sekoittamisen ja vahvistustestin International Society of Thrombosis and Hemostasis -yhdistyksen ohjeiden mukaisesti (11). ii. Kardiolipiinivasta-aineiden positiivisuus vaatii ELISA-määrityksillä keskitason tai korkean tiitterin IgG- ja/tai IgM-tason. iii. Anti-β2-glykoproteiinivasta-aineiden positiivisuus edellyttää >99. tiitterin IgG- ja/tai IgM-tasoa ELISA-määrityksillä.
- Potilaiden ikä on ≥ 18 vuotta
- Potilaat, jotka voivat antaa tietoisen suostumuksen tutkimustoimenpiteisiin
Poissulkemiskriteerit:
- Potilas, jolla on todettu neurologinen sairaus, kuten aivohalvaus, aivolaskimotukos, keskushermoston vaskuliitti, aivolupus jne.
- Potilas on vasta-aiheinen kontrasti-MRI-skannauksille. Esim. klaustrofobia, allergia gadoliniumvarjoaineelle, MRI-yhteensopimattomat implantit, arvioitu glomerulussuodatusnopeus < 30 ml/min/1,73 m2.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Poikkileikkaus
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on diagnosoitu APS
Tutkijat rekrytoivat potilaita seuraavilla kriteereillä:
|
Tutkijat tekevät kallon MRI-tutkimukset.
Skannausprotokolla käyttää MRI-skannausprotokollaa, jossa on T1-painotettuja, T2-painotettuja, FLAIR-, herkkyyspainotettuja kuvantamista, diffuusiopainotettuja kuvantamista ja lentoaikamagneettisen resonanssiangiografian (MRA) sekvenssejä.
Lisäksi korkearesoluutioinen magneettiresonanssi suonen seinämän kuvantaminen (HRMRI) mahdollistaa verisuonen seinämän arvioinnin käyttämällä erityistä SPACE- ja MATCH-sekvenssiä.
HRMRI-kuvien arvioijien on oltava sokeita ryhmien jakamisesta ja kliinisistä tiedoista.
Tutkijoiden on suoritettava kaulavaltimon dupleksiultraääni (CD) -arviointi keskittyen molemminpuolisten ekstrakraniaalisten sisäisten kaulavaltimoiden (ICA) systoliseen huippunopeuteen (PSV) ja loppudiastoliseen nopeuteen (EDV). kahdenvälisistä ICA:ista.
Tutkimusklinikalla käynnin aikana otetaan yhdeksän millilitraa EDTA-verta neurovaskulaarisen tulehduksen asteen arvioimiseksi.
Seerumin plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1) ja erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ovat verisuonitulehduksen, ateroskleroosin ja tromboottiriskin merkkiaineita.
Seerumin neurofilamentin kevytketju (NfL) on biomarkkeri neuroaksonivauriolle, joka korreloi pienten verisuonten sairauden kanssa.
|
|
Säätimet
Meneillään olevasta prospektiivisestä Brain Health Longitudinal -tutkimuksesta, joka sisälsi aivohalvauksesta ja dementiasta vapaat osallistujat (CREC-viitenumero: 2018.148),
tutkijoiden on tunnistettava ikään ja sukupuoleen sopivat henkilöt, joilla ei ole aPL-lupaa
|
Tutkijat tekevät kallon MRI-tutkimukset.
Skannausprotokolla käyttää MRI-skannausprotokollaa, jossa on T1-painotettuja, T2-painotettuja, FLAIR-, herkkyyspainotettuja kuvantamista, diffuusiopainotettuja kuvantamista ja lentoaikamagneettisen resonanssiangiografian (MRA) sekvenssejä.
Lisäksi korkearesoluutioinen magneettiresonanssi suonen seinämän kuvantaminen (HRMRI) mahdollistaa verisuonen seinämän arvioinnin käyttämällä erityistä SPACE- ja MATCH-sekvenssiä.
HRMRI-kuvien arvioijien on oltava sokeita ryhmien jakamisesta ja kliinisistä tiedoista.
Tutkijoiden on suoritettava kaulavaltimon dupleksiultraääni (CD) -arviointi keskittyen molemminpuolisten ekstrakraniaalisten sisäisten kaulavaltimoiden (ICA) systoliseen huippunopeuteen (PSV) ja loppudiastoliseen nopeuteen (EDV). kahdenvälisistä ICA:ista.
Tutkimusklinikalla käynnin aikana otetaan yhdeksän millilitraa EDTA-verta neurovaskulaarisen tulehduksen asteen arvioimiseksi.
Seerumin plasminogeeniaktivaattori-inhibiittori-1 (PAI-1) ja erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hsCRP) ovat verisuonitulehduksen, ateroskleroosin ja tromboottiriskin merkkiaineita.
Seerumin neurofilamentin kevytketju (NfL) on biomarkkeri neuroaksonivauriolle, joka korreloi pienten verisuonten sairauden kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Radiologiset todisteet kallonsisäisestä valtimon ahtaumasta
Aikaikkuna: 31.1.2026
|
Määritelty minkä tahansa kallonsisäisten valtimoiden (ICA, MCA, etuaivovaltimot, taka-aivovaltimot, tyvivaltimot tai nikamavaltimot) ahtaumaksi tai valtimoplakkien esiintymiseksi verisuonen seinämän kuvantamisessa.
|
31.1.2026
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muut radiologiset tulokset
Aikaikkuna: 31.1.2026
|
Mukaan lukien lisääntyvien kallonsisäisten plakkien esiintyminen ja kuvio (samankeskinen vs. eksentrinen), ikään liittyvä valkoisen aineen muutosasteikko ≥ 2, valkoisen aineen hyperintensiteettitilavuus, aukkojen esiintyminen, aivojen mikroverenvuoto, kallon ulkopuoliset ICA-plakit, normalisoitu aivojen kokonaistilavuus.
Toissijaisia biokemiallisia tuloksia ovat hs-CRP- ja PAI-1-tasot.
Neurokuvantamistulosten ja APS-potilaiden kliinisten ominaisuuksien välinen suhde arvioidaan.
|
31.1.2026
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bonaventure Yiu Ming IP, MB ChB, Chinese University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CREC 2022.352
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .