Mikronisoitu progesteroni vs. noretisteroniasetaatti yhdessä estrogeenin kanssa vaihdevuosien hormoniterapiana
Oraalisen mikronisoidun progesteronin turvallisuus verrattuna noretisteroniasetaattiin jatkuvassa yhdistelmässä suun estrogeenin kanssa vaihdevuosien hormonihoitona - kaksoissokkoutettu satunnaistutkimus - PROBES-tutkimus (progesteronirintojen kohdun limakalvon turvallisuustutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Postmenopausaaliset naiset, joilla on klimakterisia oireita, satunnaistetaan (1:1) kaksoissokkohoitoon suun kautta otettavalla mP:llä tai NETA:lla yhdessä oraalisen estradiolin kanssa. Rintojen osalta tehoanalyysi paljasti, että 91 naista/ryhmä riittäisi havaitsemaan merkittävä ero mammografisessa rintojen tiheydessä ryhmien välillä 5 %:n tasolla (kaksipuolinen) 80 % teholla. Arvioitu keskeyttämisaste ja puutteelliset tiedot huomioon ottaen rintaosan kohdenäyte on 260 potilasta. Kohdun limakalvon osalta on arvioitu, että kaksi tai vähemmän naista, joilla on vakavia haittavaikutuksia kohdun limakalvolle, johtaisi kohdun limakalvon patologian vuotuiseen esiintyvyyteen 0,67 % tai vähemmän, kun yksipuolisen 95 %:n luottamusvälin yläraja on 2,08 % tai vähemmän. Ottaen huomioon arvioitu keskeyttämisaste ja epätäydelliset tiedot mP + estradioli -ryhmässä, tämän osan tutkimuksen kohdenäyte on 390 potilasta.
Karolinskan yliopistollisen sairaalan riippumattomat radiologit arvioivat mammografian lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon jälkeen. Visuaalisen arvioinnin lisäksi suoritetaan tietokonepohjainen määrällinen arviointi. Kaikki mammografiatutkimukset ovat anonyymejä, joten operaattori ei ole tietoinen potilaan henkilöllisyydestä ja hoidon tyypistä. Mammografisen tiheyden prosentuaalinen muutos arvioidaan ja verrataan ryhmien välillä.
Karolinskan yliopistollisen sairaalan kaksi riippumatonta patologia arvioi endometriumin biopsiat lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon jälkeen endometriumin patologian (hyperplasian tai syövän) esiintymisen suhteen mP + estradioliryhmässä. Lisäksi proliferaatiomarkkerin Ki-67 ja muiden proliferaatioon ja apoptoosiin liittyvien markkerien immunovärjäys analysoidaan ja verrataan ryhmien välillä.
Erilaisia validoituja itsearviointikyselyitä käytetään mielialahäiriöiden, kuten masennuksen ja ahdistuneisuuden, sekä elämänlaadun ja vaihdevuosioireiden seulomiseen. Potilaan terveyskysely (PHQ-9) on työkalu masennuksen seulomiseen, diagnosointiin ja vakavuuden mittaamiseen. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) on väline masennuksen ja ahdistuneisuuden havaitsemiseen sairaalassa tai poliklinikassa. Terveyteen liittyvää elämänlaatua mitataan Psychological General Well-Being -indeksillä (PGWB). Women's Health Questionnaire (WHQ) mittaa vaihdevuosien oireita. Pisteiden muutosta verrataan ryhmien välillä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Angelica L Hirschberg, MD, PhD
- Puhelinnumero: +46 70 255 99 24
- Sähköposti: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
Opiskelupaikat
-
-
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Rekrytointi
- Karolinska University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Angelica L Hirschberg
- Puhelinnumero: +46702559924
- Sähköposti: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
-
Alatutkija:
- Helena Kopp Kallner, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Alkistis Skalkidou, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 45-60 vuotta
- BMI > 19 kg/m2 ja ≤ 32 kg/m2
- Ehjä kohtu
- Jos olet aiemmin käyttänyt MHT:ta, huuhtele 8 viikkoa oraalista MHT:ta ja 4 viikkoa transdermaalista MHT-hoitoa tai paikallista estrogeenihoitoa ennen seulontaa
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Rintasyövän, in situ -rintasyövän tai poikkeavan mammografian aiempi historia tai riskitekijät radiologian asiantuntijan kliinisesti arvioimina
- Aiempi endometriumin syövän tai hyperplasian tai epänormaalin/proliferatiivisen kohdun limakalvon biopsian riskitekijät lähtötilanteessa
- Emättimen verenvuoto
- Kaikki samanaikainen lääkehoito paitsi hyvin hallinnassa oleva verenpainetauti, insuliinilla hoitamaton tyypin 2 diabetes, astma ja kilpirauhasen vajaatoiminta
- Sydän- ja verisuonitautien historia, esiintyminen tai riskitekijä, mukaan lukien tromboembolinen häiriö tai aivoverisuonitauti
- Maksa- ja sappirakon sairaus, familiaalinen hyperlipidemia, epilepsia tai klassinen migreeni, jossa on aura
- Kliinisesti merkittävän masennuksen tai muun psykiatrisen häiriön historia tai olemassaolo, joka voi joka tapauksessa vaarantaa tutkimuksen suorituskyvyn tai heikentää sen tieteellistä pätevyyttä
- Porfyria, systeeminen lupus erythematosus ja otoskleroosi
- Nykyinen MHT- tai paikallisen estrogeenihoidon käyttö
- Alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö
- Kliinisesti merkittävät löydökset fyysisessä ja/tai gynekologisessa tutkimuksessa lähtötilanteessa
- Yliherkkyys jollekin tutkimushoidolle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Mikronisoitu progesteroni jatkuvassa yhdistelmässä suun estrogeenin kanssa
Kapseli 100 mg mP (Utrogestan®) suun kautta päivässä jatkuvana yhdistelmänä 1 mg:n kapseloidun estradiolin kanssa (Estrofem®)
|
Kapseli 100 mg mP (Utrogestan®) suun kautta päivässä jatkuvana yhdistelmänä 1 mg:n kapseloidun estradiolin kanssa (Estrofem®)
|
|
Active Comparator: Noretisteroniasetaatti jatkuvassa yhdistelmässä suun estrogeenin kanssa
Kapseli 0,5 mg NETA / 1 mg estradiolia (Activelle®) suun kautta päivässä (kapseloitu ja identtinen Estrofem®:n kanssa ja yksi vastaava lumelääke Utrogestanille).
|
Kapseli 0,5 mg NETA / 1 mg estradiolia (Activelle®) suun kautta päivässä (kapseloitu ja identtinen Estrofem®:n kanssa ja yksi vastaava lumelääke Utrogestanille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mammografinen rintojen tiheys
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Mammografisen tiheyden prosentuaalinen muutos
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Endometriumin patologia
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Endometriumin patologian (hyperplasia tai syöpä) esiintyvyys
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenvuotokuvio
Aikaikkuna: 3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
Päiväkirjaan kirjatut verenvuotomallit (verenvuotopäivien lukumäärä)
|
3, 6, 9 ja 12 kuukautta
|
|
Rintasolujen lisääntyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Prosenttimuutos rintasolujen lisääntymisessä (proliferaatiomarkkeri Ki-67)
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Endometriumin histologia ja solujen lisääntyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Prosenttimuutos kohdun limakalvon solujen lisääntymisessä (histologinen luokitus ja proliferaatiomarkkeri Ki-67)
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Endometriumin paksuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Endometriumin paksuuden muutos ultraäänellä
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Kasvutekijöiden ja apoptoosin merkkiaineiden geeni- ja proteiiniekspressio rinta- ja kohdun limakalvokudoksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Muutos geenien ja proteiinien ilmentymisessä (proliferaatio- ja apoptoosimarkkerit)
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Masennus (PHQ-9)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Muutos PHQ-9:n pistemäärässä: 4-pisteinen asteikko, jossa suurempi arvo heijastaa enemmän masennusta.
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Ahdistus (HADS)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Muutos HADS-pisteissä: 4-pisteinen asteikko, jossa suurempi arvo heijastaa enemmän ahdistusta.
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Elämänlaatu (PGWB)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
PGWBI:n pistemäärän muutos, jossa korkeampi pistemäärä heijastaa parempaa hyvinvointia.
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Vaihdevuosien oireet (WHQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
WHQ: 4-pisteinen asteikko, jossa suurempi arvo heijastaa vähemmän vaihdevuosien oireita.
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Seerumin hormonien, kasvutekijöiden, lipidien ja hyytymistekijöiden tasot.
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Muutos näiden merkkiaineiden seerumipitoisuuksissa
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
|
Suoliston ja emättimen mikrobiomi
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Muutos mikrobiomien monimuotoisuudessa ja eri mikrobilajien suhteellisessa runsaudessa.
|
Lähtötilanteessa ja 12 kuukauden hoidon aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Hormonaaliset
- Progestiinit
- Progesteroni
- Estrogeenit
- Noretindroni
- Noretindroniasetaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-001624-17
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijat, joiden ehdotettu tietojen käyttö on tutkimuksen johtoryhmän hyväksymä.
Hyväksytyn ehdotuksen tavoitteiden saavuttamiseksi.
Ehdotukset tulee lähettää osoitteeseen angelica.hirschberg.linden@ki.se. Tietojen pyytäjien on allekirjoitettava tietojen käyttösopimus saadakseen pääsyn tietoihin.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .