Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mikroniseret progesteron versus noethisteronacetat i kombination med østrogen som overgangsalderens hormonterapi

2. juni 2024 opdateret af: Angelica Lindén Hirschberg

Sikkerhed ved oral mikroniseret progesteron versus Norethisteronacetat i kontinuerlig kombination med oral østrogen som overgangsalderens hormonterapi - en dobbeltblind randomiseret undersøgelse - PROBES-undersøgelse (progesteronbrystendometrial sikkerhedsundersøgelse)

Omkring en tredjedel af alle kvinder i overgangsalderen har betydelige klimasymptomer med betydelig indvirkning på livskvaliteten. Meta-analyse har vist en gavnlig risikoprofil med menopausal hormonbehandling (MHT) for kvinder 50 til 60 år. Alligevel er der et stort behov for at finde sikker MHT i stand til at kontrollere overdreven endometriestimulering med østrogen uden stimulerende effekter på brystet ved kombinationen af ​​østrogen/gestagen. Nylige observationsstudier indikerer en lavere risiko for brystkræft ved brug af mikroniseret progesteron (mP) kombineret med østrogen, men øget risiko for endometriecancer end ved standard MHT. I et randomiseret forsøg vil balancen mellem fordele og risici ved mP vs. gestagener (norethisteron (NETA)) i kombination med østrogen blive udforsket. Af åbenlyse årsager er langsigtede store kliniske forsøg med endometrie- og brystkræft som de primære endepunkter ikke gennemførlige. Meget viden kan dog opnås ved hjælp af relevante surrogatmarkører. Mammografisk brysttæthed er en stærk risikofaktor for brystkræft, og endometriehyperplasi er en stærk risikofaktor for endometriecancer. Det primære formål er at sammenligne virkningerne af et års behandling med mP versus gestagen i kombination med østradiol på mammografisk brysttæthed. Endvidere at evaluere effekten af ​​et års behandling med mP i kontinuerlig kombination med østradiol på endometriepatologi (hyperplasi og cancer).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Postmenopausale kvinder med klimakterisymptomer vil blive randomiseret (1:1) til dobbeltblind behandling med oral mP eller NETA i kombination med oral østradiol. For brystdelen viste en styrkeanalyse, at 91 kvinder/gruppe ville være tilstrækkeligt til at påvise en signifikant forskel i mammografisk brysttæthed mellem grupperne på 5%-niveau (tosidet) med 80% styrke. I betragtning af den estimerede frekvens for seponering og ufuldstændige data er målprøven for brystdelen 260 patienter. For endometriedelen anslås det, at to eller færre kvinder med alvorlige uønskede endometrieudfald vil resultere i en årlig forekomst af endometriepatologi på 0,67 % eller mindre med en øvre grænse for den ensidige 95 % CI på 2,08 % eller mindre. I betragtning af den estimerede hastighed for seponering og ufuldstændige data i mP + østradiolgruppen er målprøven for denne del af undersøgelsen 390 patienter.

Mammografi ved baseline og efter 12 måneders behandling vil blive vurderet af uafhængige radiologer på Karolinska Universitetshospitalet blindet for behandling. Udover visuel bedømmelse vil der blive udført en computerbaseret kvantitativ vurdering. Alle mammografier vil være anonyme, så operatøren er uvidende om patientens identitet og type behandling. Procentvis ændring i mammografisk tæthed vil blive evalueret og sammenlignet mellem grupperne.

Endometriebiopsier ved baseline og efter 12 måneders behandling vil blive evalueret af to uafhængige patologer på Karolinska Universitetshospitalet for forekomsten af ​​endometriepatologi (hyperplasi eller cancer) i mP + østradiol-gruppen. Endvidere vil immunfarvning af proliferationsmarkøren Ki-67 og andre markører relateret til proliferation og apoptose blive analyseret og sammenlignet mellem grupper.

Forskellige validerede selvevalueringsspørgeskemaer vil blive brugt til screening af humørforstyrrelser som depression og angst samt livskvalitet og menopausale symptomer. Patient Health Questionnaire (PHQ-9) er et værktøj til screening, diagnosticering og måling af sværhedsgraden af ​​depression. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) er et instrument til at opdage tilstande af depression og angst i omgivelserne på et hospital eller medicinsk ambulatorium. Sundhedsrelateret livskvalitet måles ved hjælp af Psychological General Well-Being Index (PGWB). Women's Health Questionnaire (WHQ) måler menopausale symptomer. Ændringen i score vil blive sammenlignet mellem grupperne.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

520

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Helena Kopp Kallner, MD, PhD
        • Underforsker:
          • Alkistis Skalkidou, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

41 år til 56 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 45-60 år
  • BMI > 19 kg/m2 og ≤ 32 kg/m2
  • Intakt livmoder
  • I tilfælde af tidligere MHT-brug udvaskes 8 uger for oral MHT og 4 uger for transdermal MHT eller lokal østrogenbehandling før screening
  • Skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie eller risikofaktorer for brystkræft, brystkræft in situ eller unormal mammografi ved baseline vurderet klinisk af en radiologiekspert
  • Tidligere historie eller risikofaktorer for endometriecancer eller hyperplasi eller abnorm/proliferativ endometriebiopsi ved baseline
  • Vaginal blødning
  • Enhver samtidig medicinsk behandling undtagen velkontrolleret hypertension, ikke-insulinbehandlet type 2-diabetes, astma og hypothyroidisme
  • Anamnese eller tilstedeværelse af eller risikofaktor for kardiovaskulær sygdom, herunder tromboembolisk lidelse eller cerebrovaskulær sygdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af lever- og galdeblæresygdomme, familiær hyperlipidæmi, epilepsi eller klassisk migræne med aura
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikant depression eller anden psykiatrisk lidelse, der på nogen måde kan kompromittere forsøgets ydeevne eller underminere dens videnskabelige validitet
  • Porfyri, systemisk lupus erythematosus og otosklerose
  • Nuværende brug af MHT eller lokal østrogenbehandling
  • Alkohol- og/eller stofmisbrug
  • Klinisk signifikante fund ved fysisk og/eller gynækologisk undersøgelse ved baseline
  • Overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Mikroniseret progesteron i kontinuerlig kombination med oralt østrogen
Kapsel 100 mg mP (Utrogestan®) oralt om dagen i kontinuerlig kombination med 1 mg indkapslet østradiol (Estrofem®)
Medicin: Mikroniseret progesteron i kontinuerlig kombination med oralt østrogen
Kapsel 100 mg mP (Utrogestan®) oralt om dagen i kontinuerlig kombination med 1 mg indkapslet østradiol (Estrofem®)
Aktiv komparator: Norethisteronacetat i kontinuerlig kombination med oral østrogen
Kapsel 0,5 mg NETA/1 mg østradiol (Activelle®) oralt dagligt (indkapslet og identisk med Estrofem® og en matchet placebo til Utrogestan.
Medicin: Norethisteronacetat i kontinuerlig kombination med oral østrogen
Kapsel 0,5 mg NETA/1 mg østradiol (Activelle®) oralt dagligt (indkapslet og identisk med Estrofem® og en matchet placebo til Utrogestan

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mammografisk brysttæthed
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Procentvis ændring i mammografisk tæthed
Ved baseline og 12 måneders behandling
Endometrial patologi
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Forekomsten af ​​endometriepatologi (hyperplasi eller cancer)
Ved baseline og 12 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blødningsmønster
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder
Blødningsmønstre registreret i dagbogen (antal dage med blødninger)
3, 6, 9 og 12 måneder
Brystcelleproliferation
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Procentvis ændring i brystcelleproliferation (proliferationsmarkør Ki-67)
Ved baseline og 12 måneders behandling
Endometrial histologi og celleproliferation
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Procentvis ændring i endometriecelleproliferation (histologiklassificering og proliferationsmarkør Ki-67)
Ved baseline og 12 måneders behandling
Endometrietykkelse
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Ændring i endometrietykkelse ved ultralyd
Ved baseline og 12 måneders behandling
Gen- og proteinekspression af vækstfaktorer og apoptosemarkører i bryst- og endometrievæv
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Ændring i gen- og proteinekspression (proliferation og apoptosemarkører)
Ved baseline og 12 måneders behandling
Depression (PHQ-9)
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Ændring i score af PHQ-9: En 4-punkts skala, hvor en større værdi afspejler mere depression.
Ved baseline og 12 måneders behandling
Angst (HADS)
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Ændring i score af HADS: En 4-punkts skala, hvor en større værdi afspejler mere angst.
Ved baseline og 12 måneders behandling
Livskvalitet (PGWB)
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Ændring i score af PGWBI, hvor en højere score afspejler mere velvære.
Ved baseline og 12 måneders behandling
Menopausale symptomer (WHQ)
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
WHQ: En 4-punkts skala, hvor en større værdi afspejler færre menopausale symptomer.
Ved baseline og 12 måneders behandling
Serumniveauer af hormoner, vækstfaktorer, lipider og koagulationsfaktorer.
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Ændring i serumniveauer af disse markører
Ved baseline og 12 måneders behandling
Tarm- og vaginalt mikrobiom
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Ændring i mikrobiom diversitet og relativ overflod af forskellige mikrobielle arter.
Ved baseline og 12 måneders behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Angelica Lindén Hirschberg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

19. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. juni 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2024

Sidst verificeret

1. juni 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021-001624-17

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede data vil være tilgængelige for eksterne forskere efter rimelig anmodning efter offentliggørelse af resultaterne og godkendelse af studieledelsen.

IPD-delingstidsramme

Tidligst fra januar 2028 og ti år frem.

IPD-delingsadgangskriterier

Efterforskere, hvis foreslåede brug af dataene er blevet godkendt af undersøgelsens ledelsesteam.

At nå målene i det godkendte forslag.

Forslag skal rettes til angelica.hirschberg.linden@ki.se. For at få adgang skal dataanmodere underskrive en dataadgangsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner