Gemicroniseerd progesteron versus norethisteronacetaat in combinatie met oestrogeen als menopauzale hormoontherapie

Postmenopauzale vrouwen met climacterische symptomen worden gerandomiseerd (1:1) naar dubbelblinde behandeling met oraal mP of NETA in combinatie met oraal oestradiol. Voor het borstgedeelte bleek uit een poweranalyse dat 91 vrouwen/groep voldoende zou zijn om een ​​significant verschil in mammografische borstdensiteit tussen de groepen te detecteren op het 5%-niveau (tweezijdig) met 80% power. Gezien het geschatte aantal stopzettingen en onvolledige gegevens, is de beoogde steekproef voor het borstgedeelte 260 patiënten. Voor het endometriumgedeelte wordt geschat dat twee of minder vrouwen met ernstige ongunstige endometriumuitkomsten zouden resulteren in een jaarlijkse incidentie van endometriumpathologie van 0,67% of minder met een bovengrens van het eenzijdige 95%-BI van 2,08% of minder. Gezien het geschatte aantal stopzettingen en onvolledige gegevens in de mP + estradiol-groep, is de doelsteekproef voor dit deel van het onderzoek 390 patiënten.

Mammografie bij baseline en na 12 maanden behandeling zal worden beoordeeld door onafhankelijke radiologen in het Karolinska Universitair Ziekenhuis die blind zijn voor de behandeling. Naast visuele beoordeling zal een computergebaseerde kwantitatieve beoordeling worden uitgevoerd. Alle mammogrammen zijn anoniem, zodat de operator niet op de hoogte is van de identiteit van de patiënt en het soort behandeling. Percentage verandering in mammografische densiteit zal worden geëvalueerd en vergeleken tussen de groepen.

Endometriumbiopten bij baseline en na 12 maanden behandeling zullen door twee onafhankelijke pathologen van het Karolinska Universitair Ziekenhuis worden beoordeeld op de incidentie van endometriumpathologie (hyperplasie of kanker) in de mP + estradiol-groep. Verder zal immunokleuring van de proliferatiemarker Ki-67, en andere markers gerelateerd aan proliferatie en apoptose, geanalyseerd en vergeleken worden tussen groepen.

Er zullen verschillende gevalideerde zelfevaluatievragenlijsten worden gebruikt voor het screenen van stemmingsstoornissen zoals depressie en angst, evenals kwaliteit van leven en symptomen van de menopauze. De Patient Health Questionnaire (PHQ-9) is een hulpmiddel voor het screenen, diagnosticeren en meten van de ernst van depressie. De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een instrument voor het detecteren van toestanden van depressie en angst in de setting van een ziekenhuis of medische polikliniek. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de Psychological General Well-Being Index (PGWB). De Women's Health Questionnaire (WHQ) meet symptomen van de menopauze. De verandering in scores zal worden vergeleken tussen de groepen.