- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05586724
Gemicroniseerd progesteron versus norethisteronacetaat in combinatie met oestrogeen als menopauzale hormoontherapie
Veiligheid van oraal gemicroniseerd progesteron versus norethisteronacetaat in continue combinatie met oraal oestrogeen als hormoontherapie in de menopauze - een dubbelblinde gerandomiseerde studie - PROBES-studie (Progesterone Breast Endometrial Safety Study)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Postmenopauzale vrouwen met climacterische symptomen worden gerandomiseerd (1:1) naar dubbelblinde behandeling met oraal mP of NETA in combinatie met oraal oestradiol. Voor het borstgedeelte bleek uit een poweranalyse dat 91 vrouwen/groep voldoende zou zijn om een significant verschil in mammografische borstdensiteit tussen de groepen te detecteren op het 5%-niveau (tweezijdig) met 80% power. Gezien het geschatte aantal stopzettingen en onvolledige gegevens, is de beoogde steekproef voor het borstgedeelte 260 patiënten. Voor het endometriumgedeelte wordt geschat dat twee of minder vrouwen met ernstige ongunstige endometriumuitkomsten zouden resulteren in een jaarlijkse incidentie van endometriumpathologie van 0,67% of minder met een bovengrens van het eenzijdige 95%-BI van 2,08% of minder. Gezien het geschatte aantal stopzettingen en onvolledige gegevens in de mP + estradiol-groep, is de doelsteekproef voor dit deel van het onderzoek 390 patiënten.
Mammografie bij baseline en na 12 maanden behandeling zal worden beoordeeld door onafhankelijke radiologen in het Karolinska Universitair Ziekenhuis die blind zijn voor de behandeling. Naast visuele beoordeling zal een computergebaseerde kwantitatieve beoordeling worden uitgevoerd. Alle mammogrammen zijn anoniem, zodat de operator niet op de hoogte is van de identiteit van de patiënt en het soort behandeling. Percentage verandering in mammografische densiteit zal worden geëvalueerd en vergeleken tussen de groepen.
Endometriumbiopten bij baseline en na 12 maanden behandeling zullen door twee onafhankelijke pathologen van het Karolinska Universitair Ziekenhuis worden beoordeeld op de incidentie van endometriumpathologie (hyperplasie of kanker) in de mP + estradiol-groep. Verder zal immunokleuring van de proliferatiemarker Ki-67, en andere markers gerelateerd aan proliferatie en apoptose, geanalyseerd en vergeleken worden tussen groepen.
Er zullen verschillende gevalideerde zelfevaluatievragenlijsten worden gebruikt voor het screenen van stemmingsstoornissen zoals depressie en angst, evenals kwaliteit van leven en symptomen van de menopauze. De Patient Health Questionnaire (PHQ-9) is een hulpmiddel voor het screenen, diagnosticeren en meten van de ernst van depressie. De Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) is een instrument voor het detecteren van toestanden van depressie en angst in de setting van een ziekenhuis of medische polikliniek. Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de Psychological General Well-Being Index (PGWB). De Women's Health Questionnaire (WHQ) meet symptomen van de menopauze. De verandering in scores zal worden vergeleken tussen de groepen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Angelica L Hirschberg, MD, PhD
- Telefoonnummer: +46 70 255 99 24
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
Studie Locaties
-
-
-
Stockholm, Zweden, 171 76
- Werving
- Karolinska University Hospital
-
Contact:
- Angelica L Hirschberg
- Telefoonnummer: +46702559924
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
-
Onderonderzoeker:
- Helena Kopp Kallner, MD, PhD
-
Onderonderzoeker:
- Alkistis Skalkidou, MD, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 45-60 jaar
- BMI > 19 kg/m2 en ≤ 32 kg/m2
- Intacte baarmoeder
- In het geval van eerder MHT-gebruik, wash-out 8 weken voor orale MHT en 4 weken voor transdermale MHT of lokale oestrogeenbehandeling vóór screening
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis of risicofactoren voor borstkanker, borstkanker in situ of abnormaal mammogram bij baseline zoals klinisch beoordeeld door een radiologie-expert
- Voorgeschiedenis of risicofactoren voor endometriumkanker of hyperplasie of abnormale/proliferatieve endometriumbiopsie bij baseline
- Vaginale bloeding
- Elke gelijktijdige medische behandeling behalve voor goed onder controle gehouden hypertensie, niet met insuline behandelde diabetes type 2, astma en hypothyreoïdie
- Geschiedenis of aanwezigheid van of risicofactor voor cardiovasculaire aandoeningen, waaronder trombo-embolische aandoeningen of cerebrovasculaire aandoeningen
- Geschiedenis of aanwezigheid van lever- en galblaasaandoeningen, familiaire hyperlipidemie, epilepsie of klassieke migraine met aura
- Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante depressie of andere psychiatrische stoornis die op enigerlei wijze de uitvoering van het onderzoek in gevaar kan brengen of de wetenschappelijke validiteit ervan kan ondermijnen
- Porfyrie, systemische lupus erythematosus en otosclerose
- Huidig gebruik van MHT of lokale oestrogeenbehandeling
- Alcohol- en/of drugsmisbruik
- Klinisch significante bevindingen bij lichamelijk en/of gynaecologisch onderzoek bij baseline
- Overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Gemicroniseerd progesteron in continue combinatie met oraal oestrogeen
Capsule 100 mg mP (Utrogestan®) oraal per dag in continue combinatie met 1 mg ingekapseld oestradiol (Estrofem®)
|
Capsule 100 mg mP (Utrogestan®) oraal per dag in continue combinatie met 1 mg ingekapseld oestradiol (Estrofem®)
|
Actieve vergelijker: Norethisteronacetaat in continue combinatie met oraal oestrogeen
Capsule 0,5 mg NETA/ 1 mg oestradiol (Activelle®) oraal per dag (ingekapseld en identiek aan Estrofem® en één overeenkomende placebo met Utrogestan.
|
Capsule 0,5 mg NETA/ 1 mg oestradiol (Activelle®) oraal per dag (ingekapseld en identiek aan Estrofem® en één gematchte placebo met Utrogestan
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Mammografische borstdichtheid
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Procentuele verandering in mammografische densiteit
|
12 maanden behandeling
|
Endometriale pathologie
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
De incidentie van endometriumpathologie (hyperplasie of kanker)
|
12 maanden behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Proliferatie van borstcellen
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Percentage verandering in borstcelproliferatie (proliferatiemarker Ki-67)
|
12 maanden behandeling
|
Proliferatie van endometriumcellen
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Procentuele verandering in proliferatie van endometriumcellen (histologische classificatie en proliferatiemarker Ki-67)
|
12 maanden behandeling
|
Endometrium dikte
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Verandering in endometriumdikte door echografie
|
12 maanden behandeling
|
Bloedend patroon
Tijdsspanne: 3, 6, 9 en 12 maanden
|
Bloedpatronen geregistreerd in dagboek (aantal dagen bloedingen)
|
3, 6, 9 en 12 maanden
|
Gen- en eiwitexpressie van groeifactoren en apoptose-markers in borst- en endometriumweefsel
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Verandering in gen- en eiwitexpressie (markers voor proliferatie en apoptose)
|
12 maanden behandeling
|
Depressie (PHQ-9)
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Verandering in score van PHQ-9: een 4-puntsschaal waarbij een grotere waarde meer depressie weergeeft.
|
12 maanden behandeling
|
Angst (HADS)
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Verandering in score van HADS: een 4-puntsschaal waarbij een grotere waarde meer angst weerspiegelt.
|
12 maanden behandeling
|
Kwaliteit van leven (PGWB)
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Verandering in score van PGWBI, waarbij een hogere score meer welzijn weerspiegelt.
|
12 maanden behandeling
|
Overgangssymptomen (WHQ)
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
WHQ: Een 4-puntsschaal waarbij een grotere waarde minder symptomen van de menopauze weerspiegelt.
|
12 maanden behandeling
|
Serumspiegels van hormonen, groeifactoren, lipiden en stollingsfactoren.
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Verandering in serumspiegels van deze markers
|
12 maanden behandeling
|
Darm- en vaginaal microbioom
Tijdsspanne: 12 maanden behandeling
|
Verandering in microbioomdiversiteit en relatieve overvloed van verschillende microbiële soorten.
|
12 maanden behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Anticonceptiva, oraal, synthetisch
- Anticonceptiva, Oraal, Hormonaal
- Progestagenen
- Progesteron
- Oestrogenen
- Norethindron
- Norethindron-acetaat
Andere studie-ID-nummers
- 2021-001624-17
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .