Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mikronizowany progesteron kontra octan noretysteronu w połączeniu z estrogenem jako terapia hormonalna menopauzy

2 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Angelica Lindén Hirschberg

Bezpieczeństwo doustnego mikronizowanego progesteronu w porównaniu z octanem noretysteronu w ciągłym połączeniu z doustnym estrogenem jako hormonalną terapią menopauzalną - randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą - badanie PROBES (badanie bezpieczeństwa endometrium piersi z progesteronem)

Około jedna trzecia wszystkich kobiet w okresie menopauzy ma istotne objawy klimakterium, które mają znaczny wpływ na jakość życia. Metaanaliza wykazała korzystny profil ryzyka hormonalnej terapii menopauzalnej (MHT) u kobiet w wieku od 50 do 60 lat. Nadal jednak istnieje wielka potrzeba znalezienia bezpiecznej MHT, która byłaby w stanie kontrolować nadmierną stymulację endometrium przez estrogen bez stymulującego wpływu na piersi przez kombinację estrogenu/progestagenu. Ostatnie badania obserwacyjne wskazują na mniejsze ryzyko raka piersi przy stosowaniu mikronizowanego progesteronu (mP) w połączeniu z estrogenem, ale zwiększone ryzyko raka endometrium niż przy standardowej HHT. W randomizowanym badaniu zostanie zbadana równowaga między korzyściami a ryzykiem stosowania mP w porównaniu z progestagenem (noretysteronem (NETA)) w połączeniu z estrogenem. Z oczywistych powodów długoterminowe badania kliniczne na dużą skalę z rakiem endometrium i rakiem piersi jako pierwszorzędowymi punktami końcowymi są niewykonalne. Jednak wiele wiedzy można uzyskać za pomocą odpowiednich znaczników zastępczych. Mammograficzna gęstość piersi jest silnym czynnikiem ryzyka raka piersi, a rozrost endometrium jest silnym czynnikiem ryzyka raka endometrium. Głównym celem jest porównanie wpływu rocznego leczenia mP w porównaniu z progestagenem w skojarzeniu z estradiolem na mammograficzną gęstość piersi. Ponadto, aby ocenić wpływ rocznego leczenia mP w ciągłej kombinacji z estradiolem na patologię endometrium (hiperplazja i rak).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kobiety po menopauzie z objawami klimakterium zostaną losowo przydzielone (w stosunku 1:1) do grup otrzymujących podwójnie ślepą próbę doustną mP lub NETA w połączeniu z doustnym estradiolem. W przypadku piersi analiza mocy wykazała, że ​​91 kobiet na grupę wystarczyłoby do wykrycia znaczącej różnicy w gęstości mammograficznej piersi między grupami na poziomie 5% (dwustronnie) z mocą 80%. Biorąc pod uwagę szacowany odsetek rezygnacji i niepełne dane, docelowa próba dla części piersiowej to 260 pacjentek. W przypadku części endometrium szacuje się, że u dwóch lub mniej kobiet z poważnymi niepożądanymi skutkami endometrium roczna częstość występowania patologii endometrium wynosiłaby 0,67% lub mniej, przy górnej granicy jednostronnego 95% przedziału ufności wynoszącego 2,08% lub mniej. Biorąc pod uwagę szacowany odsetek odstawień i niepełne dane w grupie mP + estradiol, docelowa próba dla tej części badania to 390 pacjentek.

Mammografia wyjściowa i po 12 miesiącach leczenia zostanie oceniona przez niezależnych radiologów w Szpitalu Uniwersyteckim Karolinska, którzy nie byli świadomi leczenia. Oprócz oceny wizualnej zostanie przeprowadzona komputerowa ocena ilościowa. Wszystkie mammografie będą anonimowe, dzięki czemu operator nie będzie wiedział o tożsamości pacjentki i rodzaju leczenia. Procentowa zmiana gęstości mammograficznej zostanie oceniona i porównana między grupami.

Biopsje endometrium na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia zostaną ocenione przez dwóch niezależnych patologów w Szpitalu Uniwersyteckim Karolinska pod kątem występowania patologii endometrium (hiperplazja lub rak) w grupie mP + estradiol. Ponadto, immunobarwienie markera proliferacji Ki-67 i innych markerów związanych z proliferacją i apoptozą zostanie przeanalizowane i porównane między grupami.

Różne zweryfikowane kwestionariusze samooceny zostaną wykorzystane do badań przesiewowych zaburzeń nastroju, takich jak depresja i lęk, a także jakości życia i objawów menopauzy. Kwestionariusz Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) jest narzędziem do badań przesiewowych, diagnozowania i mierzenia nasilenia depresji. Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS) jest narzędziem służącym do wykrywania stanów depresyjnych i lękowych w warunkach szpitalnych lub przychodni lekarskich. Jakość życia związana ze zdrowiem jest mierzona za pomocą Psychologicznego Wskaźnika Ogólnego Dobrostanu (PGWB). Kwestionariusz zdrowia kobiet (WHQ) mierzy objawy menopauzy. Zmiana w wynikach zostanie porównana między grupami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

520

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
        • Rekrutacyjny
        • Karolinska University Hospital
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • Helena Kopp Kallner, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Alkistis Skalkidou, MD, PhD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

41 lat do 56 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 45-60 lat
  • BMI > 19 kg/m2 i ≤ 32 kg/m2
  • Nienaruszona macica
  • W przypadku wcześniejszego stosowania MHT, wypłukanie 8 tygodni w przypadku doustnej MHT i 4 tygodni w przypadku przezskórnej MHT lub miejscowej terapii estrogenowej przed badaniem przesiewowym
  • Pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza historia lub czynniki ryzyka raka piersi, raka piersi in situ lub nieprawidłowy mammogram na początku badania, ocenione klinicznie przez eksperta radiologii
  • Wcześniejsza historia lub czynniki ryzyka raka endometrium lub hiperplazji lub nieprawidłowej/proliferacyjnej biopsji endometrium na początku badania
  • Krwawienie z pochwy
  • Jakiekolwiek jednoczesne leczenie z wyjątkiem dobrze kontrolowanego nadciśnienia tętniczego, cukrzycy typu 2 nieleczonej insuliną, astmy i niedoczynności tarczycy
  • Historia lub obecność czynnika ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, w tym choroby zakrzepowo-zatorowej lub choroby naczyń mózgowych
  • Historia lub obecność choroby wątroby i pęcherzyka żółciowego, rodzinnej hiperlipidemii, padaczki lub klasycznej migreny z aurą
  • Historia lub obecność klinicznie istotnej depresji lub innych zaburzeń psychicznych, które mogłyby w jakikolwiek sposób zagrozić wynikowi badania lub podważyć jego ważność naukową
  • Porfiria, toczeń rumieniowaty układowy i otoskleroza
  • Obecne stosowanie MHT lub miejscowego leczenia estrogenami
  • Nadużywanie alkoholu i/lub narkotyków
  • Klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego i/lub ginekologicznego na początku badania
  • Nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Mikronizowany progesteron w ciągłej kombinacji z doustnym estrogenem
Kapsułka 100 mg mP (Utrogestan®) doustnie dziennie w ciągłej kombinacji z 1 mg kapsułkowanego estradiolu (Estrofem®)
Lek: Mikronizowany progesteron w ciągłej kombinacji z doustnym estrogenem
Kapsułka 100 mg mP (Utrogestan®) doustnie dziennie w ciągłej kombinacji z 1 mg kapsułkowanego estradiolu (Estrofem®)
Aktywny komparator: Octan noretysteronu w ciągłej kombinacji z doustnym estrogenem
Kapsułka 0,5 mg NETA/ 1 mg estradiolu (Activelle®) doustnie dziennie (kapsułkowana i identyczna z Estrofem® i jedna dopasowana placebo do Utrogestanu.
Lek: Octan noretysteronu w ciągłej kombinacji z doustnym estrogenem
Kapsułka 0,5 mg NETA/ 1 mg estradiolu (Activelle®) doustnie dziennie (kapsułkowana i identyczna z Estrofem® i jedna dopasowana placebo do Utrogestanu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Gęstość mammograficzna piersi
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Procentowa zmiana gęstości mammograficznej
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Patologia endometrium
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Częstość występowania patologii endometrium (rozrost lub rak)
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wzór krwawienia
Ramy czasowe: 3, 6, 9 i 12 miesięcy
Schematy krwawień zarejestrowane w dzienniczku (liczba dni krwawień)
3, 6, 9 i 12 miesięcy
Proliferacja komórek piersi
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Procentowa zmiana proliferacji komórek piersi (marker proliferacji Ki-67)
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Histologia endometrium i proliferacja komórek
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Procentowa zmiana proliferacji komórek endometrium (klasyfikacja histologiczna i marker proliferacji Ki-67)
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Grubość endometrium
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Zmiana grubości endometrium za pomocą ultradźwięków
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Ekspresja genów i białek czynników wzrostu i markerów apoptozy w tkance piersi i endometrium
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Zmiana ekspresji genów i białek (markery proliferacji i apoptozy)
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Depresja (PHQ-9)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Zmiana wyniku PHQ-9: 4-punktowa skala, w której większa wartość oznacza większą depresję.
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Lęk (HADS)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Zmiana wyniku HADS: 4-punktowa skala, gdzie większa wartość odzwierciedla większy niepokój.
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Jakość życia (PGWB)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Zmiana wyniku PGWBI, gdzie wyższy wynik oznacza lepsze samopoczucie.
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Objawy menopauzy (WHQ)
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
WHQ: 4-punktowa skala, w której większa wartość oznacza mniej objawów menopauzy.
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Poziomy hormonów, czynników wzrostu, lipidów i czynników krzepnięcia w surowicy.
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Zmiana poziomu tych markerów w surowicy
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Mikrobiom jelitowy i pochwowy
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia
Zmiana różnorodności mikrobiomów i względnej obfitości różnych gatunków drobnoustrojów.
Na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Angelica Lindén Hirschberg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 października 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 października 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 października 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-001624-17

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane zdezidentyfikowane będą udostępniane badaczom zewnętrznym na uzasadnioną prośbę po opublikowaniu wyników i zatwierdzeniu przez zespół zarządzający badaniem.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Najwcześniej od stycznia 2028 r. i na dziesięć lat do przodu.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Badacze, których proponowane wykorzystanie danych zostało zatwierdzone przez zespół zarządzający badaniem.

Aby osiągnąć cele zawarte w zatwierdzonej propozycji.

Propozycje należy kierować na adres angelica.hirschberg.linden@ki.se. Aby uzyskać dostęp, osoby żądające danych będą musiały podpisać umowę o dostępie do danych.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj