Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Микронизированный прогестерон по сравнению с ацетатом норэтистерона в сочетании с эстрогеном в качестве гормональной терапии менопаузы

2 июня 2024 г. обновлено: Angelica Lindén Hirschberg

Безопасность перорального микронизированного прогестерона по сравнению с ацетатом норэтистерона в непрерывном сочетании с пероральным эстрогеном в качестве гормональной терапии менопаузы - двойное слепое рандомизированное исследование - исследование PROBES (исследование безопасности прогестерона для эндометрия молочной железы)

Около трети всех женщин в период менопаузального перехода имеют выраженные климактерические симптомы, оказывающие существенное влияние на качество жизни. Мета-анализ показал благоприятный профиль риска при менопаузальной гормональной терапии (МГТ) у женщин в возрасте от 50 до 60 лет. Тем не менее, существует большая потребность в поиске безопасной МГТ, способной контролировать чрезмерную стимуляцию эндометрия эстрогенами без стимулирующего воздействия на молочную железу комбинацией эстрогена/прогестагена. Недавние обсервационные исследования указывают на более низкий риск рака молочной железы при использовании микронизированного прогестерона (мП) в сочетании с эстрогеном, но повышенный риск рака эндометрия, чем при стандартной МГТ. В ходе рандомизированного исследования будет изучен баланс между преимуществами и рисками мФ по сравнению с прогестагенами (норэтистерон (НЭТА)) в сочетании с эстрогенами. По очевидным причинам долгосрочные широкомасштабные клинические испытания с раком эндометрия и молочной железы в качестве основных конечных точек невозможны. Однако многое можно получить, используя соответствующие суррогатные маркеры. Маммографическая плотность груди является сильным фактором риска рака молочной железы, а гиперплазия эндометрия является сильным фактором риска рака эндометрия. Основная цель состоит в том, чтобы сравнить влияние годичного лечения mP по сравнению с прогестагеном в сочетании с эстрадиолом на маммографическую плотность груди. Кроме того, оценить влияние годичного лечения mP в непрерывной комбинации с эстрадиолом на патологию эндометрия (гиперплазию и рак).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Женщины в постменопаузе с климактерическими симптомами будут рандомизированы (1:1) для двойного слепого лечения пероральным mP или NETA в сочетании с пероральным эстрадиолом. Для части груди анализ мощности показал, что 91 женщина/группа была бы достаточной, чтобы обнаружить значительную разницу в маммографической плотности груди между группами на уровне 5% (двусторонняя) с мощностью 80%. Учитывая предполагаемую частоту прекращения лечения и неполные данные, целевая выборка для грудной части составляет 260 пациентов. Для эндометриальной части предполагается, что две или менее женщины с серьезными неблагоприятными исходами эндометрия приведут к ежегодной заболеваемости патологией эндометрия 0,67% или менее с верхней границей одностороннего 95% ДИ 2,08% или менее. Учитывая расчетную частоту прекращения лечения и неполные данные в группе мФ + эстрадиол, целевая выборка для этой части исследования составляет 390 пациентов.

Маммографию на исходном уровне и через 12 месяцев лечения будут оценивать независимые радиологи в Каролинской университетской больнице, не имеющие отношения к лечению. В дополнение к визуальной оценке будет проведена компьютерная количественная оценка. Все маммограммы будут анонимными, поэтому оператор не будет знать личность пациентки и тип лечения. Процентное изменение маммографической плотности будет оцениваться и сравниваться между группами.

Биопсия эндометрия на исходном уровне и через 12 месяцев лечения будет оцениваться двумя независимыми патологоанатомами в больнице Каролинского университета на предмет выявления патологии эндометрия (гиперплазии или рака) в группе mP + эстрадиол. Кроме того, иммуноокрашивание маркера пролиферации Ki-67 и других маркеров, связанных с пролиферацией и апоптозом, будет проанализировано и сравнено между группами.

Для скрининга расстройств настроения, таких как депрессия и тревога, а также качества жизни и симптомов менопаузы будут использоваться различные утвержденные опросники для самооценки. Опросник здоровья пациента (PHQ-9) — это инструмент для скрининга, диагностики и измерения тяжести депрессии. Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) — это инструмент для выявления состояний депрессии и тревоги в условиях больницы или поликлиники. Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряется с помощью индекса общего психологического благополучия (PGWB). Анкета женского здоровья (WHQ) измеряет симптомы менопаузы. Изменения в баллах будут сравниваться между группами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

520

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Рекрутинг
        • Karolinska University Hospital
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Helena Kopp Kallner, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Alkistis Skalkidou, MD, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 41 год до 56 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 45-60 лет
  • ИМТ > 19 кг/м2 и ≤ 32 кг/м2
  • Интактная матка
  • В случае предшествующего применения МГТ вымывание 8 недель для пероральной МГТ и 4 недели для трансдермальной МГТ или местного лечения эстрогенами перед скринингом
  • Письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Предыдущий анамнез или факторы риска рака молочной железы, рака молочной железы in situ или аномальной маммограммы на исходном уровне по клинической оценке эксперта-радиолога.
  • Предыдущий анамнез или факторы риска рака или гиперплазии эндометрия или аномальной/пролиферативной биопсии эндометрия на исходном уровне
  • Вагинальное кровотечение
  • Любое сопутствующее лечение, за исключением хорошо контролируемой гипертензии, инсулинозависимого диабета 2 типа, астмы и гипотиреоза.
  • История или наличие или фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая тромбоэмболические расстройства или цереброваскулярные заболевания
  • История или наличие заболеваний печени и желчного пузыря, семейной гиперлипидемии, эпилепсии или классической мигрени с аурой
  • Наличие в анамнезе или наличие клинически значимой депрессии или другого психического расстройства, которое может каким-либо образом поставить под угрозу проведение исследования или подорвать его научную достоверность.
  • Порфирия, системная красная волчанка и отосклероз
  • Текущее использование МГТ или местного лечения эстрогенами
  • Злоупотребление алкоголем и/или наркотиками
  • Клинически значимые результаты физикального и/или гинекологического осмотра на исходном уровне
  • Повышенная чувствительность к любому из исследуемых препаратов.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Микронизированный прогестерон в непрерывной комбинации с пероральным эстрогеном
Капсула 100 мг mP (Утрожестан®) перорально в день в непрерывной комбинации с 1 мг инкапсулированного эстрадиола (Эстрофем®)
Лекарство: Микронизированный прогестерон в непрерывной комбинации с пероральным эстрогеном
Капсула 100 мг mP (Утрожестан®) перорально в день в непрерывной комбинации с 1 мг инкапсулированного эстрадиола (Эстрофем®)
Активный компаратор: Норэтистерона ацетат в непрерывной комбинации с пероральным эстрогеном
Капсула 0,5 мг NETA/1 мг эстрадиола (Activelle®) перорально в день (инкапсулированная и идентичная Estrofem® и одно плацебо, соответствующее Утрожестану.
Лекарство: Норэтистерона ацетат в непрерывной комбинации с пероральным эстрогеном
Капсула 0,5 мг NETA/1 мг эстрадиола (Activelle®) перорально в день (инкапсулированная и идентичная Estrofem® и одному плацебо, соответствующему Utrogestan)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Маммографическая плотность груди
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Процентное изменение маммографической плотности
Исходно и через 12 месяцев лечения
Патология эндометрия
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Частота патологии эндометрия (гиперплазия или рак)
Исходно и через 12 месяцев лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кровотечение
Временное ограничение: 3, 6, 9 и 12 месяцев
Кровотечения, зарегистрированные в дневнике (количество дней кровотечений)
3, 6, 9 и 12 месяцев
Пролиферация клеток молочной железы
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Процентное изменение пролиферации клеток молочной железы (маркер пролиферации Ki-67)
Исходно и через 12 месяцев лечения
Гистология эндометрия и пролиферация клеток
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Процентное изменение пролиферации клеток эндометрия (гистологическая классификация и маркер пролиферации Ki-67)
Исходно и через 12 месяцев лечения
Толщина эндометрия
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Изменение толщины эндометрия по данным УЗИ
Исходно и через 12 месяцев лечения
Экспрессия генов и белков факторов роста и маркеров апоптоза в ткани молочной железы и эндометрия
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Изменение экспрессии генов и белков (маркеры пролиферации и апоптоза)
Исходно и через 12 месяцев лечения
Депрессия (PHQ-9)
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Изменение оценки PHQ-9: 4-балльная шкала, где большее значение отражает большую депрессию.
Исходно и через 12 месяцев лечения
Тревога (HADS)
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Изменение оценки HADS: 4-балльная шкала, где большее значение отражает большую тревожность.
Исходно и через 12 месяцев лечения
Качество жизни (PGWB)
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Изменение показателя PGWBI: более высокий балл отражает большее благосостояние.
Исходно и через 12 месяцев лечения
Симптомы менопаузы (WHQ)
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
WHQ: 4-балльная шкала, где большее значение отражает меньшее количество симптомов менопаузы.
Исходно и через 12 месяцев лечения
Уровни сывороточных гормонов, факторов роста, липидов и факторов свертывания крови.
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Изменение уровней этих маркеров в сыворотке крови
Исходно и через 12 месяцев лечения
Кишечный и вагинальный микробиом
Временное ограничение: Исходно и через 12 месяцев лечения
Изменение разнообразия микробиома и относительной численности различных видов микробов.
Исходно и через 12 месяцев лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Angelica Lindén Hirschberg

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 марта 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

19 октября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2021-001624-17

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Обезличенные данные будут доступны внешним исследователям по обоснованному запросу после публикации результатов и одобрения группы управления исследованием.

Сроки обмена IPD

Самое раннее с января 2028 года и на десять лет вперед.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, чье предложенное использование данных было одобрено командой управления исследованием.

Для достижения целей в одобренном предложении.

Предложения следует направлять по адресу angelica.hirschberg.linden@ki.se. Чтобы получить доступ, запрашивающим данные необходимо будет подписать соглашение о доступе к данным.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться