Mikronisiertes Progesteron versus Norethisteronacetat in Kombination mit Östrogen als Hormontherapie in den Wechseljahren

Postmenopausale Frauen mit klimakterischen Symptomen werden randomisiert (1:1) einer doppelblinden Behandlung mit oralem mP oder NETA in Kombination mit oralem Estradiol zugeteilt. Für den Brustteil ergab eine Power-Analyse, dass 91 Frauen/Gruppe ausreichen würden, um einen signifikanten Unterschied in der mammographischen Brustdichte zwischen den Gruppen auf dem 5 %-Niveau (zweiseitig) mit 80 % Power zu erkennen. Unter Berücksichtigung der geschätzten Abbruchrate und unvollständiger Daten beträgt die Zielstichprobe für den Brustteil 260 Patientinnen. Für den endometrialen Teil wird geschätzt, dass zwei oder weniger Frauen mit schwerwiegenden unerwünschten endometrialen Ergebnissen zu einer jährlichen Inzidenz von Endometriumpathologien von 0,67 % oder weniger mit einer Obergrenze des einseitigen 95 % KI von 2,08 % oder weniger führen würden. Unter Berücksichtigung der geschätzten Abbruchrate und der unvollständigen Daten in der Gruppe mit mP + Östradiol besteht die Zielstichprobe für diesen Teil der Studie aus 390 Patienten.

Die Mammographie zu Studienbeginn und nach 12 Behandlungsmonaten wird von unabhängigen Radiologen am Karolinska-Universitätskrankenhaus beurteilt, die für die Behandlung verblindet sind. Zusätzlich zur visuellen Beurteilung wird eine computergestützte quantitative Bewertung durchgeführt. Alle Mammographien sind anonym, sodass der Bediener die Identität der Patientin und die Art der Behandlung nicht kennt. Die prozentuale Änderung der mammographischen Dichte wird ausgewertet und zwischen den Gruppen verglichen.

Endometriumbiopsien zu Studienbeginn und nach 12 Behandlungsmonaten werden von zwei unabhängigen Pathologen am Karolinska-Universitätskrankenhaus auf das Auftreten von Endometriumpathologien (Hyperplasie oder Krebs) in der mP + Estradiol-Gruppe untersucht. Darüber hinaus wird die Immunfärbung des Proliferationsmarkers Ki-67 und anderer Marker im Zusammenhang mit Proliferation und Apoptose analysiert und zwischen den Gruppen verglichen.

Verschiedene validierte Fragebögen zur Selbsteinschätzung werden zum Screening von Stimmungsstörungen wie Depressionen und Angstzuständen sowie von Lebensqualität und Wechseljahrsbeschwerden verwendet. Der Patienten-Gesundheitsfragebogen (PHQ-9) ist ein Instrument zur Untersuchung, Diagnose und Messung des Schweregrades von Depressionen. Die Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) ist ein Instrument zur Erfassung von Depressions- und Angstzuständen im Setting eines Krankenhauses oder einer medizinischen Ambulanz. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird mit dem Psychological General Well-Being Index (PGWB) gemessen. Der Women's Health Questionnaire (WHQ) misst die Symptome der Menopause. Die Veränderung der Punktzahlen wird zwischen den Gruppen verglichen.