Progestérone micronisée versus acétate de noréthistérone en association avec des œstrogènes comme traitement hormonal de la ménopause
Innocuité de la progestérone micronisée par voie orale par rapport à l'acétate de noréthistérone en association continue avec des œstrogènes oraux comme traitement hormonal de la ménopause - une étude randomisée en double aveugle - Étude PROBES (Étude sur la sécurité de l'endomètre du sein à la progestérone)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les femmes ménopausées présentant des symptômes climatériques seront randomisées (1:1) pour un traitement en double aveugle par mP oral ou NETA en association avec de l'estradiol oral. Pour la partie sein, une analyse de puissance a révélé que 91 femmes/groupe seraient suffisantes pour détecter une différence significative de densité mammaire mammaire entre les groupes au niveau de 5 % (bilatéral) avec une puissance de 80 %. Compte tenu du taux d'abandon estimé et des données incomplètes, l'échantillon cible pour la partie sein est de 260 patientes. Pour la partie endométriale, on estime que deux femmes ou moins présentant des effets indésirables graves sur l'endomètre entraîneraient une incidence annuelle de pathologie endométriale de 0,67 % ou moins avec une limite supérieure de l'IC unilatéral à 95 % de 2,08 % ou moins. Compte tenu du taux d'arrêt estimé et des données incomplètes dans le groupe mP + estradiol, l'échantillon cible pour cette partie de l'étude est de 390 patientes.
La mammographie au départ et après 12 mois de traitement sera évaluée par des radiologues indépendants de l'hôpital universitaire de Karolinska en aveugle au traitement. En plus du jugement visuel, une évaluation quantitative informatisée sera effectuée. Toutes les mammographies seront anonymes afin que l'opérateur ne connaisse pas l'identité de la patiente et le type de traitement. Le changement en pourcentage de la densité mammographique sera évalué et comparé entre les groupes.
Les biopsies de l'endomètre au départ et après 12 mois de traitement seront évaluées par deux pathologistes indépendants de l'hôpital universitaire de Karolinska pour l'incidence de la pathologie de l'endomètre (hyperplasie ou cancer) dans le groupe mP + œstradiol. De plus, l'immunomarquage du marqueur de prolifération Ki-67 et d'autres marqueurs liés à la prolifération et à l'apoptose seront analysés et comparés entre les groupes.
Différents questionnaires d'auto-évaluation validés seront utilisés pour le dépistage des troubles de l'humeur comme la dépression et l'anxiété, ainsi que la qualité de vie et les symptômes de la ménopause. Le questionnaire de santé du patient (PHQ-9) est un outil de dépistage, de diagnostic et de mesure de la gravité de la dépression. L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est un instrument de détection des états de dépression et d'anxiété dans le cadre d'un hôpital ou d'une clinique médicale externe. La qualité de vie liée à la santé est mesurée à l'aide de l'indice de bien-être général psychologique (PGWB). Le questionnaire sur la santé des femmes (WHQ) mesure les symptômes de la ménopause. L'évolution des scores sera comparée entre les groupes.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Angelica L Hirschberg, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +46 70 255 99 24
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
Lieux d'étude
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Stockholm, Suède, 171 76
- Recrutement
- Karolinska University Hospital
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Contact:
- Angelica L Hirschberg
- Numéro de téléphone: +46702559924
- E-mail: angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
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Sous-enquêteur:
- Helena Kopp Kallner, MD, PhD
-
Sous-enquêteur:
- Alkistis Skalkidou, MD, PhD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge 45-60 ans
- IMC > 19 kg/m2 et ≤ 32 kg/m2
- Utérus intact
- En cas d'utilisation antérieure de MHT, laver 8 semaines pour le MHT oral et 4 semaines pour le MHT transdermique ou un traitement local aux œstrogènes avant le dépistage
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou facteurs de risque de cancer du sein, de cancer du sein in situ ou de mammographie anormale au départ évalués cliniquement par un expert en radiologie
- Antécédents ou facteurs de risque de cancer de l'endomètre ou d'hyperplasie ou de biopsie endométriale anormale / proliférative au départ
- Saignement vaginal
- Tout traitement médical concomitant à l'exception de l'hypertension artérielle bien contrôlée, du diabète de type 2 non insulino-traité, de l'asthme et de l'hypothyroïdie
- Antécédents ou présence ou facteur de risque de maladie cardiovasculaire, y compris trouble thromboembolique ou maladie cérébrovasculaire
- Antécédents ou présence de maladie du foie et de la vésicule biliaire, d'hyperlipidémie familiale, d'épilepsie ou de migraine classique avec aura
- Antécédents ou présence d'une dépression cliniquement significative ou d'un autre trouble psychiatrique qui pourrait de quelque manière que ce soit compromettre la performance de l'essai ou saper sa validité scientifique
- Porphyrie, lupus érythémateux disséminé et otosclérose
- Utilisation actuelle de MHT ou d'un traitement local aux œstrogènes
- Abus d'alcool et/ou de drogue
- Résultats cliniquement significatifs à l'examen physique et/ou gynécologique au départ
- Hypersensibilité à l'un des traitements à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Progestérone micronisée en association continue avec des œstrogènes oraux
Capsule 100 mg mP (Utrogestan®) par voie orale par jour en association continue avec 1 mg d'estradiol encapsulé (Estrofem®)
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Capsule 100 mg mP (Utrogestan®) par voie orale par jour en association continue avec 1 mg d'estradiol encapsulé (Estrofem®)
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Comparateur actif: Acétate de noréthistérone en association continue avec des œstrogènes oraux
Capsule 0,5 mg NETA/ 1 mg d'estradiol (Activelle®) par voie orale par jour (capsulé et identique à Estrofem® et un placebo correspondant à Utrogestan.
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Capsule 0,5 mg NETA/ 1 mg d'estradiol (Activelle®) par voie orale par jour (encapsulé et identique à Estrofem® et un placebo correspondant à Utrogestan
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Densité mammaire mammaire
Délai: Cure de 12 mois
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Variation en pourcentage de la densité mammographique
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Cure de 12 mois
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Pathologie endométriale
Délai: Cure de 12 mois
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L'incidence de la pathologie de l'endomètre (hyperplasie ou cancer)
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Cure de 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Prolifération des cellules mammaires
Délai: Cure de 12 mois
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Variation en pourcentage de la prolifération des cellules mammaires (marqueur de prolifération Ki-67)
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Cure de 12 mois
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Prolifération des cellules endométriales
Délai: Cure de 12 mois
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Variation en pourcentage de la prolifération des cellules endométriales (classification histologique et marqueur de prolifération Ki-67)
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Cure de 12 mois
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Épaisseur de l'endomètre
Délai: Cure de 12 mois
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Modification de l'épaisseur de l'endomètre par échographie
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Cure de 12 mois
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Modèle de saignement
Délai: 3, 6, 9 et 12 mois
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Schémas de saignement enregistrés dans le journal (nombre de jours de saignements)
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3, 6, 9 et 12 mois
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Expression génique et protéique des facteurs de croissance et des marqueurs d'apoptose dans le tissu mammaire et endométrial
Délai: Cure de 12 mois
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Modification de l'expression des gènes et des protéines (marqueurs de prolifération et d'apoptose)
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Cure de 12 mois
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Dépression (PHQ-9)
Délai: Cure de 12 mois
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Changement du score de PHQ-9 : Une échelle de 4 points où une valeur plus élevée reflète plus de dépression.
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Cure de 12 mois
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Anxiété (HADS)
Délai: Cure de 12 mois
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Changement du score HADS : Une échelle de 4 points où une valeur plus élevée reflète plus d'anxiété.
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Cure de 12 mois
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Qualité de vie (PGWB)
Délai: Cure de 12 mois
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Changement du score de PGWBI, où un où un score plus élevé reflète plus de bien-être.
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Cure de 12 mois
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Symptômes de la ménopause (WHQ)
Délai: Cure de 12 mois
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WHQ : Une échelle de 4 points où une valeur plus élevée reflète moins de symptômes de la ménopause.
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Cure de 12 mois
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Taux sériques d'hormones, de facteurs de croissance, de lipides et de facteurs de coagulation.
Délai: Cure de 12 mois
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Modification des taux sériques de ces marqueurs
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Cure de 12 mois
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Microbiome intestinal et vaginal
Délai: Cure de 12 mois
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Changement dans la diversité du microbiome et l'abondance relative des différentes espèces microbiennes.
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Cure de 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Contraceptifs oraux
- Agents contraceptifs, femmes
- Contraceptifs, Oraux, Synthétiques
- Contraceptifs, oraux, hormonaux
- Progestatifs
- Progestérone
- Oestrogènes
- Noréthindrone
- Acétate de noréthindrone
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021-001624-17
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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