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Progestérone micronisée versus acétate de noréthistérone en association avec des œstrogènes comme traitement hormonal de la ménopause

2 juin 2024 mis à jour par: Angelica Lindén Hirschberg

Innocuité de la progestérone micronisée par voie orale par rapport à l'acétate de noréthistérone en association continue avec des œstrogènes oraux comme traitement hormonal de la ménopause - une étude randomisée en double aveugle - Étude PROBES (Étude sur la sécurité de l'endomètre du sein à la progestérone)

Environ un tiers de toutes les femmes en transition ménopausique présentent des symptômes climatériques importants ayant un impact considérable sur la qualité de vie. La méta-analyse a montré un profil de risque bénéfique avec l'hormonothérapie ménopausique (HTM) pour les femmes de 50 à 60 ans. Pourtant, il existe un grand besoin de trouver un MHT sûr capable de contrôler la stimulation excessive de l'endomètre par les œstrogènes sans effets stimulants sur le sein par la combinaison œstrogène/progestatif. Des études observationnelles récentes indiquent un risque plus faible de cancer du sein en utilisant la progestérone micronisée (mP) combinée à des œstrogènes, mais un risque accru de cancer de l'endomètre par rapport à la MHT standard. Dans un essai randomisé, l'équilibre entre les avantages et les risques des mP par rapport aux progestatifs (noréthistérone (NETA)) en association avec les œstrogènes sera exploré. Pour des raisons apparentes, des essais cliniques à grande échelle et à long terme avec le cancer de l'endomètre et du sein comme critères d'évaluation principaux ne sont pas réalisables. Cependant, beaucoup de connaissances peuvent être obtenues en utilisant des marqueurs de substitution pertinents. La densité mammaire mammaire est un facteur de risque important pour le cancer du sein, et l'hyperplasie de l'endomètre est un facteur de risque important pour le cancer de l'endomètre. L'objectif principal est de comparer les effets d'un traitement d'un an avec mP versus progestatif, en association avec l'estradiol sur la densité mammaire mammographique. De plus, évaluer l'effet d'un traitement d'un an par mP en association continue avec l'estradiol sur la pathologie de l'endomètre (hyperplasie et cancer).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les femmes ménopausées présentant des symptômes climatériques seront randomisées (1:1) pour un traitement en double aveugle par mP oral ou NETA en association avec de l'estradiol oral. Pour la partie sein, une analyse de puissance a révélé que 91 femmes/groupe seraient suffisantes pour détecter une différence significative de densité mammaire mammaire entre les groupes au niveau de 5 % (bilatéral) avec une puissance de 80 %. Compte tenu du taux d'abandon estimé et des données incomplètes, l'échantillon cible pour la partie sein est de 260 patientes. Pour la partie endométriale, on estime que deux femmes ou moins présentant des effets indésirables graves sur l'endomètre entraîneraient une incidence annuelle de pathologie endométriale de 0,67 % ou moins avec une limite supérieure de l'IC unilatéral à 95 % de 2,08 % ou moins. Compte tenu du taux d'arrêt estimé et des données incomplètes dans le groupe mP + estradiol, l'échantillon cible pour cette partie de l'étude est de 390 patientes.

La mammographie au départ et après 12 mois de traitement sera évaluée par des radiologues indépendants de l'hôpital universitaire de Karolinska en aveugle au traitement. En plus du jugement visuel, une évaluation quantitative informatisée sera effectuée. Toutes les mammographies seront anonymes afin que l'opérateur ne connaisse pas l'identité de la patiente et le type de traitement. Le changement en pourcentage de la densité mammographique sera évalué et comparé entre les groupes.

Les biopsies de l'endomètre au départ et après 12 mois de traitement seront évaluées par deux pathologistes indépendants de l'hôpital universitaire de Karolinska pour l'incidence de la pathologie de l'endomètre (hyperplasie ou cancer) dans le groupe mP + œstradiol. De plus, l'immunomarquage du marqueur de prolifération Ki-67 et d'autres marqueurs liés à la prolifération et à l'apoptose seront analysés et comparés entre les groupes.

Différents questionnaires d'auto-évaluation validés seront utilisés pour le dépistage des troubles de l'humeur comme la dépression et l'anxiété, ainsi que la qualité de vie et les symptômes de la ménopause. Le questionnaire de santé du patient (PHQ-9) est un outil de dépistage, de diagnostic et de mesure de la gravité de la dépression. L'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) est un instrument de détection des états de dépression et d'anxiété dans le cadre d'un hôpital ou d'une clinique médicale externe. La qualité de vie liée à la santé est mesurée à l'aide de l'indice de bien-être général psychologique (PGWB). Le questionnaire sur la santé des femmes (WHQ) mesure les symptômes de la ménopause. L'évolution des scores sera comparée entre les groupes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

520

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Suède
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Recrutement
        • Karolinska University Hospital
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Helena Kopp Kallner, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Alkistis Skalkidou, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

41 ans à 56 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 45-60 ans
  • IMC > 19 kg/m2 et ≤ 32 kg/m2
  • Utérus intact
  • En cas d'utilisation antérieure de MHT, laver 8 semaines pour le MHT oral et 4 semaines pour le MHT transdermique ou un traitement local aux œstrogènes avant le dépistage
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou facteurs de risque de cancer du sein, de cancer du sein in situ ou de mammographie anormale au départ évalués cliniquement par un expert en radiologie
  • Antécédents ou facteurs de risque de cancer de l'endomètre ou d'hyperplasie ou de biopsie endométriale anormale / proliférative au départ
  • Saignement vaginal
  • Tout traitement médical concomitant à l'exception de l'hypertension artérielle bien contrôlée, du diabète de type 2 non insulino-traité, de l'asthme et de l'hypothyroïdie
  • Antécédents ou présence ou facteur de risque de maladie cardiovasculaire, y compris trouble thromboembolique ou maladie cérébrovasculaire
  • Antécédents ou présence de maladie du foie et de la vésicule biliaire, d'hyperlipidémie familiale, d'épilepsie ou de migraine classique avec aura
  • Antécédents ou présence d'une dépression cliniquement significative ou d'un autre trouble psychiatrique qui pourrait de quelque manière que ce soit compromettre la performance de l'essai ou saper sa validité scientifique
  • Porphyrie, lupus érythémateux disséminé et otosclérose
  • Utilisation actuelle de MHT ou d'un traitement local aux œstrogènes
  • Abus d'alcool et/ou de drogue
  • Résultats cliniquement significatifs à l'examen physique et/ou gynécologique au départ
  • Hypersensibilité à l'un des traitements à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Progestérone micronisée en association continue avec des œstrogènes oraux
Capsule 100 mg mP (Utrogestan®) par voie orale par jour en association continue avec 1 mg d'estradiol encapsulé (Estrofem®)
Médicament: Progestérone micronisée en association continue avec des œstrogènes oraux
Capsule 100 mg mP (Utrogestan®) par voie orale par jour en association continue avec 1 mg d'estradiol encapsulé (Estrofem®)
Comparateur actif: Acétate de noréthistérone en association continue avec des œstrogènes oraux
Capsule 0,5 mg NETA/ 1 mg d'estradiol (Activelle®) par voie orale par jour (capsulé et identique à Estrofem® et un placebo correspondant à Utrogestan.
Médicament: Acétate de noréthistérone en association continue avec des œstrogènes oraux
Capsule 0,5 mg NETA/ 1 mg d'estradiol (Activelle®) par voie orale par jour (encapsulé et identique à Estrofem® et un placebo correspondant à Utrogestan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Densité mammaire mammographique
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Changement en pourcentage de la densité mammographique
Au départ et 12 mois de traitement
Pathologie de l'endomètre
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
L'incidence de la pathologie de l'endomètre (hyperplasie ou cancer)
Au départ et 12 mois de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modèle de saignement
Délai: 3, 6, 9 et 12 mois
Schémas de saignement enregistrés dans le journal (nombre de jours de saignements)
3, 6, 9 et 12 mois
Prolifération des cellules mammaires
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Pourcentage de variation de la prolifération des cellules mammaires (marqueur de prolifération Ki-67)
Au départ et 12 mois de traitement
Histologie de l'endomètre et prolifération cellulaire
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Pourcentage de variation de la prolifération des cellules endométriales (classification histologique et marqueur de prolifération Ki-67)
Au départ et 12 mois de traitement
Épaisseur de l'endomètre
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Modification de l'épaisseur de l'endomètre par échographie
Au départ et 12 mois de traitement
Expression génique et protéique de facteurs de croissance et de marqueurs d'apoptose dans les tissus mammaires et endométriaux
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Modification de l'expression des gènes et des protéines (marqueurs de prolifération et d'apoptose)
Au départ et 12 mois de traitement
Dépression (PHQ-9)
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Changement du score du PHQ-9 : une échelle de 4 points où une valeur plus élevée reflète davantage de dépression.
Au départ et 12 mois de traitement
Anxiété (HADS)
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Modification du score HADS : une échelle de 4 points où une valeur plus élevée reflète plus d'anxiété.
Au départ et 12 mois de traitement
Qualité de vie (PGWB)
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Changement du score du PGWBI, où un score plus élevé reflète un plus grand bien-être.
Au départ et 12 mois de traitement
Symptômes de la ménopause (WHQ)
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
WHQ : Une échelle de 4 points où une valeur plus grande reflète moins de symptômes de ménopause.
Au départ et 12 mois de traitement
Niveaux sériques d'hormones, de facteurs de croissance, de lipides et de facteurs de coagulation.
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Modification des taux sériques de ces marqueurs
Au départ et 12 mois de traitement
Microbiome intestinal et vaginal
Délai: Au départ et 12 mois de traitement
Changement dans la diversité du microbiome et abondance relative des différentes espèces microbiennes.
Au départ et 12 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Angelica Lindén Hirschberg

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mars 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 octobre 2022

Première publication (Réel)

19 octobre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

4 juin 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2024

Dernière vérification

1 juin 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2021-001624-17

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données anonymisées seront disponibles pour les chercheurs externes sur demande raisonnable après publication des résultats et approbation de l'équipe de direction de l'étude.

Délai de partage IPD

Au plus tôt à partir de janvier 2028 et pendant dix ans.

Critères d'accès au partage IPD

Enquêteurs dont l'utilisation proposée des données a été approuvée par l'équipe de direction de l'étude.

Atteindre les objectifs de la proposition approuvée.

Les propositions doivent être adressées à angelica.hirschberg.linden@ki.se. Pour y accéder, les demandeurs de données devront signer un accord d’accès aux données.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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