Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mikronisert progesteron versus noretisteronacetat i kombinasjon med østrogen som menopausal hormonbehandling

2. juni 2024 oppdatert av: Angelica Lindén Hirschberg

Sikkerhet for oralt mikronisert progesteron versus noretisteronacetat i kontinuerlig kombinasjon med oralt østrogen som menopausal hormonbehandling - en dobbeltblind randomisert studie - PROBES-studie (progesteronbrystendometrial sikkerhetsstudie)

Omtrent en tredjedel av alle kvinner i overgangsalderen har betydelige klimasymptomer med betydelig innvirkning på livskvaliteten. Metaanalyse har vist en gunstig risikoprofil med menopausal hormonbehandling (MHT) for kvinner 50 til 60 år. Det er likevel et stort behov for å finne sikker MHT i stand til å kontrollere overdreven endometriestimulering med østrogen uten stimulerende effekter på brystet ved kombinasjonen av østrogen/gestagen. Nyere observasjonsstudier indikerer en lavere risiko for brystkreft ved bruk av mikronisert progesteron (mP) kombinert med østrogen, men økt risiko for endometriekreft enn ved standard MHT. I en randomisert studie vil balansen mellom fordeler og risiko ved mP vs. gestagener (norethisteron (NETA)) i kombinasjon med østrogen bli utforsket. Av tilsynelatende årsaker er langsiktige store kliniske studier med endometrie- og brystkreft som primære endepunkter ikke gjennomførbare. Imidlertid kan mye kunnskap oppnås ved å bruke relevante surrogatmarkører. Mammografisk brysttetthet er en sterk risikofaktor for brystkreft, og endometriehyperplasi er en sterk risikofaktor for endometriekreft. Hovedmålet er å sammenligne effekten av ett års behandling med mP versus gestagen, i kombinasjon med østradiol på mammografisk brysttetthet. Videre å evaluere effekten av ett års behandling med mP i kontinuerlig kombinasjon med østradiol på endometriepatologi (hyperplasi og kreft).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Postmenopausale kvinner med klimakterisymptomer vil randomiseres (1:1) til dobbeltblind behandling med oral mP eller NETA i kombinasjon med oral østradiol. For brystdelen viste en kraftanalyse at 91 kvinner/gruppe ville være tilstrekkelig til å oppdage en signifikant forskjell i mammografisk brysttetthet mellom gruppene på 5 %-nivå (tosidig) med 80 % kraft. Tatt i betraktning den estimerte frekvensen av seponering og ufullstendige data, er målutvalget for brystdelen 260 pasienter. For endometriedelen anslås det at to eller færre kvinner med alvorlige uønskede endometrieutfall vil resultere i en årlig forekomst av endometriepatologi på 0,67 % eller mindre med en øvre grense for den ensidige 95 % KI på 2,08 % eller mindre. Tatt i betraktning den estimerte frekvensen av seponering og ufullstendige data i mP + østradiol-gruppen, er målprøven for denne delen av studien 390 pasienter.

Mammografi ved baseline og etter 12 måneders behandling vil bli vurdert av uavhengige radiologer ved Karolinska Universitetssykehuset blindet for behandling. I tillegg til visuell vurdering vil det bli utført en datamaskinbasert kvantitativ vurdering. Alle mammografier vil være anonyme slik at operatøren vil være uvitende om pasientens identitet og type behandling. Prosentvis endring i mammografisk tetthet vil bli evaluert og sammenlignet mellom gruppene.

Endometriebiopsier ved baseline og etter 12 måneders behandling vil bli evaluert av to uavhengige patologer ved Karolinska Universitetssykehuset for forekomst av endometriepatologi (hyperplasi eller kreft) i mP + østradiolgruppen. Videre vil immunfarging av spredningsmarkøren Ki-67, og andre markører relatert til spredning og apoptose bli analysert og sammenlignet mellom grupper.

Ulike validerte spørreskjemaer for selvevaluering vil bli brukt til screening av humørsykdommer som depresjon og angst, samt livskvalitet og overgangsalder. Patient Health Questionnaire (PHQ-9) er et verktøy for screening, diagnostisering og måling av alvorlighetsgraden av depresjon. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) er et instrument for å oppdage tilstander av depresjon og angst i et sykehus eller en medisinsk poliklinikk. Helserelatert livskvalitet måles ved hjelp av Psychological General Well-Being Index (PGWB). Women's Health Questionnaire (WHQ) måler menopausale symptomer. Endringen i poengsum vil bli sammenlignet mellom gruppene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

520

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Helena Kopp Kallner, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Alkistis Skalkidou, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

41 år til 56 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 45-60 år
  • BMI > 19 kg/m2 og ≤ 32 kg/m2
  • Intakt livmor
  • Ved tidligere bruk av MHT, utvasking 8 uker for oral MHT og 4 uker for transdermal MHT eller lokal østrogenbehandling før screening
  • Skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere historie eller risikofaktorer for brystkreft, brystkreft in situ eller unormal mammografi ved baseline, vurdert klinisk av en radiologiekspert
  • Tidligere historie eller risikofaktorer for endometriekreft eller hyperplasi eller unormal/proliferativ endometriebiopsi ved baseline
  • Vaginal blødning
  • Enhver samtidig medisinsk behandling bortsett fra godt kontrollert hypertensjon, ikke-insulinbehandlet type 2 diabetes, astma og hypotyreose
  • Anamnese eller tilstedeværelse av eller risikofaktor for kardiovaskulær sykdom inkludert tromboembolisk lidelse eller cerebrovaskulær sykdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse av lever- og galleblæresykdom, familiær hyperlipidemi, epilepsi eller klassisk migrene med aura
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant depresjon eller annen psykiatrisk lidelse som uansett kan kompromittere ytelsen til forsøket eller undergrave dens vitenskapelige gyldighet
  • Porfyri, systemisk lupus erythematosus og otosklerose
  • Nåværende bruk av MHT eller lokal østrogenbehandling
  • Alkohol- og/eller narkotikamisbruk
  • Klinisk signifikante funn ved fysisk og/eller gynekologisk undersøkelse ved baseline
  • Overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Mikronisert progesteron i kontinuerlig kombinasjon med oralt østrogen
Kapsel 100 mg mP (Utrogestan®) oralt per dag i kontinuerlig kombinasjon med 1 mg innkapslet østradiol (Estrofem®)
Legemiddel: Mikronisert progesteron i kontinuerlig kombinasjon med oralt østrogen
Kapsel 100 mg mP (Utrogestan®) oralt per dag i kontinuerlig kombinasjon med 1 mg innkapslet østradiol (Estrofem®)
Aktiv komparator: Norethisteronacetat i kontinuerlig kombinasjon med oralt østrogen
Kapsel 0,5 mg NETA/1 mg østradiol (Activelle®) oralt per dag (innkapslet og identisk med Estrofem® og en matchet placebo til Utrogestan.
Legemiddel: Norethisteronacetat i kontinuerlig kombinasjon med oralt østrogen
Kapsel 0,5 mg NETA/1 mg østradiol (Activelle®) oralt per dag (innkapslet og identisk med Estrofem® og en matchet placebo til Utrogestan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Mammografisk brysttetthet
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Prosentvis endring i mammografisk tetthet
Ved baseline og 12 måneders behandling
Endometrial patologi
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Forekomsten av endometriepatologi (hyperplasi eller kreft)
Ved baseline og 12 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Blødningsmønster
Tidsramme: 3, 6, 9 og 12 måneder
Blødningsmønstre registrert i dagbok (antall dager med blødninger)
3, 6, 9 og 12 måneder
Brystcelleproliferasjon
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Prosentvis endring i brystcelleproliferasjon (proliferasjonsmarkør Ki-67)
Ved baseline og 12 måneders behandling
Endometrial histologi og celleproliferasjon
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Prosentvis endring i endometriecelleproliferasjon (histologiklassifisering og proliferasjonsmarkør Ki-67)
Ved baseline og 12 måneders behandling
Endometrial tykkelse
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Endring i endometrietykkelse ved ultralyd
Ved baseline og 12 måneders behandling
Gen- og proteinekspresjon av vekstfaktorer og apoptosemarkører i bryst- og endometrievev
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Endring i gen- og proteinuttrykk (proliferasjons- og apoptosemarkører)
Ved baseline og 12 måneders behandling
Depresjon (PHQ-9)
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Endring i poengsum på PHQ-9: En 4-punkts skala der en større verdi reflekterer mer depresjon.
Ved baseline og 12 måneders behandling
Angst (HADS)
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Endring i poengsum for HADS: En 4-punkts skala der en større verdi reflekterer mer angst.
Ved baseline og 12 måneders behandling
Livskvalitet (PGWB)
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Endring i poengsum på PGWBI, hvor en høyere poengsum reflekterer mer velvære.
Ved baseline og 12 måneders behandling
Menopausale symptomer (WHQ)
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
WHQ: En 4-punkts skala der en større verdi reflekterer færre menopausale symptomer.
Ved baseline og 12 måneders behandling
Serumnivåer av hormoner, vekstfaktorer, lipider og koagulasjonsfaktorer.
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Endring i serumnivåer av disse markørene
Ved baseline og 12 måneders behandling
Tarm- og vaginalt mikrobiom
Tidsramme: Ved baseline og 12 måneders behandling
Endring i mikrobiommangfold og relativ overflod av forskjellige mikrobielle arter.
Ved baseline og 12 måneders behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Angelica Lindén Hirschberg

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mars 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

19. oktober 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

4. juni 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2024

Sist bekreftet

1. juni 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-001624-17

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte data vil være tilgjengelige for eksterne forskere etter rimelig forespørsel etter publisering av resultatene og godkjenning av studieledelsen.

IPD-delingstidsramme

Tidligst fra januar 2028 og i ti år fremover.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Undersøkere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av studieledelsen.

For å nå målene i det godkjente forslaget.

Forslag sendes til angelica.hirschberg.linden@ki.se. For å få tilgang, må dataanmodere signere en datatilgangsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere