更年期ホルモン療法としてのエストロゲンと組み合わせた微粉化プロゲステロン対酢酸ノルエチステロン
更年期ホルモン療法としての経口エストロゲンとの継続的な併用における経口微粉化プロゲステロン対酢酸ノルエチステロンの安全性 - 二重盲検無作為化研究 - PROBES研究（プロゲステロン乳房子宮内膜安全性研究）
調査の概要
詳細な説明
更年期症状のある閉経後の女性は、経口mPまたは経口エストラジオールと組み合わせたNETAによる二重盲検治療に無作為化（1：1）されます。 乳房部分については、検出力分析により、80% の検出力で 5% レベル (両側) でグループ間のマンモグラフィ乳房密度の有意差を検出するには、91 人の女性/グループで十分であることが明らかになりました。 推定中止率と不完全なデータを考慮すると、乳房部分の対象サンプルは 260 人です。 子宮内膜部分については、子宮内膜に深刻な有害転帰を有する女性が 2 人以下の場合、子宮内膜病変の年間発生率は 0.67% 以下となり、片側 95% CI の上限は 2.08% 以下になると推定されています。 mP + エストラジオール群の推定中止率と不完全なデータを考慮すると、研究のこの部分の対象サンプルは 390 人の患者です。
ベースライン時および12か月の治療後のマンモグラフィーは、カロリンスカ大学病院の独立した放射線科医によって評価されます。 目視による判断に加え、コンピュータによる定量的な評価を行います。 すべてのマンモグラムは匿名で行われるため、オペレーターは患者の身元や治療の種類を知ることができません。 マンモグラフィ密度の変化率が評価され、グループ間で比較されます。
ベースライン時および12か月の治療後の子宮内膜生検は、カロリンスカ大学病院の2人の独立した病理学者によって、mP +エストラジオール群の子宮内膜病理（過形成または癌）の発生率について評価されます。 さらに、増殖マーカーKi-67、および増殖とアポトーシスに関連する他のマーカーの免疫染色を分析し、グループ間で比較します。
うつ病や不安神経症などの気分障害、生活の質、更年期症状のスクリーニングには、検証済みのさまざまな自己評価質問票が使用されます。 患者健康アンケート (PHQ-9) は、うつ病の重症度をスクリーニング、診断、および測定するためのツールです。 Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) は、病院または医療外来診療所でのうつ病および不安の状態を検出するための手段です。 健康関連の生活の質は、Psychological General Well-Being Index (PGWB) を使用して測定されます。 Women's Health Questionnaire (WHQ) は更年期の症状を測定します。 スコアの変化は、グループ間で比較されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Angelica L Hirschberg, MD, PhD
- 電話番号：+46 70 255 99 24
- メール：angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
研究場所
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- 募集
- Karolinska University Hospital
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コンタクト：
- Angelica L Hirschberg
- 電話番号：+46702559924
- メール：angelica.linden-hirschberg@regionstockholm.se
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副調査官：
- Helena Kopp Kallner, MD, PhD
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副調査官：
- Alkistis Skalkidou, MD, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 45 ～ 60 歳
- BMI > 19 kg/m2 および ≤ 32 kg/m2
- 無傷の子宮
- 以前に MHT を使用したことがある場合は、経口 MHT では 8 週間、経皮 MHT または局所エストロゲン治療では 4 週間のウォッシュアウトを行ってからスクリーニングを行ってください。
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- -乳がん、非浸潤性乳がん、または放射線専門家によって臨床的に評価されたベースラインでの異常なマンモグラムの以前の病歴または危険因子
- -子宮内膜がんまたは過形成の既往歴または危険因子、またはベースラインでの異常/増殖性子宮内膜生検
- 膣出血
- -適切に管理された高血圧、非インスリン治療の2型糖尿病、喘息および甲状腺機能低下症を除く、付随する治療
- -血栓塞栓症または脳血管疾患を含む心血管疾患の病歴または存在または危険因子
- 肝臓および胆嚢疾患、家族性高脂血症、てんかんまたは前兆のある古典的片頭痛の病歴または存在
- -臨床的に重要なうつ病またはその他の精神障害の病歴または存在 試験のパフォーマンスを損なうか、その科学的妥当性を損なう可能性があります
- ポルフィリン症、全身性エリテマトーデスおよび耳硬化症
- MHTまたは局所エストロゲン治療の現在の使用
- アルコールおよび/または薬物乱用
- -ベースラインでの身体検査および/または婦人科検査での臨床的に重要な所見
- -研究治療のいずれかに対する過敏症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：経口エストロゲンと継続的に組み合わせた微粉化プロゲステロン
MP (Utrogestan®) 100 mg を 1 日 1 回経口投与し、カプセル化されたエストラジオール (Estrofem®) 1 mg と連続的に組み合わせます。
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MP (Utrogestan®) 100 mg を 1 日 1 回経口投与し、カプセル化されたエストラジオール (Estrofem®) 1 mg と連続的に組み合わせます。
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アクティブコンパレータ：経口エストロゲンとの連続併用における酢酸ノルエチステロン
NETA 0.5 mg/エストラジオール (Activelle®) 1 mg を 1 日経口カプセル化 (カプセル化されており、Estrofem® と同一であり、1 つは Utrogestan に一致するプラセボです。
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カプセル 0.5 mg NETA/1 mg エストラジオール (Activelle®) 経口 1 日あたり (カプセル化され、Estrofem® と同一であり、1 つは Utrogestan に一致するプラセボです)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マンモグラフィーによる乳房密度
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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マンモグラフィー濃度の変化率
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ベースライン時および12か月治療時
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子宮内膜の病理
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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子宮内膜の病状（過形成または癌）の発生率
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ベースライン時および12か月治療時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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出血パターン
時間枠：3、6、9、12ヶ月
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日記に登録した出血パターン（出血日数）
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3、6、9、12ヶ月
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乳房細胞の増殖
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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乳房細胞増殖の変化率（増殖マーカー Ki-67）
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ベースライン時および12か月治療時
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子宮内膜の組織学と細胞増殖
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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子宮内膜細胞増殖の変化率（組織分類および増殖マーカー Ki-67）
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ベースライン時および12か月治療時
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子宮内膜の厚さ
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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超音波による子宮内膜の厚さの変化
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ベースライン時および12か月治療時
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乳房および子宮内膜組織における成長因子およびアポトーシスマーカーの遺伝子およびタンパク質の発現
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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遺伝子およびタンパク質発現の変化（増殖およびアポトーシスマーカー）
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ベースライン時および12か月治療時
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うつ病 (PHQ-9)
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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PHQ-9 のスコアの変化: 値が大きいほど憂鬱であることを示す 4 段階スケール。
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ベースライン時および12か月治療時
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不安（HADS）
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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HADS スコアの変化: 値が大きいほど不安が大きいことを示す 4 段階スケール。
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ベースライン時および12か月治療時
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生活の質 (PGWB)
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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PGWBI のスコアの変化。スコアが高いほど幸福度が高いことを示します。
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ベースライン時および12か月治療時
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更年期症状（WHQ）
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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WHQ: 値が大きいほど更年期障害の症状が少ないことを示す 4 段階スケール。
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ベースライン時および12か月治療時
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ホルモン、成長因子、脂質、凝固因子の血清レベル。
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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これらのマーカーの血清レベルの変化
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ベースライン時および12か月治療時
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腸および膣のマイクロバイオーム
時間枠：ベースライン時および12か月治療時
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マイクロバイオームの多様性とさまざまな微生物種の相対的な存在量の変化。
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ベースライン時および12か月治療時
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021-001624-17
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
データの使用提案が研究管理チームによって承認された研究者。
承認された提案の目的を達成するため。
提案は angelica.hirschberg.linden@ki.se に送信してください。 アクセスを取得するには、データ要求者はデータ アクセス契約に署名する必要があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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