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Progesterona micronizada versus acetato de noretisterona em combinação com estrogênio como terapia hormonal da menopausa

2 de junho de 2024 atualizado por: Angelica Lindén Hirschberg

Segurança da progesterona micronizada oral versus acetato de noretisterona em combinação contínua com estrogênio oral como terapia hormonal da menopausa - um estudo duplo-cego randomizado - estudo PROBES (estudo de segurança do endométrio mamário com progesterona)

Cerca de um terço de todas as mulheres durante a transição da menopausa apresentam sintomas climatéricos significativos com impacto considerável na qualidade de vida. A meta-análise mostrou um perfil de risco benéfico com a terapia hormonal da menopausa (THM) para mulheres de 50 a 60 anos. Ainda assim, existe uma grande necessidade de encontrar MHT seguro capaz de controlar a estimulação excessiva do endométrio pelo estrogênio sem efeitos estimulatórios na mama pela combinação de estrogênio/progestágeno. Estudos observacionais recentes indicam um risco menor de câncer de mama usando progesterona micronizada (mP) combinada com estrogênio, mas maior risco de câncer de endométrio do que por MHT padrão. Em um estudo randomizado, será explorado o equilíbrio entre benefícios e riscos de mP versus progestagênios (noretisterona (NETA)) em combinação com estrogênio. Por razões aparentes, ensaios clínicos de longo prazo em larga escala com câncer de endométrio e de mama como desfechos primários não são viáveis. No entanto, muito conhecimento pode ser obtido usando marcadores substitutos relevantes. A densidade mamográfica mamária é um forte fator de risco para câncer de mama, e a hiperplasia endometrial é um forte fator de risco para câncer de endométrio. O objetivo principal é comparar os efeitos de um ano de tratamento com mP versus progestagênio, em combinação com estradiol, na densidade mamográfica mamária. Além disso, avaliar o efeito de um ano de tratamento com mP em combinação contínua com estradiol na patologia endometrial (hiperplasia e câncer).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Mulheres na pós-menopausa com sintomas climatéricos serão randomizadas (1:1) para tratamento duplo-cego com mP oral ou NETA em combinação com estradiol oral. Para a parte da mama, uma análise de poder revelou que 91 mulheres/grupo seriam suficientes para detectar uma diferença significativa na densidade mamográfica da mama entre os grupos no nível de 5% (dois lados) com 80% de poder. Considerando a taxa estimada de descontinuação e os dados incompletos, a amostra-alvo para a parte da mama é de 260 pacientes. Para a parte endometrial, estima-se que duas ou menos mulheres com desfechos endometriais adversos graves resultariam em uma incidência anual de patologia endometrial de 0,67% ou menos, com um limite superior do IC unilateral de 95% de 2,08% ou menos. Considerando a taxa estimada de descontinuação e dados incompletos no grupo mP + estradiol, a amostra-alvo para esta parte do estudo é de 390 pacientes.

A mamografia inicial e após 12 meses de tratamento será avaliada por radiologistas independentes no Karolinska University Hospital cegos para o tratamento. Além do julgamento visual, será realizada uma avaliação quantitativa baseada em computador. Todas as mamografias serão anônimas para que o operador não saiba a identidade da paciente e o tipo de tratamento. A variação percentual da densidade mamográfica será avaliada e comparada entre os grupos.

Biópsias endometriais no início e após 12 meses de tratamento serão avaliadas por dois patologistas independentes no Karolinska University Hospital para a incidência de patologia endometrial (hiperplasia ou câncer) no grupo mP + estradiol. Além disso, a imunomarcação do marcador de proliferação Ki-67 e outros marcadores relacionados à proliferação e apoptose serão analisados ​​e comparados entre os grupos.

Diferentes questionários de autoavaliação validados serão utilizados para triagem de transtornos de humor como depressão e ansiedade, bem como qualidade de vida e sintomas da menopausa. O Questionário de Saúde do Paciente (PHQ-9) é uma ferramenta para triagem, diagnóstico e medição da gravidade da depressão. A Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) é um instrumento para detectar estados de depressão e ansiedade no cenário de um hospital ou ambulatório médico. A qualidade de vida relacionada à saúde é medida usando o Índice de Bem-Estar Psicológico Geral (PGWB). O Women's Health Questionnaire (WHQ) mede os sintomas da menopausa. A mudança nas pontuações será comparada entre os grupos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

520

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Suécia
      • Stockholm, Suécia, 171 76
        • Recrutamento
        • Karolinska University Hospital
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Helena Kopp Kallner, MD, PhD
        • Subinvestigador:
          • Alkistis Skalkidou, MD, PhD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

41 anos a 56 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 45-60 anos
  • IMC > 19 kg/m2 e ≤ 32 kg/m2
  • útero intacto
  • Em caso de uso anterior de MHT, washout 8 semanas para MHT oral e 4 semanas para MHT transdérmico ou tratamento com estrogênio local antes da triagem
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • História prévia ou fatores de risco para câncer de mama, câncer de mama in situ ou mamografia anormal no início do estudo, conforme avaliado clinicamente por um especialista em radiologia
  • História prévia ou fatores de risco para câncer endometrial ou hiperplasia ou biópsia endometrial anormal/proliferativa no início do estudo
  • sangramento vaginal
  • Qualquer tratamento médico concomitante, exceto para hipertensão bem controlada, diabetes tipo 2 não tratada com insulina, asma e hipotireoidismo
  • Histórico, presença ou fator de risco para doença cardiovascular, incluindo distúrbio tromboembólico ou doença cerebrovascular
  • História ou presença de doença hepática e da vesícula biliar, hiperlipidemia familiar, epilepsia ou enxaqueca clássica com aura
  • História ou presença de depressão clinicamente significativa ou outro transtorno psiquiátrico que possa de alguma forma comprometer o desempenho do estudo ou minar sua validade científica
  • Porfiria, lúpus eritematoso sistêmico e otosclerose
  • Uso atual de MHT ou tratamento local com estrogênio
  • Abuso de álcool e/ou drogas
  • Achados clinicamente significativos no exame físico e/ou ginecológico no início do estudo
  • Hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Progesterona micronizada em combinação contínua com estrogênio oral
Cápsula 100 mg mP (Utrogestan®) por via oral por dia em combinação contínua com 1 mg de estradiol encapsulado (Estrofem®)
Medicamento: Progesterona micronizada em combinação contínua com estrogênio oral
Cápsula 100 mg mP (Utrogestan®) por via oral por dia em combinação contínua com 1 mg de estradiol encapsulado (Estrofem®)
Comparador Ativo: Acetato de noretisterona em combinação contínua com estrogênio oral
Cápsula 0,5 mg NETA/ 1 mg estradiol (Activelle®) por via oral por dia (encapsulado e idêntico ao Estrofem® e um placebo compatível com Utrogestan.
Medicamento: Acetato de noretisterona em combinação contínua com estrogênio oral
Cápsula 0,5 mg NETA/ 1 mg estradiol (Activelle®) por via oral por dia (encapsulado e idêntico ao Estrofem® e um placebo compatível com Utrogestan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Densidade mamográfica mamográfica
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Alteração percentual na densidade mamográfica
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Patologia endometrial
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
A incidência de patologia endometrial (hiperplasia ou câncer)
No início do estudo e 12 meses de tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Padrão de sangramento
Prazo: 3, 6, 9 e 12 meses
Padrões de sangramento registrados no diário (número de dias de sangramento)
3, 6, 9 e 12 meses
Proliferação de células mamárias
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Alteração percentual na proliferação de células mamárias (marcador de proliferação Ki-67)
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Histologia endometrial e proliferação celular
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Alteração percentual na proliferação de células endometriais (classificação histológica e marcador de proliferação Ki-67)
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Espessura endometrial
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Mudança na espessura endometrial por ultrassom
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Expressão gênica e proteica de fatores de crescimento e marcadores de apoptose em tecido mamário e endometrial
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Alteração na expressão gênica e proteica (marcadores de proliferação e apoptose)
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Depressão (PHQ-9)
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Mudança na pontuação do PHQ-9: Uma escala de 4 pontos onde um valor maior reflete mais depressão.
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Ansiedade (HADS)
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Mudança na pontuação do HADS: Uma escala de 4 pontos onde um valor maior reflete mais ansiedade.
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Qualidade de vida (PGWB)
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Mudança na pontuação do PGWBI, onde uma pontuação mais alta reflete mais bem-estar.
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Sintomas da menopausa (WHQ)
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
WHQ: Uma escala de 4 pontos onde um valor maior reflete menos sintomas da menopausa.
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Níveis séricos de hormônios, fatores de crescimento, lipídios e fatores de coagulação.
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Alteração nos níveis séricos desses marcadores
No início do estudo e 12 meses de tratamento
Microbioma intestinal e vaginal
Prazo: No início do estudo e 12 meses de tratamento
Mudança na diversidade do microbioma e abundância relativa de diferentes espécies microbianas.
No início do estudo e 12 meses de tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Angelica Lindén Hirschberg

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

9 de outubro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

15 de outubro de 2022

Primeira postagem (Real)

19 de outubro de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

4 de junho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de junho de 2024

Última verificação

1 de junho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 2021-001624-17

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados desidentificados estarão disponíveis para pesquisadores externos mediante solicitação razoável, após publicação dos resultados e aprovação da equipe de gestão do estudo.

Prazo de Compartilhamento de IPD

O mais cedo a partir de janeiro de 2028 e nos próximos dez anos.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Investigadores cuja proposta de uso dos dados foi aprovada pela equipe de gestão do estudo.

Alcançar os objetivos da proposta aprovada.

As propostas devem ser encaminhadas para angelica.hirschberg.linden@ki.se. Para obter acesso, os solicitantes de dados precisarão assinar um acordo de acesso a dados.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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