Progesterone micronizzato contro noretisterone acetato in combinazione con estrogeni come terapia ormonale della menopausa

Le donne in postmenopausa con sintomi climaterici saranno randomizzate (1:1) al trattamento in doppio cieco con mP orale o NETA in combinazione con estradiolo orale. Per la parte del seno, un'analisi di potenza ha rivelato che 91 donne/gruppo sarebbero sufficienti per rilevare una differenza significativa nella densità mammaria mammografica tra i gruppi al livello del 5% (bilaterale) con l'80% di potenza. Considerando il tasso stimato di interruzione e dati incompleti, il campione target per la parte del seno è di 260 pazienti. Per la parte endometriale, si stima che due o meno donne con gravi esiti endometriali avversi risulteranno in un'incidenza annuale di patologia endometriale dello 0,67% o inferiore con un limite superiore dell'IC unilaterale al 95% del 2,08% o inferiore. Considerando il tasso stimato di interruzione e i dati incompleti nel gruppo mP + estradiolo, il campione target per questa parte dello studio è di 390 pazienti.

La mammografia al basale e dopo 12 mesi di trattamento sarà valutata da radiologi indipendenti presso l'ospedale universitario Karolinska in cieco rispetto al trattamento. Oltre al giudizio visivo, verrà eseguita una valutazione quantitativa basata su computer. Tutte le mammografie saranno anonime in modo che l'operatore non sia a conoscenza dell'identità della paziente e del tipo di trattamento. La variazione percentuale della densità mammografica sarà valutata e confrontata tra i gruppi.

Le biopsie endometriali al basale e dopo 12 mesi di trattamento saranno valutate da due patologi indipendenti presso il Karolinska University Hospital per l'incidenza della patologia endometriale (iperplasia o cancro) nel gruppo mP + estradiolo. Inoltre, l'immunocolorazione del marcatore di proliferazione Ki-67 e altri marcatori correlati alla proliferazione e all'apoptosi saranno analizzati e confrontati tra i gruppi.

Verranno utilizzati diversi questionari di autovalutazione convalidati per lo screening dei disturbi dell'umore come depressione e ansia, nonché della qualità della vita e dei sintomi della menopausa. Il Patient Health Questionnaire (PHQ-9) è uno strumento per lo screening, la diagnosi e la misurazione della gravità della depressione. L'Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) è uno strumento per rilevare stati di depressione e ansia nell'ambito di un ospedale o di un ambulatorio medico. La qualità della vita correlata alla salute viene misurata utilizzando l'indice di benessere generale psicologico (PGWB). Il Women's Health Questionnaire (WHQ) misura i sintomi della menopausa. La variazione dei punteggi verrà confrontata tra i gruppi.