Progesterona micronizada versus acetato de noretisterona en combinación con estrógeno como terapia hormonal menopáusica

Las mujeres posmenopáusicas con síntomas climatéricos serán aleatorizadas (1:1) al tratamiento doble ciego con mP oral o NETA en combinación con estradiol oral. Para la parte de los senos, un análisis de poder reveló que 91 mujeres/grupo serían suficientes para detectar una diferencia significativa en la densidad mamaria mamográfica entre los grupos al nivel del 5 % (bilateral) con un 80 % de poder. Teniendo en cuenta la tasa estimada de discontinuación y los datos incompletos, la muestra objetivo para la parte mamaria es de 260 pacientes. Para la parte endometrial, se estima que dos o menos mujeres con resultados endometriales adversos graves darían lugar a una incidencia anual de patología endometrial del 0,67 % o menos, con un límite superior del IC del 95 % unilateral del 2,08 % o menos. Teniendo en cuenta la tasa estimada de discontinuación y los datos incompletos en el grupo mP + estradiol, la muestra objetivo para esta parte del estudio es de 390 pacientes.

La mamografía al inicio del estudio y después de 12 meses de tratamiento será evaluada por radiólogos independientes en el Hospital Universitario Karolinska cegados al tratamiento. Además del juicio visual, se realizará una evaluación cuantitativa basada en computadora. Todas las mamografías serán anónimas para que el operador desconozca la identidad del paciente y el tipo de tratamiento. Se evaluará el cambio porcentual en la densidad mamográfica y se comparará entre los grupos.

Las biopsias endometriales al inicio y después de 12 meses de tratamiento serán evaluadas por dos patólogos independientes en el Hospital Universitario Karolinska para determinar la incidencia de patología endometrial (hiperplasia o cáncer) en el grupo mP + estradiol. Además, se analizará y comparará entre grupos la inmunotinción del marcador de proliferación Ki-67 y otros marcadores relacionados con la proliferación y la apoptosis.

Se utilizarán diferentes cuestionarios de autoevaluación validados para la detección de trastornos del estado de ánimo como la depresión y la ansiedad, así como la calidad de vida y los síntomas de la menopausia. El Cuestionario de salud del paciente (PHQ-9) es una herramienta para detectar, diagnosticar y medir la gravedad de la depresión. La Escala de Ansiedad y Depresión Hospitalaria (HADS) es un instrumento para la detección de estados de depresión y ansiedad en el ámbito de un hospital o consulta médica externa. La calidad de vida relacionada con la salud se mide mediante el Índice de Bienestar General Psicológico (PGWB). El Cuestionario de Salud de la Mujer (WHQ) mide los síntomas de la menopausia. El cambio en las puntuaciones se comparará entre los grupos.