Tyypin 1 diabeteksen kohdistaminen polyamiineilla (TADPOL) (TADPOL)
torstai 20. elokuuta 2026 päivittänyt: Emily K. Sims
Tyypin 1 diabeteksen kohdistaminen polyamiineilla (TADPOL): satunnaistettu, kaksoisnaamioinen, lumekontrolloitu vaiheen 2 tutkimus difluorimetyyliornitiinin (DFMO) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi insuliinituotannon säilyttämiseksi tyypin 1 diabeteksessa
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata DFMO-lääkettä ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes (T1D). Pääkysymykset, joihin sillä pyritään vastaamaan, ovat:
- Vähentääkö se insuliinia tuottavien solujen stressiä?
- Säilyttääkö se kehon insuliinituotannosta jäljellä olevan osan? Osallistujat ottavat joko DFMO:ta tai lumelääkettä (näyttää DFMO:lta, mutta siinä ei ole aktiivisia aineosia) kahdesti päivässä noin 6 kuukauden ajan. Osallistujat saavat 6 henkilökohtaisen käynnin ja 1 puhelinkäynnin 12 kuukauden aikana. Vierailuihin sisältyy virtsanotto ja muut testit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskus, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 2:1 satunnaistettu, vaiheen II kliininen tutkimus henkilöille, joilla on äskettäin alkanut tyypin 1 diabetes.
Tutkijat suorittavat kaksoisnaamioitua, lumekontrolloitua aikomusta hoitaa tutkimukseen osallistuvia henkilöitä, joilla on uusi T1D-tauti, jolla on dokumentoitu jatkuva C-peptidin jäännöstuotanto.
45 päivän sisällä seulonnasta ja sisäänajojaksosta, jonka aikana kelpoisuus määritetään ja glykeeminen hallinta optimoidaan, koehenkilöillä on 6 kuukauden kaksoisnaamiohoitojakso joko DFMO:lla tai lumelääkeellä.
6 kuukauden huuhtoutumisjakson jälkeen arvioidaan vaikutuksen kesto.
Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti joko 1 000 mg/m2/vrk oraalista DFMO:ta tai lumelääkettä suhteessa 2:1.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
74
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Barbara Davis Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- IU Health Riley Hospital for Children
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University Of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55454
- MHealth Fairview Masonic Children's Hospital and Specialty Clinics
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
6 vuotta - 40 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 6–40-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on kliininen T1D-diagnoosi
- Kliininen T1D-diagnoosi insuliinin alkamispäivämäärällä enintään 100 päivää ennen satunnaistamisen ajankohtaa
- Satunnainen ei-paasto C-peptiditaso > 0,2 pmol/ml (vastaa > 0,6 ng/ml) seulonnassa.
- Positiivinen jollekin seuraavista diabetekseen liittyvistä autovasta-aineista (IAA, GAA, IA-2 tai ZnT8)
- Ei hoitoa millään immunomodulatorisella aineella
- Normaali kuulo seulonnassa, määritellään hyväksyttäviksi puhdasääniaudiometrian tuloksiksi (<20 desibelin [dB] perusviivan kynnysarvot taajuuksille 250, 500, 1000 ja 2000 Hz
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea, aktiivinen sairaus, joka häiritsee ravinnon saantia tai vaatii kroonisten lääkkeiden käyttöä, lukuun ottamatta hyvin hallittua kilpirauhasen vajaatoimintaa ja lievää astmaa, joka ei vaadi suun kautta otettavia steroideja. Minkä tahansa psykiatrisen häiriön esiintyminen, joka vaikuttaa kykyyn osallistua tutkimukseen.
- Muu diabetes kuin T1D
- Krooninen sairaus, jonka tiedetään vaikuttavan glukoosiaineenvaihduntaan (esim. Cushingin oireyhtymä, munasarjojen monirakkulatauti, kystinen fibroosi) tai glukoosiaineenvaihduntaan vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. steroidit, metformiini)
- Kyvyttömyys niellä pillereitä
- Psykiatrinen vajaatoiminta tai psykoosilääkkeiden nykyinen käyttö
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
- Hematologiset poikkeavuudet seulonnassa (anemia, leukopenia (erityisesti neutropenia) tai trombosytopenia)
- Munuaisten vajaatoiminta (historian ja BUN/kreatiniinin perusteella arvioituna DFMO erittyy munuaisten kautta)
- Allergia maidolle tai soijalle (Boost®-juoman komponentit, joita käytetään seka-ateriatoleranssitestaukseen)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla on lisääntymiskyky, eivät saa olla raskaana ja suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tai olemaan pidättyväinen tutkimusjakson aikana (katso alla)
- Aktiivinen kohtaushäiriö, joka määritellään kroonista lääkitystä vaativaksi tutkimushetkellä tai jolla on ollut kohtaus viimeisten 12 kuukauden aikana seulonnan aikaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitovarsi
Difluorimetyyliornitiini (DFMO) pilleri, 1000mg/m2/vrk, 6 kuukauden ajan
|
DFMO suullisesti kahdesti päivässä
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Placebo Arm
Plasebopilleri kahdesti päivässä suun kautta 6 kuukauden ajan
|
Plasebo suun kautta kahdesti päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta annetun DFMO:n kliininen teho 1000 mg/m2/vrk 6 kuukauden hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensisijainen kliinisen tehon määrittelevä päätepiste perustuu seka-aterialla stimuloituun C-peptidin käyrän alle (AUC; mielivaltaisina yksiköinä) hoitoryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen kuuden kuukauden DFMO-hoidon jälkeen
|
6 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v5:n arvioituna
Aikaikkuna: opintojen päättyessä keskimäärin vuoden
|
Vakavista ja ei-vakavista haittatapahtumista (AE) raportoidaan yhteenveto.
|
opintojen päättyessä keskimäärin vuoden
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suun kautta otettavan DFMO:n kliininen tehokkuus 1000 mg/m2/päivä 3 kuukauden hoidon jälkeen, 9 kuukautta hoidon jälkeen (tai 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen) ja 12 kuukautta hoidon jälkeen (tai 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen).
Aikaikkuna: opintojen päättyessä keskimäärin vuoden
|
Toissijaiset päätepisteet perustuvat seka-aterialla stimuloituun C-peptidin AUC:hen (mielivaltaiset yksiköt) 3 kuukautta hoidon jälkeen, 9 kuukautta hoidon jälkeen ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
|
opintojen päättyessä keskimäärin vuoden
|
|
Virtsan polyamidien väheneminen 6 kuukauden DFMO-hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon jälkeen
|
Virtsan putreskiinipitoisuuden lasku (umol/g Cr) lähtötasosta 6 kuukauden DFMO-käsittelyn jälkeen mitattuna korkean erotuskyvyn nestekromatografialla.
|
24 viikkoa hoidon jälkeen
|
|
Β-solustressin biomarkkerit 3, 6, 9 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
Aikaikkuna: opintojen päättyessä keskimäärin vuoden
|
Paaston ja stimuloidun proinsuliini/c-peptidisuhteet (%) mitataan käyttämällä immunomäärityksiä ja raportoivat lähtötilanteessa, 3 kuukautta hoidon jälkeen, 6 kuukautta hoidon jälkeen, 9 kuukautta hoidon jälkeen ja 12 kuukautta hoidon jälkeen.
|
opintojen päättyessä keskimäärin vuoden
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Emily K Sims, MD,MS, Indiana University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ivanova A, Qaqish BF, Schell MJ. Continuous toxicity monitoring in phase II trials in oncology. Biometrics. 2005 Jun;61(2):540-5. doi: 10.1111/j.1541-0420.2005.00311.x.
- Brooks WH. Autoimmune diseases and polyamines. Clin Rev Allergy Immunol. 2012 Feb;42(1):58-70. doi: 10.1007/s12016-011-8290-y.
- Seiler N. Catabolism of polyamines. Amino Acids. 2004 Jun;26(3):217-33. doi: 10.1007/s00726-004-0070-z. Epub 2004 Apr 20.
- Jeter JM, Alberts DS. Difluoromethylornithine: the proof is in the polyamines. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Dec;5(12):1341-4. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0429.
- Maier B, Tersey SA, Mirmira RG. Hypusine: a new target for therapeutic intervention in diabetic inflammation. Discov Med. 2010 Jul;10(50):18-23.
- Bardocz S, Duguid TJ, Brown DS, Grant G, Pusztai A, White A, Ralph A. The importance of dietary polyamines in cell regeneration and growth. Br J Nutr. 1995 Jun;73(6):819-28. doi: 10.1079/bjn19950087.
- Renaudineau Y, Youinou P. Epigenetics and autoimmunity, with special emphasis on methylation. Keio J Med. 2011;60(1):10-6. doi: 10.2302/kjm.60.10.
- McCann PP, Pegg AE. Ornithine decarboxylase as an enzyme target for therapy. Pharmacol Ther. 1992;54(2):195-215. doi: 10.1016/0163-7258(92)90032-u.
- Hong SK, Chaturvedi R, Piazuelo MB, Coburn LA, Williams CS, Delgado AG, Casero RA Jr, Schwartz DA, Wilson KT. Increased expression and cellular localization of spermine oxidase in ulcerative colitis and relationship to disease activity. Inflamm Bowel Dis. 2010 Sep;16(9):1557-66. doi: 10.1002/ibd.21224.
- Maier B, Ogihara T, Trace AP, Tersey SA, Robbins RD, Chakrabarti SK, Nunemaker CS, Stull ND, Taylor CA, Thompson JE, Dondero RS, Lewis EC, Dinarello CA, Nadler JL, Mirmira RG. The unique hypusine modification of eIF5A promotes islet beta cell inflammation and dysfunction in mice. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):2156-70. doi: 10.1172/JCI38924. Epub 2010 May 24.
- Templin AT, Maier B, Nishiki Y, Tersey SA, Mirmira RG. Deoxyhypusine synthase haploinsufficiency attenuates acute cytokine signaling. Cell Cycle. 2011 Apr 1;10(7):1043-9. doi: 10.4161/cc.10.7.15206. Epub 2011 Apr 1.
- Bjelakovic G, Beninati S, Bjelakovic B, Sokolovic D, Jevtovic T, Stojanovic I, Rossi S, Tabolacci C, Kocic G, Pavlovic D, Saranac Lj, Zivic S. Does polyamine oxidase activity influence the oxidative metabolism of children who suffer of diabetes mellitus? Mol Cell Biochem. 2010 Aug;341(1-2):79-85. doi: 10.1007/s11010-010-0439-0. Epub 2010 Apr 20.
- Nishiki Y, Adewola A, Hatanaka M, Templin AT, Maier B, Mirmira RG. Translational control of inducible nitric oxide synthase by p38 MAPK in islet beta-cells. Mol Endocrinol. 2013 Feb;27(2):336-49. doi: 10.1210/me.2012-1230. Epub 2012 Dec 18.
- Higashi K, Yoshida M, Igarashi A, Ito K, Wada Y, Murakami S, Kobayashi D, Nakano M, Sohda M, Nakajima T, Narita I, Toida T, Kashiwagi K, Igarashi K. Intense correlation between protein-conjugated acrolein and primary Sjogren's syndrome. Clin Chim Acta. 2010 Mar;411(5-6):359-63. doi: 10.1016/j.cca.2009.11.032. Epub 2009 Dec 5.
- Furumitsu Y, Yukioka K, Kojima A, Yukioka M, Shichikawa K, Ochi T, Matsui-Yuasa I, Otani S, Nishizawa Y, Morii H. Levels of urinary polyamines in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1993 Oct;20(10):1661-5.
- Furumitsu Y, Yukioka K, Yukioka M, Ochi T, Morishima Y, Matsui-Yuasa I, Otani S, Inaba M, Nishizawa Y, Morii H. Interleukin-1beta induces elevation of spermidine/spermine N1-acetyltransferase activity and an increase in the amount of putrescine in synovial adherent cells from patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2000 Jun;27(6):1352-7.
- Zoumas-Morse C, Rock CL, Quintana EL, Neuhouser ML, Gerner EW, Meyskens FL Jr. Development of a polyamine database for assessing dietary intake. J Am Diet Assoc. 2007 Jun;107(6):1024-7. doi: 10.1016/j.jada.2007.03.012.
- Milovic V. Polyamines in the gut lumen: bioavailability and biodistribution. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001 Sep;13(9):1021-5. doi: 10.1097/00042737-200109000-00004.
- Soda K, Kano Y, Sakuragi M, Takao K, Lefor A, Konishi F. Long-term oral polyamine intake increases blood polyamine concentrations. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2009 Aug;55(4):361-6. doi: 10.3177/jnsv.55.361.
- Sjoholm A, Arkhammar P, Berggren PO, Andersson A. Polyamines in pancreatic islets of obese-hyperglycemic (ob/ob) mice of different ages. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Feb;280(2):C317-23. doi: 10.1152/ajpcell.2001.280.2.C317.
- Sjoholm A, Arkhammar P, Welsh N, Bokvist K, Rorsman P, Hallberg A, Nilsson T, Welsh M, Berggren PO. Enhanced stimulus-secretion coupling in polyamine-depleted rat insulinoma cells. An effect involving increased cytoplasmic Ca2+, inositol phosphate generation, and phorbol ester sensitivity. J Clin Invest. 1993 Oct;92(4):1910-7. doi: 10.1172/JCI116784.
- Roy UK, Rial NS, Kachel KL, Gerner EW. Activated K-RAS increases polyamine uptake in human colon cancer cells through modulation of caveolar endocytosis. Mol Carcinog. 2008 Jul;47(7):538-53. doi: 10.1002/mc.20414.
- Belting M, Mani K, Jonsson M, Cheng F, Sandgren S, Jonsson S, Ding K, Delcros JG, Fransson LA. Glypican-1 is a vehicle for polyamine uptake in mammalian cells: a pivital role for nitrosothiol-derived nitric oxide. J Biol Chem. 2003 Nov 21;278(47):47181-9. doi: 10.1074/jbc.M308325200. Epub 2003 Sep 11.
- Belting M, Persson S, Fransson LA. Proteoglycan involvement in polyamine uptake. Biochem J. 1999 Mar 1;338 ( Pt 2)(Pt 2):317-23.
- Welch JE, Bengtson P, Svensson K, Wittrup A, Jenniskens GJ, Ten Dam GB, Van Kuppevelt TH, Belting M. Single chain fragment anti-heparan sulfate antibody targets the polyamine transport system and attenuates polyamine-dependent cell proliferation. Int J Oncol. 2008 Apr;32(4):749-56.
- Nevins AK, Thurmond DC. Caveolin-1 functions as a novel Cdc42 guanine nucleotide dissociation inhibitor in pancreatic beta-cells. J Biol Chem. 2006 Jul 14;281(28):18961-72. doi: 10.1074/jbc.M603604200. Epub 2006 May 19.
- Park MH, Nishimura K, Zanelli CF, Valentini SR. Functional significance of eIF5A and its hypusine modification in eukaryotes. Amino Acids. 2010 Feb;38(2):491-500. doi: 10.1007/s00726-009-0408-7. Epub 2009 Dec 8.
- Robbins RD, Tersey SA, Ogihara T, Gupta D, Farb TB, Ficorilli J, Bokvist K, Maier B, Mirmira RG. Inhibition of deoxyhypusine synthase enhances islet beta cell function and survival in the setting of endoplasmic reticulum stress and type 2 diabetes. J Biol Chem. 2010 Dec 17;285(51):39943-52. doi: 10.1074/jbc.M110.170142. Epub 2010 Oct 18.
- Packham G, Cleveland JL. The role of ornithine decarboxylase in c-Myc-induced apoptosis. Curr Top Microbiol Immunol. 1995;194:283-90. doi: 10.1007/978-3-642-79275-5_33.
- Tersey SA, Nishiki Y, Templin AT, Cabrera SM, Stull ND, Colvin SC, Evans-Molina C, Rickus JL, Maier B, Mirmira RG. Islet beta-cell endoplasmic reticulum stress precedes the onset of type 1 diabetes in the nonobese diabetic mouse model. Diabetes. 2012 Apr;61(4):818-27. doi: 10.2337/db11-1293.
- Watkins RA, Evans-Molina C, Terrell JK, Day KH, Guindon L, Restrepo IA, Mirmira RG, Blum JS, DiMeglio LA. Proinsulin and heat shock protein 90 as biomarkers of beta-cell stress in the early period after onset of type 1 diabetes. Transl Res. 2016 Feb;168:96-106.e1. doi: 10.1016/j.trsl.2015.08.010. Epub 2015 Sep 4.
- Soda K, Kano Y, Nakamura T, Kasono K, Kawakami M, Konishi F. Spermine, a natural polyamine, suppresses LFA-1 expression on human lymphocyte. J Immunol. 2005 Jul 1;175(1):237-45. doi: 10.4049/jimmunol.175.1.237.
- Hsu HC, Thomas T, Sigal LH, Thomas TJ. Polyamine-fas interactions: inhibition of polyamine biosynthesis in MRL-lpr/lpr mice is associated with the up-regulation of fas mRNA in thymocytes. Autoimmunity. 1999;29(4):299-309. doi: 10.3109/08916939908994750.
- Abeloff MD, Slavik M, Luk GD, Griffin CA, Hermann J, Blanc O, Sjoerdsma A, Baylin SB. Phase I trial and pharmacokinetic studies of alpha-difluoromethylornithine--an inhibitor of polyamine biosynthesis. J Clin Oncol. 1984 Feb;2(2):124-30. doi: 10.1200/JCO.1984.2.2.124.
- Pepin J, Milord F, Guern C, Schechter PJ. Difluoromethylornithine for arseno-resistant Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness. Lancet. 1987 Dec 19;2(8573):1431-3. doi: 10.1016/s0140-6736(87)91131-7.
- Wolf JE Jr, Shander D, Huber F, Jackson J, Lin CS, Mathes BM, Schrode K; Eflornithine HCl Study Group. Randomized, double-blind clinical evaluation of the efficacy and safety of topical eflornithine HCl 13.9% cream in the treatment of women with facial hair. Int J Dermatol. 2007 Jan;46(1):94-8. doi: 10.1111/j.1365-4632.2006.03079.x. No abstract available.
- Gerner EW, Meyskens FL Jr. Combination chemoprevention for colon cancer targeting polyamine synthesis and inflammation. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):758-61. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2235.
- Lewis EC, Kraveka JM, Ferguson W, Eslin D, Brown VI, Bergendahl G, Roberts W, Wada RK, Oesterheld J, Mitchell D, Foley J, Zage P, Rawwas J, Rich M, Lorenzi E, Broglio K, Berry D, Saulnier Sholler GL. A subset analysis of a phase II trial evaluating the use of DFMO as maintenance therapy for high-risk neuroblastoma. Int J Cancer. 2020 Dec 1;147(11):3152-3159. doi: 10.1002/ijc.33044. Epub 2020 May 24.
- Bowlin TL, McKown BJ, Davis GF, Sunkara PS. Effect of polyamine depletion in vivo by DL-alpha-difluoromethylornithine on functionally distinct populations of tumoricidal effector cells in normal and tumor-bearing mice. Cancer Res. 1986 Nov;46(11):5494-8.
- Gitelman SE, Bundy BN, Ferrannini E, Lim N, Blanchfield JL, DiMeglio LA, Felner EI, Gaglia JL, Gottlieb PA, Long SA, Mari A, Mirmira RG, Raskin P, Sanda S, Tsalikian E, Wentworth JM, Willi SM, Krischer JP, Bluestone JA; Gleevec Trial Study Group. Imatinib therapy for patients with recent-onset type 1 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Aug;9(8):502-514. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00139-X. Epub 2021 Jun 29.
- Metcalf BW, Bey P, Danzin C, Jung MJ, Casara P, Vevert JP: Catalytic irreversible inhibition of mammalian ornithine decarboxylase (E.C.4.1.1.17) by substrate and product analogs. Journal of the American Chemical Society 1978;100:2551-2553
- Poulin R, Lu L, Ackermann B, Bey P, Pegg AE. Mechanism of the irreversible inactivation of mouse ornithine decarboxylase by alpha-difluoromethylornithine. Characterization of sequences at the inhibitor and coenzyme binding sites. J Biol Chem. 1992 Jan 5;267(1):150-8.
- Pegg AE, McGovern KA, Wiest L. Decarboxylation of alpha-difluoromethylornithine by ornithine decarboxylase. Biochem J. 1987 Jan 1;241(1):305-7. doi: 10.1042/bj2410305.
- Selamnia M, Mayeur C, Robert V, Blachier F. Alpha-difluoromethylornithine (DFMO) as a potent arginase activity inhibitor in human colon carcinoma cells. Biochem Pharmacol. 1998 Apr 15;55(8):1241-5. doi: 10.1016/s0006-2952(97)00572-8.
- Danzin C, Jung MJ, Grove J, Bey P. Effect of alpha-difluoromethylornithine, an enzyme-activated irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase, on polyamine levels in rat tissues. Life Sci. 1979 Feb 5;24(6):519-24. doi: 10.1016/0024-3205(79)90173-5. No abstract available.
- Oredsson S, Anehus S, Heby O. Inhibition of cell proliferation by DL-alpha-difluoromethylornithine, a catalytic irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase. Acta Chem Scand B. 1980;34(6):457-8. doi: 10.3891/acta.chem.scand.34b-0457. No abstract available.
- Pena A, Reddy CD, Wu S, Hickok NJ, Reddy EP, Yumet G, Soprano DR, Soprano KJ. Regulation of human ornithine decarboxylase expression by the c-Myc.Max protein complex. J Biol Chem. 1993 Dec 25;268(36):27277-85.
- Bello-Fernandez C, Packham G, Cleveland JL. The ornithine decarboxylase gene is a transcriptional target of c-Myc. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Aug 15;90(16):7804-8. doi: 10.1073/pnas.90.16.7804.
- Celano P, Baylin SB, Giardiello FM, Nelkin BD, Casero RA Jr. Effect of polyamine depletion on c-myc expression in human colon carcinoma cells. J Biol Chem. 1988 Apr 25;263(12):5491-4.
- Tabib A, Bachrach U. Role of polyamines in mediating malignant transformation and oncogene expression. Int J Biochem Cell Biol. 1999 Nov;31(11):1289-95. doi: 10.1016/s1357-2725(99)00098-9.
- Liu R, Jia Y, Cheng W, Ling J, Liu L, Bi K, Li Q. Determination of polyamines in human urine by precolumn derivatization with benzoyl chloride and high-performance liquid chromatography coupled with Q-time-of-flight mass spectrometry. Talanta. 2011 Jan 15;83(3):751-6. doi: 10.1016/j.talanta.2010.10.039. Epub 2010 Nov 11.
- Mari A, Tura A, Gastaldelli A, Ferrannini E. Assessing insulin secretion by modeling in multiple-meal tests: role of potentiation. Diabetes. 2002 Feb;51 Suppl 1:S221-6. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s221.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. kesäkuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Aminohapot
- Aminohapot, emäksiset
- Aminohapot, diamino
- Ornitiini
- Eflornitiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4-SRA-2022-1205-M-B
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .