Målretning af type 1-diabetes ved hjælp af POlyaminer (TADPOL) (TADPOL)
5. marts 2024 opdateret af: Emily K. Sims
Målretning af type 1-diabetes ved hjælp af POlyaminer (TADPOL): Et randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret fase 2-studie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af difluormethylornithin (DFMO) til at bevare insulinproduktionen ved type 1-diabetes
Målet med dette kliniske forsøg er at teste et lægemiddel kendt som DFMO hos mennesker med type 1-diabetes (T1D). Hovedspørgsmålet, som det sigter mod at besvare er:
- Reducerer det stress på de celler, der laver insulin?
- Bevarer det det, der er tilbage af kroppens insulinproduktion? Deltagerne vil tage enten DFMO eller placebo (ligner DFMO, men har ingen aktive ingredienser) to gange om dagen i omkring 6 måneder. Deltagerne vil have 6 personlige besøg og 1 telefonbesøg over en periode på 12 måneder. Besøg vil omfatte blodprøvetagning af urin og andre tests.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil være et multicenter, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, 2:1 tilfældigt tildelt, fase II klinisk forsøg for personer med nyligt debuterende type 1-diabetes.
Efterforskerne udfører en dobbeltmaskeret placebokontrolleret intention om at behandle undersøgelsesindskrivende personer med nyopstået T1D med dokumenteret fortsat resterende C-peptidproduktion.
Inden for 45 dage efter screening og en indkøringsperiode, hvor egnethed vil blive bestemt og glykæmisk kontrol optimeret, vil forsøgspersoner have en 6-måneders dobbeltmasket behandlingsperiode med enten DFMO eller placebo.
Efter 6 måneders udvaskningsperiode vurderes virkningens holdbarhed.
Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt enten 1000 mg/m2/dag oral DFMO eller placebobehandling i et forhold på 2:1.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Maria L Spall, BSN
- Telefonnummer: 317-278-7034
- E-mail: malnicho@iu.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Operations Manager
- Telefonnummer: 317-278-8879
- E-mail: tadpol@iu.edu
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
- Rekruttering
- Barbara Davis Center
-
Kontakt:
- Lexie Chesshir, RN
- Telefonnummer: 303-724-1755
- E-mail: lexie.chesshir@cuanschutz.edu
-
Ledende efterforsker:
- Kimber Simmons, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Rekruttering
- University of Chicago
-
Kontakt:
- Triniece Pearson, PhD,RN
- Telefonnummer: 773-359-7556
- E-mail: tpearson1@medicine.bsd.uchicago.edu
-
Ledende efterforsker:
- Siri Greeley, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
- Rekruttering
- IU Health Riley Hospital for Children
-
Kontakt:
- T1D Research
- Telefonnummer: 317-278-8879
- E-mail: tadpol@iu.edu
-
Ledende efterforsker:
- Emily K Sims, MD, MS
-
Underforsker:
- Linda A DiMeglio, MD, MPH
-
Kontakt:
- Moreau M Ryan
- Telefonnummer: 317-278-7037
- E-mail: elmryan@iu.edu
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 64108
- Rekruttering
- Children's Mercy Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Mark Clements, MD, PhD
-
Kontakt:
- Britt Schmalzbach, RN
- Telefonnummer: 816-460-1097
- E-mail: endoclinicaltrials@cmh.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Ledende efterforsker:
- Inas Thomas, MD
-
Kontakt:
- Aimee Katona
- Telefonnummer: 734-615-4079
- E-mail: PEDS-ENDO-DM-Research@med.umich.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin
-
Ledende efterforsker:
- Susanne Cabrera, MD
-
Kontakt:
- Joanne Kramer, BS
- Telefonnummer: 414-955-8486
- E-mail: T1Dinfo@mcw.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 år til 40 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mænd og kvinder 6- ≥40 år med en klinisk diagnose T1D
- T1D klinisk diagnose med insulin startdato ikke mere end 100 dage før tidspunktet for randomisering
- Tilfældigt ikke-fastende C-peptidniveau på >0,2 pmol/ml (svarende til >0,6ng/ml) ved screening.
- Positiv for et af følgende diabetesrelaterede autoantistoffer (IAA, GAA, IA-2 eller ZnT8)
- Behandling naiv af ethvert immunmodulerende middel
- Normal hørelse ved screening, defineret som acceptable resultater af rentoneaudiometri (<20 decibel [dB] basislinjetærskler for frekvenser 250, 500, 1000 og 2000 Hz
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af alvorlig, aktiv sygdom, der interfererer med diætindtagelse eller kræver brug af kronisk medicin, med undtagelse af velkontrolleret hypothyroidisme og mild astma, der ikke kræver orale steroider. Tilstedeværelse af enhver psykiatrisk lidelse, der vil påvirke evnen til at deltage i undersøgelsen.
- Anden diabetes end T1D
- Kronisk sygdom, der vides at påvirke glukosemetabolismen (f. Cushings syndrom, polycystisk ovarielidelse, cystisk fibrose) eller at tage medicin, der påvirker glukosemetabolismen (f.eks. steroider, metformin)
- Manglende evne til at sluge piller
- Psykiatrisk funktionsnedsættelse eller aktuel brug af antipsykotisk medicin
- Enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan kompromittere undersøgelsesdeltagelsen eller kan forvirre fortolkningen af undersøgelsesresultaterne.
- Hæmatologiske abnormiteter ved screening (anæmi, leukopeni (især neutropeni) eller trombocytopeni)
- Nedsat nyrefunktion (vurderet ved anamnese og BUN/kreatinin, DFMO udskilles renalt)
- Allergi over for mælk eller soja (komponenter af Boost®-drik, der bruges til tolerancetestning af blandede måltider)
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder med reproduktionspotentiale må ikke være gravide og acceptere at bruge 2 effektive former for prævention eller være afholdende i undersøgelsesperioden (se nedenfor)
- Aktiv anfaldsforstyrrelse, defineret som at kræve kronisk medicin på undersøgelsestidspunktet eller have haft et anfald inden for de seneste 12 måneder på screeningstidspunktet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingsarm
Difluormethylornithin (DFMO) pille 1000 mg/m2/dag i 6 måneder
|
DFMO oralt to gange dagligt
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
Placebo-pille taget to gange om dagen oralt i 6 måneder
|
Placebo oralt to gange om dagen
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt på 1000 mg/m2/dag af oral DFMO efter 6 måneders behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
Primært endepunkt, der definerer klinisk effekt, vil være baseret på blandet måltid stimuleret C-peptidareal under kurven (AUC; i vilkårlige enheder) i behandlingsgruppen sammenlignet med placebo efter 6 måneders DFMO-behandling
|
6 måneder
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v5
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et år
|
En oversigt over alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger (AE'er) vil blive rapporteret.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt på 1000 mg/m2/dag af oral DFMO efter 3 måneders behandling, 9 måneder efter behandling (eller 3 måneder efter behandlingsafslutning) og 12 måneder efter behandling (eller 6 måneder efter behandlingsafslutning).
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et år
|
Sekundære endepunkter vil være baseret på blandet måltidsstimuleret C-peptid AUC (vilkårlige enheder) 3 måneder efter behandling, 9 måneder efter behandling og 12 måneder efter behandling.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit et år
|
|
Fald i urinpolyamider efter 6 måneders DFMO-behandling.
Tidsramme: op til 24 uger efter behandlingen
|
Fald i urinputrescin (i umol/g Cr) fra baseline efter 6 måneders DFMO-behandling, målt ved hjælp af højtydende væskekromatografi.
|
op til 24 uger efter behandlingen
|
|
Biomarkører for β-cellestress 3, 6, 9 og 12 måneder efter behandling.
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et år
|
Fastende og stimulerede proinsulin/c-peptid-forhold (%) vil blive målt ved hjælp af immunoassays og rapporteret ved baseline, 3 måneder efter behandling, 6 måneder efter behandling, 9 måneder efter behandling og 12 måneder efter behandling.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Emily K Sims, MD,MS, Indiana University School of Medicine
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ivanova A, Qaqish BF, Schell MJ. Continuous toxicity monitoring in phase II trials in oncology. Biometrics. 2005 Jun;61(2):540-5. doi: 10.1111/j.1541-0420.2005.00311.x.
- Brooks WH. Autoimmune diseases and polyamines. Clin Rev Allergy Immunol. 2012 Feb;42(1):58-70. doi: 10.1007/s12016-011-8290-y.
- Seiler N. Catabolism of polyamines. Amino Acids. 2004 Jun;26(3):217-33. doi: 10.1007/s00726-004-0070-z. Epub 2004 Apr 20.
- Jeter JM, Alberts DS. Difluoromethylornithine: the proof is in the polyamines. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Dec;5(12):1341-4. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0429.
- Maier B, Tersey SA, Mirmira RG. Hypusine: a new target for therapeutic intervention in diabetic inflammation. Discov Med. 2010 Jul;10(50):18-23.
- Bardocz S, Duguid TJ, Brown DS, Grant G, Pusztai A, White A, Ralph A. The importance of dietary polyamines in cell regeneration and growth. Br J Nutr. 1995 Jun;73(6):819-28. doi: 10.1079/bjn19950087.
- Renaudineau Y, Youinou P. Epigenetics and autoimmunity, with special emphasis on methylation. Keio J Med. 2011;60(1):10-6. doi: 10.2302/kjm.60.10.
- McCann PP, Pegg AE. Ornithine decarboxylase as an enzyme target for therapy. Pharmacol Ther. 1992;54(2):195-215. doi: 10.1016/0163-7258(92)90032-u.
- Hong SK, Chaturvedi R, Piazuelo MB, Coburn LA, Williams CS, Delgado AG, Casero RA Jr, Schwartz DA, Wilson KT. Increased expression and cellular localization of spermine oxidase in ulcerative colitis and relationship to disease activity. Inflamm Bowel Dis. 2010 Sep;16(9):1557-66. doi: 10.1002/ibd.21224.
- Maier B, Ogihara T, Trace AP, Tersey SA, Robbins RD, Chakrabarti SK, Nunemaker CS, Stull ND, Taylor CA, Thompson JE, Dondero RS, Lewis EC, Dinarello CA, Nadler JL, Mirmira RG. The unique hypusine modification of eIF5A promotes islet beta cell inflammation and dysfunction in mice. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):2156-70. doi: 10.1172/JCI38924. Epub 2010 May 24.
- Templin AT, Maier B, Nishiki Y, Tersey SA, Mirmira RG. Deoxyhypusine synthase haploinsufficiency attenuates acute cytokine signaling. Cell Cycle. 2011 Apr 1;10(7):1043-9. doi: 10.4161/cc.10.7.15206. Epub 2011 Apr 1.
- Bjelakovic G, Beninati S, Bjelakovic B, Sokolovic D, Jevtovic T, Stojanovic I, Rossi S, Tabolacci C, Kocic G, Pavlovic D, Saranac Lj, Zivic S. Does polyamine oxidase activity influence the oxidative metabolism of children who suffer of diabetes mellitus? Mol Cell Biochem. 2010 Aug;341(1-2):79-85. doi: 10.1007/s11010-010-0439-0. Epub 2010 Apr 20.
- Nishiki Y, Adewola A, Hatanaka M, Templin AT, Maier B, Mirmira RG. Translational control of inducible nitric oxide synthase by p38 MAPK in islet beta-cells. Mol Endocrinol. 2013 Feb;27(2):336-49. doi: 10.1210/me.2012-1230. Epub 2012 Dec 18.
- Higashi K, Yoshida M, Igarashi A, Ito K, Wada Y, Murakami S, Kobayashi D, Nakano M, Sohda M, Nakajima T, Narita I, Toida T, Kashiwagi K, Igarashi K. Intense correlation between protein-conjugated acrolein and primary Sjogren's syndrome. Clin Chim Acta. 2010 Mar;411(5-6):359-63. doi: 10.1016/j.cca.2009.11.032. Epub 2009 Dec 5.
- Furumitsu Y, Yukioka K, Kojima A, Yukioka M, Shichikawa K, Ochi T, Matsui-Yuasa I, Otani S, Nishizawa Y, Morii H. Levels of urinary polyamines in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1993 Oct;20(10):1661-5.
- Furumitsu Y, Yukioka K, Yukioka M, Ochi T, Morishima Y, Matsui-Yuasa I, Otani S, Inaba M, Nishizawa Y, Morii H. Interleukin-1beta induces elevation of spermidine/spermine N1-acetyltransferase activity and an increase in the amount of putrescine in synovial adherent cells from patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2000 Jun;27(6):1352-7.
- Zoumas-Morse C, Rock CL, Quintana EL, Neuhouser ML, Gerner EW, Meyskens FL Jr. Development of a polyamine database for assessing dietary intake. J Am Diet Assoc. 2007 Jun;107(6):1024-7. doi: 10.1016/j.jada.2007.03.012.
- Milovic V. Polyamines in the gut lumen: bioavailability and biodistribution. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001 Sep;13(9):1021-5. doi: 10.1097/00042737-200109000-00004.
- Soda K, Kano Y, Sakuragi M, Takao K, Lefor A, Konishi F. Long-term oral polyamine intake increases blood polyamine concentrations. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2009 Aug;55(4):361-6. doi: 10.3177/jnsv.55.361.
- Sjoholm A, Arkhammar P, Berggren PO, Andersson A. Polyamines in pancreatic islets of obese-hyperglycemic (ob/ob) mice of different ages. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Feb;280(2):C317-23. doi: 10.1152/ajpcell.2001.280.2.C317.
- Sjoholm A, Arkhammar P, Welsh N, Bokvist K, Rorsman P, Hallberg A, Nilsson T, Welsh M, Berggren PO. Enhanced stimulus-secretion coupling in polyamine-depleted rat insulinoma cells. An effect involving increased cytoplasmic Ca2+, inositol phosphate generation, and phorbol ester sensitivity. J Clin Invest. 1993 Oct;92(4):1910-7. doi: 10.1172/JCI116784.
- Roy UK, Rial NS, Kachel KL, Gerner EW. Activated K-RAS increases polyamine uptake in human colon cancer cells through modulation of caveolar endocytosis. Mol Carcinog. 2008 Jul;47(7):538-53. doi: 10.1002/mc.20414.
- Belting M, Mani K, Jonsson M, Cheng F, Sandgren S, Jonsson S, Ding K, Delcros JG, Fransson LA. Glypican-1 is a vehicle for polyamine uptake in mammalian cells: a pivital role for nitrosothiol-derived nitric oxide. J Biol Chem. 2003 Nov 21;278(47):47181-9. doi: 10.1074/jbc.M308325200. Epub 2003 Sep 11.
- Belting M, Persson S, Fransson LA. Proteoglycan involvement in polyamine uptake. Biochem J. 1999 Mar 1;338 ( Pt 2)(Pt 2):317-23.
- Welch JE, Bengtson P, Svensson K, Wittrup A, Jenniskens GJ, Ten Dam GB, Van Kuppevelt TH, Belting M. Single chain fragment anti-heparan sulfate antibody targets the polyamine transport system and attenuates polyamine-dependent cell proliferation. Int J Oncol. 2008 Apr;32(4):749-56.
- Nevins AK, Thurmond DC. Caveolin-1 functions as a novel Cdc42 guanine nucleotide dissociation inhibitor in pancreatic beta-cells. J Biol Chem. 2006 Jul 14;281(28):18961-72. doi: 10.1074/jbc.M603604200. Epub 2006 May 19.
- Park MH, Nishimura K, Zanelli CF, Valentini SR. Functional significance of eIF5A and its hypusine modification in eukaryotes. Amino Acids. 2010 Feb;38(2):491-500. doi: 10.1007/s00726-009-0408-7. Epub 2009 Dec 8.
- Robbins RD, Tersey SA, Ogihara T, Gupta D, Farb TB, Ficorilli J, Bokvist K, Maier B, Mirmira RG. Inhibition of deoxyhypusine synthase enhances islet beta cell function and survival in the setting of endoplasmic reticulum stress and type 2 diabetes. J Biol Chem. 2010 Dec 17;285(51):39943-52. doi: 10.1074/jbc.M110.170142. Epub 2010 Oct 18.
- Packham G, Cleveland JL. The role of ornithine decarboxylase in c-Myc-induced apoptosis. Curr Top Microbiol Immunol. 1995;194:283-90. doi: 10.1007/978-3-642-79275-5_33.
- Tersey SA, Nishiki Y, Templin AT, Cabrera SM, Stull ND, Colvin SC, Evans-Molina C, Rickus JL, Maier B, Mirmira RG. Islet beta-cell endoplasmic reticulum stress precedes the onset of type 1 diabetes in the nonobese diabetic mouse model. Diabetes. 2012 Apr;61(4):818-27. doi: 10.2337/db11-1293.
- Watkins RA, Evans-Molina C, Terrell JK, Day KH, Guindon L, Restrepo IA, Mirmira RG, Blum JS, DiMeglio LA. Proinsulin and heat shock protein 90 as biomarkers of beta-cell stress in the early period after onset of type 1 diabetes. Transl Res. 2016 Feb;168:96-106.e1. doi: 10.1016/j.trsl.2015.08.010. Epub 2015 Sep 4.
- Soda K, Kano Y, Nakamura T, Kasono K, Kawakami M, Konishi F. Spermine, a natural polyamine, suppresses LFA-1 expression on human lymphocyte. J Immunol. 2005 Jul 1;175(1):237-45. doi: 10.4049/jimmunol.175.1.237.
- Hsu HC, Thomas T, Sigal LH, Thomas TJ. Polyamine-fas interactions: inhibition of polyamine biosynthesis in MRL-lpr/lpr mice is associated with the up-regulation of fas mRNA in thymocytes. Autoimmunity. 1999;29(4):299-309. doi: 10.3109/08916939908994750.
- Abeloff MD, Slavik M, Luk GD, Griffin CA, Hermann J, Blanc O, Sjoerdsma A, Baylin SB. Phase I trial and pharmacokinetic studies of alpha-difluoromethylornithine--an inhibitor of polyamine biosynthesis. J Clin Oncol. 1984 Feb;2(2):124-30. doi: 10.1200/JCO.1984.2.2.124.
- Pepin J, Milord F, Guern C, Schechter PJ. Difluoromethylornithine for arseno-resistant Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness. Lancet. 1987 Dec 19;2(8573):1431-3. doi: 10.1016/s0140-6736(87)91131-7.
- Wolf JE Jr, Shander D, Huber F, Jackson J, Lin CS, Mathes BM, Schrode K; Eflornithine HCl Study Group. Randomized, double-blind clinical evaluation of the efficacy and safety of topical eflornithine HCl 13.9% cream in the treatment of women with facial hair. Int J Dermatol. 2007 Jan;46(1):94-8. doi: 10.1111/j.1365-4632.2006.03079.x. No abstract available.
- Gerner EW, Meyskens FL Jr. Combination chemoprevention for colon cancer targeting polyamine synthesis and inflammation. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):758-61. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2235.
- Lewis EC, Kraveka JM, Ferguson W, Eslin D, Brown VI, Bergendahl G, Roberts W, Wada RK, Oesterheld J, Mitchell D, Foley J, Zage P, Rawwas J, Rich M, Lorenzi E, Broglio K, Berry D, Saulnier Sholler GL. A subset analysis of a phase II trial evaluating the use of DFMO as maintenance therapy for high-risk neuroblastoma. Int J Cancer. 2020 Dec 1;147(11):3152-3159. doi: 10.1002/ijc.33044. Epub 2020 May 24.
- Bowlin TL, McKown BJ, Davis GF, Sunkara PS. Effect of polyamine depletion in vivo by DL-alpha-difluoromethylornithine on functionally distinct populations of tumoricidal effector cells in normal and tumor-bearing mice. Cancer Res. 1986 Nov;46(11):5494-8.
- Gitelman SE, Bundy BN, Ferrannini E, Lim N, Blanchfield JL, DiMeglio LA, Felner EI, Gaglia JL, Gottlieb PA, Long SA, Mari A, Mirmira RG, Raskin P, Sanda S, Tsalikian E, Wentworth JM, Willi SM, Krischer JP, Bluestone JA; Gleevec Trial Study Group. Imatinib therapy for patients with recent-onset type 1 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Aug;9(8):502-514. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00139-X. Epub 2021 Jun 29.
- Metcalf BW, Bey P, Danzin C, Jung MJ, Casara P, Vevert JP: Catalytic irreversible inhibition of mammalian ornithine decarboxylase (E.C.4.1.1.17) by substrate and product analogs. Journal of the American Chemical Society 1978;100:2551-2553
- Poulin R, Lu L, Ackermann B, Bey P, Pegg AE. Mechanism of the irreversible inactivation of mouse ornithine decarboxylase by alpha-difluoromethylornithine. Characterization of sequences at the inhibitor and coenzyme binding sites. J Biol Chem. 1992 Jan 5;267(1):150-8.
- Pegg AE, McGovern KA, Wiest L. Decarboxylation of alpha-difluoromethylornithine by ornithine decarboxylase. Biochem J. 1987 Jan 1;241(1):305-7. doi: 10.1042/bj2410305.
- Selamnia M, Mayeur C, Robert V, Blachier F. Alpha-difluoromethylornithine (DFMO) as a potent arginase activity inhibitor in human colon carcinoma cells. Biochem Pharmacol. 1998 Apr 15;55(8):1241-5. doi: 10.1016/s0006-2952(97)00572-8.
- Danzin C, Jung MJ, Grove J, Bey P. Effect of alpha-difluoromethylornithine, an enzyme-activated irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase, on polyamine levels in rat tissues. Life Sci. 1979 Feb 5;24(6):519-24. doi: 10.1016/0024-3205(79)90173-5. No abstract available.
- Oredsson S, Anehus S, Heby O. Inhibition of cell proliferation by DL-alpha-difluoromethylornithine, a catalytic irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase. Acta Chem Scand B. 1980;34(6):457-8. doi: 10.3891/acta.chem.scand.34b-0457. No abstract available.
- Pena A, Reddy CD, Wu S, Hickok NJ, Reddy EP, Yumet G, Soprano DR, Soprano KJ. Regulation of human ornithine decarboxylase expression by the c-Myc.Max protein complex. J Biol Chem. 1993 Dec 25;268(36):27277-85.
- Bello-Fernandez C, Packham G, Cleveland JL. The ornithine decarboxylase gene is a transcriptional target of c-Myc. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Aug 15;90(16):7804-8. doi: 10.1073/pnas.90.16.7804.
- Celano P, Baylin SB, Giardiello FM, Nelkin BD, Casero RA Jr. Effect of polyamine depletion on c-myc expression in human colon carcinoma cells. J Biol Chem. 1988 Apr 25;263(12):5491-4.
- Tabib A, Bachrach U. Role of polyamines in mediating malignant transformation and oncogene expression. Int J Biochem Cell Biol. 1999 Nov;31(11):1289-95. doi: 10.1016/s1357-2725(99)00098-9.
- Liu R, Jia Y, Cheng W, Ling J, Liu L, Bi K, Li Q. Determination of polyamines in human urine by precolumn derivatization with benzoyl chloride and high-performance liquid chromatography coupled with Q-time-of-flight mass spectrometry. Talanta. 2011 Jan 15;83(3):751-6. doi: 10.1016/j.talanta.2010.10.039. Epub 2010 Nov 11.
- Mari A, Tura A, Gastaldelli A, Ferrannini E. Assessing insulin secretion by modeling in multiple-meal tests: role of potentiation. Diabetes. 2002 Feb;51 Suppl 1:S221-6. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s221.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. marts 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2027
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
12. oktober 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
21. oktober 2022
Først opslået (Faktiske)
26. oktober 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
6. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, type 1
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Trypanocidale midler
- Ornithin decarboxylase hæmmere
- Eflornithin
Andre undersøgelses-id-numre
- 4-SRA-2022-1205-M-B
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Type 1 diabetes
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordAfsluttetFysisk aktivitet | Mental sundhed velvære 1 | Kognitiv funktion 1, Social | Academic Attainment | Fitness TestingDet Forenede Kongerige
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringIkke-småcellet lungekræft | Faste tumorer | Programmeret celledød-1 (PD1, PD-1) | Programmeret celledød 1 Ligand 1 (PDL1, PD-L1) | Programmeret celledød 1 ligand 2 (PDL2, PD-L2)Japan
-
Alvotech Swiss AGAfsluttet
-
PfizerAfsluttet
-
Stony Brook UniversityAfsluttet
-
SanionaAfsluttet
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionAfsluttet
-
Calliditas Therapeutics ABAfsluttet
-
JKT Biopharma Co., Ltd.Rekruttering
-
Graviton Bioscience CorporationAfsluttet
Kliniske forsøg med DFMO
-
Giselle ShollerBeat NB Cancer Foundation; K C Pharmaceuticals Inc.; Team Parker for LifeRekrutteringNeuroblastomForenede Stater, Canada
-
Giselle ShollerRekrutteringMedulloblastomForenede Stater
-
Giselle ShollerBeat NB Cancer Foundation; Team Parker for LifeRekruttering
-
Thomas E. AhleringNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetProstatakræftForenede Stater
-
Giselle ShollerK C Pharmaceuticals Inc.; USWM, LLCLedigEmbryonal tumor med rigelig neuropil og ægte rosetter | Medulloblastom | Neuroblastom | Medulloepitheliom | Ependymoblastom | Typisk Teratoide Rhabdoid TumorForenede Stater
-
Giselle ShollerBeat NB Cancer Foundation; Because of Ezra; K C Pharmaceuticals Inc.AfsluttetNeuroblastomForenede Stater
-
Aminex Therapeutics, Inc.AfsluttetKræft | Solid tumor | Avanceret kræft | Fast karcinomForenede Stater
-
Giselle ShollerBeat NB Cancer Foundation; Because of Ezra; K C Pharmaceuticals Inc.AfsluttetNeuroblastom TilbagevendendeForenede Stater
-
Orbus Therapeutics, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeAnaplastisk astrocytom | Tilbagevendende anaplastisk astrocytomForenede Stater, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Canada, Italien, Tyskland, Holland, Belgien