Målretting mot type 1-diabetes ved bruk av POlyaminer (TADPOL) (TADPOL)
5. mars 2024 oppdatert av: Emily K. Sims
Målretting mot type 1-diabetes ved bruk av POlyaminer (TADPOL): En randomisert, dobbeltmasket, placebokontrollert fase 2-studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til difluormetylornitin (DFMO) for å bevare insulinproduksjonen ved type 1-diabetes
Målet med denne kliniske studien er å teste et legemiddel kjent som DFMO hos personer med type 1-diabetes (T1D). Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Reduserer det stress på cellene som lager insulin?
- Bevarer det det som er igjen av kroppens insulinproduksjon? Deltakerne vil ta enten DFMO eller placebo (ser ut som DFMO, men har ingen aktive ingredienser) to ganger om dagen i ca. 6 måneder. Deltakerne vil ha 6 personbesøk og 1 telefonbesøk over en periode på 12 måneder. Besøk vil inkludere blodprøvetaking av urin og andre tester.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være en multisenter, dobbeltblind, placebokontrollert, 2:1 tilfeldig tildelt, fase II klinisk studie for personer med nylig oppstått type 1 diabetes.
Etterforskerne gjennomfører en dobbel maskert placebokontrollert intensjon for å behandle studieregistrerte personer med nyoppstått T1D med dokumentert fortsatt gjenværende C-peptidproduksjon.
Innen 45 dager etter screening og en innkjøringsperiode hvor kvalifikasjonen vil bli bestemt og glykemisk kontroll optimalisert, vil forsøkspersonene ha en 6-måneders dobbeltmasket behandlingsperiode med enten DFMO eller placebo.
Etter en utvaskingsperiode på 6 måneder vurderes effektens holdbarhet.
Forsøkspersonene vil bli tilfeldig tildelt enten 1000 mg/m2/dag oral DFMO eller placebobehandling i forholdet 2:1.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
70
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Maria L Spall, BSN
- Telefonnummer: 317-278-7034
- E-post: malnicho@iu.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Operations Manager
- Telefonnummer: 317-278-8879
- E-post: tadpol@iu.edu
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Rekruttering
- Barbara Davis Center
-
Ta kontakt med:
- Lexie Chesshir, RN
- Telefonnummer: 303-724-1755
- E-post: lexie.chesshir@cuanschutz.edu
-
Hovedetterforsker:
- Kimber Simmons, MD
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- University of Chicago
-
Ta kontakt med:
- Triniece Pearson, PhD,RN
- Telefonnummer: 773-359-7556
- E-post: tpearson1@medicine.bsd.uchicago.edu
-
Hovedetterforsker:
- Siri Greeley, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Rekruttering
- IU Health Riley Hospital for Children
-
Ta kontakt med:
- T1D Research
- Telefonnummer: 317-278-8879
- E-post: tadpol@iu.edu
-
Hovedetterforsker:
- Emily K Sims, MD, MS
-
Underetterforsker:
- Linda A DiMeglio, MD, MPH
-
Ta kontakt med:
- Moreau M Ryan
- Telefonnummer: 317-278-7037
- E-post: elmryan@iu.edu
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 64108
- Rekruttering
- Children's Mercy Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Mark Clements, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Britt Schmalzbach, RN
- Telefonnummer: 816-460-1097
- E-post: endoclinicaltrials@cmh.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Rekruttering
- University of Michigan
-
Hovedetterforsker:
- Inas Thomas, MD
-
Ta kontakt med:
- Aimee Katona
- Telefonnummer: 734-615-4079
- E-post: PEDS-ENDO-DM-Research@med.umich.edu
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Rekruttering
- Medical College of Wisconsin
-
Hovedetterforsker:
- Susanne Cabrera, MD
-
Ta kontakt med:
- Joanne Kramer, BS
- Telefonnummer: 414-955-8486
- E-post: T1Dinfo@mcw.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 40 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn og kvinner 6- ≥40 år med en klinisk diagnose T1D
- T1D klinisk diagnose med insulin startdato ikke mer enn 100 dager før tidspunktet for randomisering
- Tilfeldig ikke-fastende C-peptidnivå på >0,2 pmol/ml (tilsvarer >0,6ng/ml) ved screening.
- Positivt for ett av følgende diabetesrelaterte autoantistoffer (IAA, GAA, IA-2 eller ZnT8)
- Behandling naiv av ethvert immunmodulerende middel
- Normal hørsel ved screening, definert som akseptable resultater av rentoneaudiometri (<20 desibel [dB] grunnlinjeterskler for frekvensene 250, 500, 1000 og 2000 Hz
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av alvorlig, aktiv sykdom som forstyrrer kostinntaket eller krever bruk av kroniske medisiner, med unntak av godt kontrollert hypotyreose og mild astma som ikke krever orale steroider. Tilstedeværelse av enhver psykiatrisk lidelse som vil påvirke evnen til å delta i studien.
- Andre diabetes enn T1D
- Kronisk sykdom kjent for å påvirke glukosemetabolismen (f. Cushings syndrom, polycystisk ovarielidelse, cystisk fibrose) eller ta medisiner som påvirker glukosemetabolismen (f.eks. steroider, metformin)
- Manglende evne til å svelge piller
- Psykiatrisk svikt eller nåværende bruk av antipsykotiske medisiner
- Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan kompromittere studiedeltakelsen eller kan forvirre tolkningen av studieresultatene.
- Hematologiske abnormiteter ved screening (anemi, leukopeni (spesielt nøytropeni) eller trombocytopeni)
- Nedsatt nyrefunksjon (vurdert ved anamnese og BUN/kreatinin, DFMO utskilles via nyrene)
- Allergi mot melk eller soya (komponenter av Boost®-drikk brukt til toleransetesting for blandede måltider)
- Kvinnelige deltakere i fertil alder med reproduksjonspotensial, må ikke være gravide og godta å bruke 2 effektive former for prevensjon eller være avholdende i løpet av studieperioden (se nedenfor)
- Aktiv anfallsforstyrrelse, definert som krever kronisk medisinering på studietidspunktet eller har hatt et anfall i løpet av de siste 12 månedene på tidspunktet for screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandlingsarm
Difluormetylornitin (DFMO) pille, 1000 mg/m2/dag, i 6 måneder
|
DFMO oralt to ganger om dagen
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo arm
Placebo-pille tatt to ganger om dagen oralt i 6 måneder
|
Placebo oralt to ganger om dagen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt på 1000 mg/m2/dag med oral DFMO etter 6 måneders behandling
Tidsramme: 6 måneder
|
Primært endepunkt som definerer klinisk effekt vil være basert på blandet måltid stimulert C-peptidareal under kurven (AUC; i vilkårlige enheter) i behandlingsgruppen sammenlignet med placebo etter 6 måneders DFMO-behandling
|
6 måneder
|
|
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v5
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i snitt ett år
|
En oppsummering av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger (AE) vil bli rapportert.
|
gjennom studiegjennomføring, i snitt ett år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk effekt på 1000 mg/m2/dag med oral DFMO etter 3 måneders behandling, 9 måneder etter behandling (eller 3 måneder etter behandlingsslutt), og 12 måneder etter behandling (eller 6 måneder etter behandlingsslutt).
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i snitt ett år
|
Sekundære endepunkter vil være basert på blandet måltid stimulert C-peptid AUC (vilkårlige enheter) 3 måneder etter behandling, 9 måneder etter behandling og 12 måneder etter behandling.
|
gjennom studiegjennomføring, i snitt ett år
|
|
Nedgang i urinpolyamider etter 6 måneders DFMO-behandling.
Tidsramme: opptil 24 uker etter behandling
|
Nedgang i urinputrescin (i umol/g Cr) fra baseline etter 6 måneders DFMO-behandling, målt ved hjelp av høyytelses væskekromatografi.
|
opptil 24 uker etter behandling
|
|
Biomarkører for β-cellestress 3, 6, 9 og 12 måneder etter behandling.
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, i snitt ett år
|
Fastende og stimulerte proinsulin/c-peptidforhold (%) vil bli målt ved hjelp av immunanalyser og rapportert ved baseline, 3 måneder etter behandling, 6 måneder etter behandling, 9 måneder etter behandling og 12 måneder etter behandling.
|
gjennom studiegjennomføring, i snitt ett år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Emily K Sims, MD,MS, Indiana University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ivanova A, Qaqish BF, Schell MJ. Continuous toxicity monitoring in phase II trials in oncology. Biometrics. 2005 Jun;61(2):540-5. doi: 10.1111/j.1541-0420.2005.00311.x.
- Brooks WH. Autoimmune diseases and polyamines. Clin Rev Allergy Immunol. 2012 Feb;42(1):58-70. doi: 10.1007/s12016-011-8290-y.
- Seiler N. Catabolism of polyamines. Amino Acids. 2004 Jun;26(3):217-33. doi: 10.1007/s00726-004-0070-z. Epub 2004 Apr 20.
- Jeter JM, Alberts DS. Difluoromethylornithine: the proof is in the polyamines. Cancer Prev Res (Phila). 2012 Dec;5(12):1341-4. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12-0429.
- Maier B, Tersey SA, Mirmira RG. Hypusine: a new target for therapeutic intervention in diabetic inflammation. Discov Med. 2010 Jul;10(50):18-23.
- Bardocz S, Duguid TJ, Brown DS, Grant G, Pusztai A, White A, Ralph A. The importance of dietary polyamines in cell regeneration and growth. Br J Nutr. 1995 Jun;73(6):819-28. doi: 10.1079/bjn19950087.
- Renaudineau Y, Youinou P. Epigenetics and autoimmunity, with special emphasis on methylation. Keio J Med. 2011;60(1):10-6. doi: 10.2302/kjm.60.10.
- McCann PP, Pegg AE. Ornithine decarboxylase as an enzyme target for therapy. Pharmacol Ther. 1992;54(2):195-215. doi: 10.1016/0163-7258(92)90032-u.
- Hong SK, Chaturvedi R, Piazuelo MB, Coburn LA, Williams CS, Delgado AG, Casero RA Jr, Schwartz DA, Wilson KT. Increased expression and cellular localization of spermine oxidase in ulcerative colitis and relationship to disease activity. Inflamm Bowel Dis. 2010 Sep;16(9):1557-66. doi: 10.1002/ibd.21224.
- Maier B, Ogihara T, Trace AP, Tersey SA, Robbins RD, Chakrabarti SK, Nunemaker CS, Stull ND, Taylor CA, Thompson JE, Dondero RS, Lewis EC, Dinarello CA, Nadler JL, Mirmira RG. The unique hypusine modification of eIF5A promotes islet beta cell inflammation and dysfunction in mice. J Clin Invest. 2010 Jun;120(6):2156-70. doi: 10.1172/JCI38924. Epub 2010 May 24.
- Templin AT, Maier B, Nishiki Y, Tersey SA, Mirmira RG. Deoxyhypusine synthase haploinsufficiency attenuates acute cytokine signaling. Cell Cycle. 2011 Apr 1;10(7):1043-9. doi: 10.4161/cc.10.7.15206. Epub 2011 Apr 1.
- Bjelakovic G, Beninati S, Bjelakovic B, Sokolovic D, Jevtovic T, Stojanovic I, Rossi S, Tabolacci C, Kocic G, Pavlovic D, Saranac Lj, Zivic S. Does polyamine oxidase activity influence the oxidative metabolism of children who suffer of diabetes mellitus? Mol Cell Biochem. 2010 Aug;341(1-2):79-85. doi: 10.1007/s11010-010-0439-0. Epub 2010 Apr 20.
- Nishiki Y, Adewola A, Hatanaka M, Templin AT, Maier B, Mirmira RG. Translational control of inducible nitric oxide synthase by p38 MAPK in islet beta-cells. Mol Endocrinol. 2013 Feb;27(2):336-49. doi: 10.1210/me.2012-1230. Epub 2012 Dec 18.
- Higashi K, Yoshida M, Igarashi A, Ito K, Wada Y, Murakami S, Kobayashi D, Nakano M, Sohda M, Nakajima T, Narita I, Toida T, Kashiwagi K, Igarashi K. Intense correlation between protein-conjugated acrolein and primary Sjogren's syndrome. Clin Chim Acta. 2010 Mar;411(5-6):359-63. doi: 10.1016/j.cca.2009.11.032. Epub 2009 Dec 5.
- Furumitsu Y, Yukioka K, Kojima A, Yukioka M, Shichikawa K, Ochi T, Matsui-Yuasa I, Otani S, Nishizawa Y, Morii H. Levels of urinary polyamines in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 1993 Oct;20(10):1661-5.
- Furumitsu Y, Yukioka K, Yukioka M, Ochi T, Morishima Y, Matsui-Yuasa I, Otani S, Inaba M, Nishizawa Y, Morii H. Interleukin-1beta induces elevation of spermidine/spermine N1-acetyltransferase activity and an increase in the amount of putrescine in synovial adherent cells from patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2000 Jun;27(6):1352-7.
- Zoumas-Morse C, Rock CL, Quintana EL, Neuhouser ML, Gerner EW, Meyskens FL Jr. Development of a polyamine database for assessing dietary intake. J Am Diet Assoc. 2007 Jun;107(6):1024-7. doi: 10.1016/j.jada.2007.03.012.
- Milovic V. Polyamines in the gut lumen: bioavailability and biodistribution. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001 Sep;13(9):1021-5. doi: 10.1097/00042737-200109000-00004.
- Soda K, Kano Y, Sakuragi M, Takao K, Lefor A, Konishi F. Long-term oral polyamine intake increases blood polyamine concentrations. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2009 Aug;55(4):361-6. doi: 10.3177/jnsv.55.361.
- Sjoholm A, Arkhammar P, Berggren PO, Andersson A. Polyamines in pancreatic islets of obese-hyperglycemic (ob/ob) mice of different ages. Am J Physiol Cell Physiol. 2001 Feb;280(2):C317-23. doi: 10.1152/ajpcell.2001.280.2.C317.
- Sjoholm A, Arkhammar P, Welsh N, Bokvist K, Rorsman P, Hallberg A, Nilsson T, Welsh M, Berggren PO. Enhanced stimulus-secretion coupling in polyamine-depleted rat insulinoma cells. An effect involving increased cytoplasmic Ca2+, inositol phosphate generation, and phorbol ester sensitivity. J Clin Invest. 1993 Oct;92(4):1910-7. doi: 10.1172/JCI116784.
- Roy UK, Rial NS, Kachel KL, Gerner EW. Activated K-RAS increases polyamine uptake in human colon cancer cells through modulation of caveolar endocytosis. Mol Carcinog. 2008 Jul;47(7):538-53. doi: 10.1002/mc.20414.
- Belting M, Mani K, Jonsson M, Cheng F, Sandgren S, Jonsson S, Ding K, Delcros JG, Fransson LA. Glypican-1 is a vehicle for polyamine uptake in mammalian cells: a pivital role for nitrosothiol-derived nitric oxide. J Biol Chem. 2003 Nov 21;278(47):47181-9. doi: 10.1074/jbc.M308325200. Epub 2003 Sep 11.
- Belting M, Persson S, Fransson LA. Proteoglycan involvement in polyamine uptake. Biochem J. 1999 Mar 1;338 ( Pt 2)(Pt 2):317-23.
- Welch JE, Bengtson P, Svensson K, Wittrup A, Jenniskens GJ, Ten Dam GB, Van Kuppevelt TH, Belting M. Single chain fragment anti-heparan sulfate antibody targets the polyamine transport system and attenuates polyamine-dependent cell proliferation. Int J Oncol. 2008 Apr;32(4):749-56.
- Nevins AK, Thurmond DC. Caveolin-1 functions as a novel Cdc42 guanine nucleotide dissociation inhibitor in pancreatic beta-cells. J Biol Chem. 2006 Jul 14;281(28):18961-72. doi: 10.1074/jbc.M603604200. Epub 2006 May 19.
- Park MH, Nishimura K, Zanelli CF, Valentini SR. Functional significance of eIF5A and its hypusine modification in eukaryotes. Amino Acids. 2010 Feb;38(2):491-500. doi: 10.1007/s00726-009-0408-7. Epub 2009 Dec 8.
- Robbins RD, Tersey SA, Ogihara T, Gupta D, Farb TB, Ficorilli J, Bokvist K, Maier B, Mirmira RG. Inhibition of deoxyhypusine synthase enhances islet beta cell function and survival in the setting of endoplasmic reticulum stress and type 2 diabetes. J Biol Chem. 2010 Dec 17;285(51):39943-52. doi: 10.1074/jbc.M110.170142. Epub 2010 Oct 18.
- Packham G, Cleveland JL. The role of ornithine decarboxylase in c-Myc-induced apoptosis. Curr Top Microbiol Immunol. 1995;194:283-90. doi: 10.1007/978-3-642-79275-5_33.
- Tersey SA, Nishiki Y, Templin AT, Cabrera SM, Stull ND, Colvin SC, Evans-Molina C, Rickus JL, Maier B, Mirmira RG. Islet beta-cell endoplasmic reticulum stress precedes the onset of type 1 diabetes in the nonobese diabetic mouse model. Diabetes. 2012 Apr;61(4):818-27. doi: 10.2337/db11-1293.
- Watkins RA, Evans-Molina C, Terrell JK, Day KH, Guindon L, Restrepo IA, Mirmira RG, Blum JS, DiMeglio LA. Proinsulin and heat shock protein 90 as biomarkers of beta-cell stress in the early period after onset of type 1 diabetes. Transl Res. 2016 Feb;168:96-106.e1. doi: 10.1016/j.trsl.2015.08.010. Epub 2015 Sep 4.
- Soda K, Kano Y, Nakamura T, Kasono K, Kawakami M, Konishi F. Spermine, a natural polyamine, suppresses LFA-1 expression on human lymphocyte. J Immunol. 2005 Jul 1;175(1):237-45. doi: 10.4049/jimmunol.175.1.237.
- Hsu HC, Thomas T, Sigal LH, Thomas TJ. Polyamine-fas interactions: inhibition of polyamine biosynthesis in MRL-lpr/lpr mice is associated with the up-regulation of fas mRNA in thymocytes. Autoimmunity. 1999;29(4):299-309. doi: 10.3109/08916939908994750.
- Abeloff MD, Slavik M, Luk GD, Griffin CA, Hermann J, Blanc O, Sjoerdsma A, Baylin SB. Phase I trial and pharmacokinetic studies of alpha-difluoromethylornithine--an inhibitor of polyamine biosynthesis. J Clin Oncol. 1984 Feb;2(2):124-30. doi: 10.1200/JCO.1984.2.2.124.
- Pepin J, Milord F, Guern C, Schechter PJ. Difluoromethylornithine for arseno-resistant Trypanosoma brucei gambiense sleeping sickness. Lancet. 1987 Dec 19;2(8573):1431-3. doi: 10.1016/s0140-6736(87)91131-7.
- Wolf JE Jr, Shander D, Huber F, Jackson J, Lin CS, Mathes BM, Schrode K; Eflornithine HCl Study Group. Randomized, double-blind clinical evaluation of the efficacy and safety of topical eflornithine HCl 13.9% cream in the treatment of women with facial hair. Int J Dermatol. 2007 Jan;46(1):94-8. doi: 10.1111/j.1365-4632.2006.03079.x. No abstract available.
- Gerner EW, Meyskens FL Jr. Combination chemoprevention for colon cancer targeting polyamine synthesis and inflammation. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):758-61. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2235.
- Lewis EC, Kraveka JM, Ferguson W, Eslin D, Brown VI, Bergendahl G, Roberts W, Wada RK, Oesterheld J, Mitchell D, Foley J, Zage P, Rawwas J, Rich M, Lorenzi E, Broglio K, Berry D, Saulnier Sholler GL. A subset analysis of a phase II trial evaluating the use of DFMO as maintenance therapy for high-risk neuroblastoma. Int J Cancer. 2020 Dec 1;147(11):3152-3159. doi: 10.1002/ijc.33044. Epub 2020 May 24.
- Bowlin TL, McKown BJ, Davis GF, Sunkara PS. Effect of polyamine depletion in vivo by DL-alpha-difluoromethylornithine on functionally distinct populations of tumoricidal effector cells in normal and tumor-bearing mice. Cancer Res. 1986 Nov;46(11):5494-8.
- Gitelman SE, Bundy BN, Ferrannini E, Lim N, Blanchfield JL, DiMeglio LA, Felner EI, Gaglia JL, Gottlieb PA, Long SA, Mari A, Mirmira RG, Raskin P, Sanda S, Tsalikian E, Wentworth JM, Willi SM, Krischer JP, Bluestone JA; Gleevec Trial Study Group. Imatinib therapy for patients with recent-onset type 1 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Aug;9(8):502-514. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00139-X. Epub 2021 Jun 29.
- Metcalf BW, Bey P, Danzin C, Jung MJ, Casara P, Vevert JP: Catalytic irreversible inhibition of mammalian ornithine decarboxylase (E.C.4.1.1.17) by substrate and product analogs. Journal of the American Chemical Society 1978;100:2551-2553
- Poulin R, Lu L, Ackermann B, Bey P, Pegg AE. Mechanism of the irreversible inactivation of mouse ornithine decarboxylase by alpha-difluoromethylornithine. Characterization of sequences at the inhibitor and coenzyme binding sites. J Biol Chem. 1992 Jan 5;267(1):150-8.
- Pegg AE, McGovern KA, Wiest L. Decarboxylation of alpha-difluoromethylornithine by ornithine decarboxylase. Biochem J. 1987 Jan 1;241(1):305-7. doi: 10.1042/bj2410305.
- Selamnia M, Mayeur C, Robert V, Blachier F. Alpha-difluoromethylornithine (DFMO) as a potent arginase activity inhibitor in human colon carcinoma cells. Biochem Pharmacol. 1998 Apr 15;55(8):1241-5. doi: 10.1016/s0006-2952(97)00572-8.
- Danzin C, Jung MJ, Grove J, Bey P. Effect of alpha-difluoromethylornithine, an enzyme-activated irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase, on polyamine levels in rat tissues. Life Sci. 1979 Feb 5;24(6):519-24. doi: 10.1016/0024-3205(79)90173-5. No abstract available.
- Oredsson S, Anehus S, Heby O. Inhibition of cell proliferation by DL-alpha-difluoromethylornithine, a catalytic irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase. Acta Chem Scand B. 1980;34(6):457-8. doi: 10.3891/acta.chem.scand.34b-0457. No abstract available.
- Pena A, Reddy CD, Wu S, Hickok NJ, Reddy EP, Yumet G, Soprano DR, Soprano KJ. Regulation of human ornithine decarboxylase expression by the c-Myc.Max protein complex. J Biol Chem. 1993 Dec 25;268(36):27277-85.
- Bello-Fernandez C, Packham G, Cleveland JL. The ornithine decarboxylase gene is a transcriptional target of c-Myc. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Aug 15;90(16):7804-8. doi: 10.1073/pnas.90.16.7804.
- Celano P, Baylin SB, Giardiello FM, Nelkin BD, Casero RA Jr. Effect of polyamine depletion on c-myc expression in human colon carcinoma cells. J Biol Chem. 1988 Apr 25;263(12):5491-4.
- Tabib A, Bachrach U. Role of polyamines in mediating malignant transformation and oncogene expression. Int J Biochem Cell Biol. 1999 Nov;31(11):1289-95. doi: 10.1016/s1357-2725(99)00098-9.
- Liu R, Jia Y, Cheng W, Ling J, Liu L, Bi K, Li Q. Determination of polyamines in human urine by precolumn derivatization with benzoyl chloride and high-performance liquid chromatography coupled with Q-time-of-flight mass spectrometry. Talanta. 2011 Jan 15;83(3):751-6. doi: 10.1016/j.talanta.2010.10.039. Epub 2010 Nov 11.
- Mari A, Tura A, Gastaldelli A, Ferrannini E. Assessing insulin secretion by modeling in multiple-meal tests: role of potentiation. Diabetes. 2002 Feb;51 Suppl 1:S221-6. doi: 10.2337/diabetes.51.2007.s221.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2027
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
12. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
21. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
26. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sukkersyke
- Diabetes mellitus, type 1
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Trypanocidale midler
- Ornithine Decarboxylase-hemmere
- Eflornithin
Andre studie-ID-numre
- 4-SRA-2022-1205-M-B
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Type 1 diabetes
-
Oxford Brookes UniversityUniversity of OxfordFullførtFysisk aktivitet | Mental helse velvære 1 | Kognitiv funksjon 1, sosial | Academic Attainment | Fitness TestingStorbritannia
-
IpsenAvsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringIkke-småcellet lungekreft | Solide svulster | Programmert celledød-1 (PD1, PD-1) | Programmert celledød 1 ligand 1 (PDL1, PD-L1) | Programmert celledød 1 ligand 2 (PDL2, PD-L2)Japan
-
Rambam Health Care CampusIsrael Science FoundationFullført
-
Alvotech Swiss AGFullført
-
PfizerFullført
-
Stony Brook UniversityFullført
-
SanionaFullført
-
Calliditas Therapeutics ABEurofins Optimed; York Bioanalytical SolutionFullført
-
Calliditas Therapeutics ABFullført
Kliniske studier på DFMO
-
Giselle ShollerBeat NB Cancer Foundation; K C Pharmaceuticals Inc.; Team Parker for LifeRekrutteringNevroblastomForente stater, Canada
-
Giselle ShollerRekrutteringMedulloblastomForente stater
-
Giselle ShollerBeat NB Cancer Foundation; Team Parker for LifeRekruttering
-
Thomas E. AhleringNational Cancer Institute (NCI)FullførtProstatakreftForente stater
-
Giselle ShollerK C Pharmaceuticals Inc.; USWM, LLCTilgjengeligEmbryonal svulst med rikelig Neuropil og ekte rosetter | Medulloblastom | Nevroblastom | Medulloepithelioma | Ependymoblastom | Typisk teratoid rhabdoid svulstForente stater
-
Aminex Therapeutics, Inc.FullførtKreft | Solid svulst | Avansert kreft | Solid karsinomForente stater
-
Giselle ShollerBeat NB Cancer Foundation; Because of Ezra; K C Pharmaceuticals Inc.FullførtNevroblastom TilbakevendendeForente stater
-
Giselle ShollerBeat NB Cancer Foundation; Because of Ezra; K C Pharmaceuticals Inc.FullførtNevroblastomForente stater
-
Orbus Therapeutics, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeAnaplastisk astrocytom | Tilbakevendende anaplastisk astrocytomForente stater, Storbritannia, Frankrike, Canada, Italia, Tyskland, Nederland, Belgia