Tarkkuuslääketiede masennuksen hoidossa (BDD)

BrainDrugs-D on kohorttitutkimus potilaista, joilla on vakava masennushäiriö (MDD), joilla on syvä fenotyyppi demografisilla, kliinisillä, geneettisillä, biokemiallisilla ja neurokuvantamismenetelmillä. Näitä ominaisuuksia tutkitaan myöhemmin niiden kyvyn tunnistaa MDD:n alatyypit ja ennustaa hoitovastetta.

Hoito- ja tutkimuspopulaatio Kaikille osallistujille tehdään fenotyypitys ennen standardoidun "hoitopaketin" aloittamista Tanskan pääkaupunkialueen mielenterveyspalvelujen poliklinikoilla. Tavoitteena on rekrytoida yhteensä 800 ei-psykoottista MDD-potilasta. Käytämme laajoja osallistumiskriteereitä mahdollistaaksemme edustavien aikuisten avohoitopotilaiden, joilla on ei-psykoottinen MDD-potilas ja jotka saavat käytännössä normaalia hoitoa, rekrytointia.

Koska tutkimus on suunniteltu erittäin ekologisesti validiksi, se ei häiritse tai hidasta masennuksen standardihoitopakettia. Hoitopaketti on pääkaupunkiseudun mielenterveyspalveluiden suunnittelema valtakunnallinen yhtenäinen paketti, joka on ollut käytössä vuodesta 2017, useiden vuosien kliinisen käytön ja potilaskokemuksen jälkeen. Ensimmäisen masennuksen hoidon perustana on manuaalinen ryhmäkognitiivinen käyttäytymisterapia (CBT): 2-3 tuntia alkuharjoittelua, jota seuraa 6 tuntia yksilöterapiaa tai 12 2 tunnin ryhmäterapiakertaa (8 potilasta ryhmää kohti) , 1-2 tuntia omaisten sitoutumista ja psykokoulutusta, 1-5 tuntia lääkitysklinikalla ja 2 tuntia uusiutumisen ehkäisyä. Tarvittaessa aloitetaan masennuslääkitys ja yksilöllinen psykoterapia.

Ryhmät Tutkimus koostuu kolmesta ryhmästä: Koko kohortilla (n=800) on saatavilla kliinisiä, kognitiivisia, psykometrisiä ja biologisia perustietoja. Alaryhmä (alakohortti I, n = 600) toimitti laajennettuja kliinisiä, kognitiivisia, psykometrisiä ja biologisia tietoja sekä magneettikuvausta (MRI) ja elektroenkefalografiaa (EEG). Alakohortti II (n = 60) on tarkoitettu yksinomaan potilaille, joilla ei ole aloitettaessa lääkitystä, ja se koostuu samasta tutkimuksesta ja osallistuvasta positroniemissiotomografiakuvauksesta synaptisen tiheyden [11C]-UCB-J-merkkiaineella.

Seuranta Kaikki kohortit saavat kyselylomakkeet, joissa arvioidaan masennuksen oireiden vakavuutta, toimintatasoa ja elämänlaatua kolmena seurantaajankohtana. Arvioimme myös psykologisen hoidon ja lääkityksen sivuvaikutukset hoitopaketin lopussa. Kohortteja seurataan myös valtakunnallisissa terveysrekistereissä.

Tulokset Ensisijainen tulos on remissio (QIDS ≤5) ja kliininen paraneminen (QIDS:n lasku ≥ 50 %) 6 kuukauden kuluttua.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat remissiotila 12 ja 18 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen sekä muutos QIDS-, SCL10-, WHO-5- ja SDS-pisteissä lähtötasosta seurantaan.

Analyysi Käytämme koneoppimisalgoritmeja määrittääksemme yhdistelmän perusominaisuuksia, jotka parhaiten ennustavat hoitotuloksia, ja tilastollisia malleja tutkiaksemme yksittäisten ja kliinisten tulosten välistä yhteyttä. Arvioimme myös potilaan ominaisuuksien, hoitovaihtoehtojen ja kliinisten tulosten välisiä yhteyksiä polkuanalyysin avulla, jonka avulla voimme arvioida hoitovalintojen ja ajoituksen vaikutusta kliiniseen lopputulokseen.

Hypoteesit koko kohortille:

Ensisijaiset hypoteesit:

1.1 Kliiniset, kognitiiviset, psykometriset, geneettiset ja veren biomarkkerimittaukset sisällyttämisen yhteydessä voivat ennustaa kliinisen remission (määritelty arvoksi QIDS≤5) ensimmäisessä seurannassa.

1.2 Kliiniset, kognitiiviset, psykometriset, geneettiset ja veren biomarkkerimittaukset sisällyttämisen yhteydessä voivat ennustaa kliinistä paranemista (≥ 50 %:n lasku QIDS:ssä esihoidosta) ensimmäisessä seurannassa.

Toissijaiset hypoteesit:

1.3 Monien kliinisten, kognitiivisten, psykometristen, geneettisten ja veren biomarkkerimittausten yhdistelmäpisteet sisällyttämisen yhteydessä voivat ryhmitellä potilaat MDD-alaryhmiin, jotka liittyvät hoidon kehityskulkuihin ja -tuloksiin.

1.4 Kliiniset, kognitiiviset, psykometriset, geneettiset ja veren biomarkkerimittaukset sisällyttämisen yhteydessä liittyvät kliiniseen lopputulokseen, joka määritellään QIDS:n muutokseksi.

1.5 Potilaan lähtötilanteen ominaisuuksien ja hoitopolkujen analyysi voi paljastaa syy-polut kliinisiin parannuksiin, eli arvioida hoidon vaikutusta kliinisiin tuloksiin.

Hypoteesit alakohortille I

Ensisijaiset hypoteesit:

2.1 MRI-, fMRI- ja EEG-kuviot sisällyttämishetkellä voivat liittyä masennusfenotyyppeihin.

2.2 EEG-, MRI- ja fMRI-mittausten lisääminen luokittelumalliin (määritelty hypoteeseissa 1.1 ja 1.2) voi merkittävästi parantaa kliinisen remission ja paranemisen ennustetta.

Toissijaiset hypoteesit:

2.3 EEG-, MRI- ja fMRI-mittausten lisääminen yhdistelmäpisteisiin (määritelty hypoteesissa 1.3) voi merkittävästi parantaa potilaiden ryhmittymistä MDD-alaryhmiin.

Hypoteesit alakohortille II

Ensisijaiset hypoteesit:

3.1 Aivojen [11C]-UCB-J:n sitoutuminen on vähäisempää MDD-potilailla kuin terveillä kontrolleilla.

3.2 Domainspesifinen kognitiivinen toiminta korreloi positiivisesti [11C]-UCB-J:n sitoutumisen kanssa asiaan liittyvillä aivokuoren ja subkortikaalialueilla.

Toissijaiset hypoteesit:

3.1 Masennuksen vakavuus, ahdistuneisuus ja anhedonia korreloivat [11C]-UCB-J:n sitoutumisen kanssa niihin liittyvillä kortikaalisilla ja subkortikaalisilla alueilla.

3.2 [11C]-UCB-J-sitoutumis-, EEG- ja MRI-mittausten lisääminen yhdistelmäpisteisiin (määritelty hypoteeseissa 2.1) voi merkittävästi parantaa kliinisen paranemisen ja remission ennustetta kliinisen, kognitiivisen, psykometrisen, nestebiomarkkerin ja EEG:n lisäksi. ja MRI-mittaukset potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet masennuslääkettä.