Precisiegeneeskunde bij de behandeling van depressie (BDD)

BrainDrugs-D is een cohortstudie van patiënten met depressieve stoornis (MDD) die diep gefenotypeerd zijn met demografische, klinische, genetische, biochemische en neuroimaging-modaliteiten. Deze kenmerken worden vervolgens onderzocht op hun vermogen om subtypes van MDD te identificeren en behandelingsrespons te voorspellen.

Behandeling en onderzoekspopulatie Alle deelnemers worden gefenotypeerd voordat ze een gestandaardiseerd 'behandelingspakket' starten in poliklinieken binnen de geestelijke gezondheidszorg in het Hoofdstedelijk Gewest van Denemarken. Het doel is om in totaal 800 patiënten met niet-psychotische MDD te werven. We gebruiken brede inclusiecriteria om representatieve volwassen poliklinische patiënten met niet-psychotische MDD te kunnen rekruteren die in de praktijk standaardbehandeling krijgen.

Omdat het onderzoek is opgezet met een hoge mate van ecologische validiteit, zal het het standaardbehandelingspakket voor depressie niet verstoren of vertragen. Het behandelpakket is een landelijk uniform pakket ontworpen door de GGZ in het Hoofdstedelijk Gewest en is sinds 2017 in gebruik, na enkele jaren van klinisch gebruik en patiëntervaring. De behandeling van depressie in de eerste episode heeft een handmatige cognitieve gedragstherapie (CGT) als ruggengraat: 2-3 uur initiële training gevolgd door 6 uur individuele therapie of 12 sessies van 2 uur groepstherapie (8 patiënten per groep) , 1-2 uur betrokkenheid en psycho-educatie van familieleden, 1-5 uur medicatiekliniek en 2 uur terugvalpreventie. Indien nodig worden antidepressiva en individuele psychotherapie ingesteld.

Groepen Het onderzoek bestaat uit drie groepen: Het gehele cohort (n=800) zal beschikken over klinische, cognitieve, psychometrische en biologische basisgegevens. Een subgroep (Subcohort I, n=600) verstrekte uitgebreide klinische, cognitieve, psychometrische en biologische gegevens, evenals Magnetic Resonance Imaging (MRI) en Electroencephalogram (EEG). Subcohort II, (n=60) zal exclusief zijn voor patiënten zonder medicatie bij aanvang, bestaande uit hetzelfde onderzoek en bijdragende Positron Emissie Tomografie beeldvorming met de [11C]-UCB-J tracer van synaptische dichtheid.

Follow-up Alle cohorten ontvangen vragenlijsten die de ernst van de depressiesymptomen, het niveau van functioneren en de kwaliteit van leven beoordelen op de drie follow-up-tijdstippen. Ook beoordelen we de bijwerkingen van psychologische behandelingen en medicatie aan het eind van het behandelpakket. De cohorten worden ook gevolgd in landelijke gezondheidsregistraties.

Uitkomsten De primaire uitkomstmaat is remissie (QIDS ≤5) en klinische verbetering (≥50% reductie in QIDS) na 6 maanden.

Secundaire eindpunten zijn remissiestatus 12 en 18 maanden na start van de behandeling en verandering in QIDS-, SCL10-, WHO-5- en SDS-scores vanaf baseline tot follow-ups.

Analyse We zullen algoritmen voor machinaal leren gebruiken om een ​​combinatie van basiskenmerken te bepalen die de behandelingsresultaten het best voorspellen, en statistische modellen om de associatie tussen individuele en klinische resultaten te onderzoeken. We zullen ook associaties tussen patiëntkenmerken, behandelingskeuzes en klinische resultaten beoordelen met behulp van padanalyse, waardoor we het effect van behandelingskeuzes en timing op de klinische uitkomst kunnen inschatten.

Hypothesen voor het hele cohort:

Primaire hypothesen:

1.1 Klinische, cognitieve, psychometrische, genetische en bloedbiomarkermetingen bij opname kunnen klinische remissie (gedefinieerd als QIDS≤5) bij de eerste follow-up voorspellen.

1.2 Klinische, cognitieve, psychometrische, genetische en bloedbiomarkermetingen bij inclusie kunnen klinische verbetering voorspellen (een ≥50% vermindering van QIDS ten opzichte van voorbehandeling) bij de eerste follow-up.

Secundaire hypothesen:

1.3 Samengestelde scores over een reeks klinische, cognitieve, psychometrische, genetische en bloedbiomarkermetingen bij opname kunnen patiënten clusteren in MDD-subgroepen die verband houden met behandeltrajecten en -resultaten.

1.4 Klinische, cognitieve, psychometrische, genetische en bloedbiomarkermetingen bij opname zijn geassocieerd met klinische uitkomst gedefinieerd als een verandering in QIDS.

1.5 Path-analyse van baseline patiëntkenmerken en behandelingstrajecten kan causale paden voor klinische verbeteringen aan het licht brengen, d.w.z. het effect van behandeling op klinische resultaten inschatten.

Hypothesen voor subcohort I

Primaire hypothesen:

2.1 MRI-, fMRI- en EEG-patronen bij opname kunnen in verband worden gebracht met depressieve fenotypes.

2.2 Het toevoegen van EEG-, MRI- en fMRI-metingen bij opname aan het classificatiemodel (gedefinieerd in hypothese 1.1 en 1.2) kan de voorspelling van klinische remissie en verbetering aanzienlijk verbeteren.

Secundaire hypothesen:

2.3 Het toevoegen van EEG-, MRI- en fMRI-metingen bij opname aan de samengestelde score (gedefinieerd in hypothese 1.3) kan de clustering van patiënten in MDD-subgroepen aanzienlijk verbeteren.

Hypothesen voor subcohort II

Primaire hypothesen:

3.1 Cerebrale [11C]-UCB-J-binding is lager bij patiënten met MDD dan bij gezonde controles.

3.2 Domeinspecifieke cognitieve functie correleert positief met [11C]-UCB-J-binding in geassocieerde corticale en subcorticale gebieden.

Secundaire hypothesen:

3.1 De ernst van depressie, angst en anhedonie correleren met [11C]-UCB-J-binding in geassocieerde corticale en subcorticale gebieden.

3.2 Toevoeging van [11C]-UCB-J-bindings-, EEG- en MRI-metingen bij opname aan de samengestelde score (gedefinieerd in hypothese 2.1) kan de voorspelling van klinische verbetering en remissie significant verbeteren buiten klinische, cognitieve, psychometrische, vloeibare biomarker, EEG en MRI-metingen bij antidepressiva-naïeve patiënten.