Прецизионная медицина в лечении депрессии (BDD)

BrainDrugs-D — это когортное исследование пациентов с большим депрессивным расстройством (БДР), которые глубоко фенотипированы демографическими, клиническими, генетическими, биохимическими и нейровизуализационными модальностями. Эти признаки впоследствии исследуются на предмет их способности идентифицировать подтипы БДР и прогнозировать ответ на лечение.

Лечение и исследуемая популяция Все участники проходят фенотипирование до начала стандартизированного «пакета лечения» в амбулаторных клиниках Службы психического здоровья в столичном регионе Дании. Цель состоит в том, чтобы набрать в общей сложности 800 пациентов с непсихотическим БДР. Мы используем широкие критерии включения, чтобы обеспечить набор репрезентативных взрослых амбулаторных пациентов с непсихотическим БДР, которые на практике получают стандартное лечение.

Поскольку исследование разработано с высокой степенью экологической достоверности, оно не будет мешать или задерживать стандартный пакет лечения депрессии. Пакет лечения представляет собой единый национальный пакет, разработанный Службой психического здоровья в столичном регионе. Он используется с 2017 года после нескольких предшествующих лет клинического использования и опыта пациентов. В основе лечения первого эпизода депрессии лежит групповая мануальная когнитивно-поведенческая терапия (КПТ): 2-3 часа начальной работы, затем 6 часов индивидуальной терапии или 12 сеансов по 2 часа групповой терапии (8 пациентов в группе) , 1-2 часа занятий и психологического просвещения родственников, 1-5 часов медикаментозного диспансера и 2 часа профилактики рецидивов. При необходимости назначаются антидепрессанты и индивидуальная психотерапия.

Группы Исследование состоит из трех групп: Вся когорта (n=800) будет иметь основные клинические, когнитивные, психометрические и биологические данные. Подгруппа (подгруппа I, n = 600) предоставила расширенные клинические, когнитивные, психометрические и биологические данные, а также магнитно-резонансную томографию (МРТ) и электроэнцефалограмму (ЭЭГ). Подгруппа II (n = 60) будет предназначена исключительно для пациентов, не получавших медикаментозное лечение в начале исследования, и будет состоять из того же исследования, а также будет включать позитронно-эмиссионную томографию с трассером [11C]-UCB-J синаптической плотности.

Последующее наблюдение Все когорты получают анкеты, оценивающие тяжесть симптомов депрессии, уровень функционирования и качество жизни в трех контрольных моментах времени. Мы также оцениваем побочные эффекты психологического лечения и лекарств в конце курса лечения. Когорты также отслеживаются в общенациональных реестрах здоровья.

Исходы Первичным результатом является ремиссия (QIDS ≤5) и клиническое улучшение (≥50% снижение QIDS) через 6 месяцев.

Вторичные конечные точки включают статус ремиссии через 12 и 18 месяцев после начала лечения и изменение показателей QIDS, SCL10, WHO-5 и SDS от исходного уровня до последующего наблюдения.

Анализ Мы будем использовать алгоритмы машинного обучения для определения комбинации исходных характеристик, которые лучше всего предсказывают результаты лечения, и статистические модели для исследования связи между индивидуальными и клиническими результатами. Мы также оценим взаимосвязь между характеристиками пациента, выбором лечения и клиническими результатами, используя анализ пути, что позволит нам оценить влияние выбора лечения и времени на клинический результат.

Гипотезы для всей когорты:

Основные гипотезы:

1.1 Клинические, когнитивные, психометрические, генетические и биомаркерные показатели крови при включении могут предсказать клиническую ремиссию (определяемую как QIDS≤5) при первом последующем наблюдении.

1.2 Клинические, когнитивные, психометрические, генетические и биомаркерные показатели крови при включении могут предсказать клиническое улучшение (снижение QIDS на ≥50% по сравнению с предварительным лечением) при первом последующем наблюдении.

Второстепенные гипотезы:

1.3 Комбинированные баллы по целому ряду клинических, когнитивных, психометрических, генетических показателей и показателей биомаркеров крови при включении могут объединять пациентов в подгруппы с БДР, связанные с траекториями лечения и исходами.

1.4 Клинические, когнитивные, психометрические, генетические и биомаркерные показатели крови при включении связаны с клиническим исходом, определяемым как изменение QIDS.

1.5 Анализ путей исходных характеристик пациентов и направлений лечения может выявить причинные пути клинических улучшений, т. е. оценить влияние лечения на клинические исходы.

Гипотезы для подгруппы I

Основные гипотезы:

2.1 Паттерны МРТ, фМРТ и ЭЭГ при включении могут быть связаны с депрессивными фенотипами.

2.2 Добавление измерений ЭЭГ, МРТ и фМРТ при включении в модель классификатора (определено в гипотезах 1.1 и 1.2) может значительно улучшить прогноз клинической ремиссии и улучшения.

Второстепенные гипотезы:

2.3 Добавление измерений ЭЭГ, МРТ и фМРТ при включении в составную оценку (определенную в гипотезе 1.3) может значительно улучшить кластеризацию пациентов в подгруппы БДР.

Гипотезы для подгруппы II

Основные гипотезы:

3.1 Церебральное связывание [11C]-UCB-J ниже у пациентов с БДР, чем у здоровых людей из контрольной группы.

3.2 Домен-специфическая когнитивная функция положительно коррелирует со связыванием [11C]-UCB-J в ассоциированных корковых и подкорковых областях.

Второстепенные гипотезы:

3.1. Тяжесть депрессии, тревога и ангедония коррелируют со связыванием [11C]-UCB-J в ассоциированных корковых и подкорковых областях.

3.2 Добавление показателей связывания [11C]-UCB-J, ЭЭГ и МРТ при включении в составную оценку (определенную в гипотезе 2.1) может значительно улучшить прогноз клинического улучшения и ремиссии за пределами клинических, когнитивных, психометрических, жидкостных биомаркеров, ЭЭГ и показатели МРТ у пациентов, ранее не принимавших антидепрессанты.