Precíziós orvoslás a depresszió kezelésében (BDD)

A BrainDrugs-D egy kohorsz-vizsgálat olyan súlyos depressziós rendellenességben (MDD) szenvedő betegeknél, akiknek demográfiai, klinikai, genetikai, biokémiai és neuroimaging módozatai mélyen fenotípusosak. Ezeket a jellemzőket ezt követően megvizsgálják, hogy képesek-e azonosítani az MDD altípusait és előre jelezni a kezelésre adott választ.

Kezelési és vizsgálati populáció Dánia fővárosi régiójában, a Mentális Egészségügyi Szolgálat járóbeteg-klinikáin minden résztvevőnél fenotípust állapítanak meg, mielőtt egy szabványos „kezelési csomagot” kezdeményeznének. A cél összesen 800, nem pszichotikus MDD-ben szenvedő beteg toborzása. Széles körű befogadási kritériumokat alkalmazunk, hogy lehetővé tegyük a nem pszichotikus MDD-ben szenvedő, a gyakorlatban szokásos kezelésben részesülő, reprezentatív felnőtt járóbetegek toborzását.

Mivel a vizsgálatot nagyfokú ökológiai érvényességgel tervezték, nem zavarja vagy késlelteti a depresszió standard kezelési csomagját. A kezelési csomag a Fővárosi Mentálhigiénés Szolgálat által kidolgozott országos egységes csomag, amely több éves klinikai használat és betegtapasztalat után 2017 óta használatos. Az első epizód depressziójának kezelésében a manuális csoportos kognitív-viselkedési terápia (CBT) a gerince: 2-3 óra kezdeti edzés, majd 6 óra egyéni terápia vagy 12 alkalom, 2 órás csoportterápia (csoportonként 8 beteg) , 1-2 óra rokonok bevonása és pszichoedukációja, 1-5 óra gyógyszeres klinika és 2 óra visszaesés megelőzés. Szükség szerint antidepresszáns gyógyszereket és egyéni pszichoterápiát alkalmaznak.

Csoportok A vizsgálat három csoportból áll: A teljes kohorsz (n=800) alapvető klinikai, kognitív, pszichometriai és biológiai adatokkal fog rendelkezni. Egy alcsoport (I. alcsoport, n=600) kiterjesztett klinikai, kognitív, pszichometriai és biológiai adatokat, valamint mágneses rezonancia képalkotást (MRI) és elektroencefalogramot (EEG) nyújtott. A II. alcsoport (n=60) kizárólag a kezdetben nem gyógyszerezett betegek számára lesz elérhető, és ugyanazon vizsgálatból áll, és hozzájárul a pozitronemissziós tomográfiai képalkotáshoz a szinaptikus sűrűség [11C]-UCB-J nyomkövetőjével.

Nyomon követés Minden kohorsz kap egy kérdőívet, amely felméri a depresszió tüneteinek súlyosságát, a működési szintet és a QoL-t a három követési időpontban. A pszichológiai kezelés és a gyógyszeres kezelés mellékhatásait is értékeljük a kezelési csomag végén. A kohorszokat országos egészségügyi nyilvántartásokban is követik.

Eredmények Az elsődleges eredmény remisszió (QIDS ≤5) és klinikai javulás (≥50%-os QIDS csökkenés) 6 hónap után.

A másodlagos végpontok közé tartozik a remissziós állapot a kezelés megkezdése után 12 és 18 hónappal, valamint a QIDS-, SCL10-, WHO-5- és SDS-pontszámok változása a kiindulási állapottól a nyomon követésig.

Elemzés Gépi tanulási algoritmusokat fogunk használni a kezelési eredményeket legjobban előrejelző alapjellemzők és statisztikai modellek kombinációjának meghatározására az egyéni és a klinikai eredmények közötti összefüggés vizsgálatára. A betegek jellemzői, a kezelési lehetőségek és a klinikai eredmények közötti összefüggéseket is értékelni fogjuk az útelemzés segítségével, lehetővé téve számunkra, hogy megbecsüljük a kezelési lehetőségek és az időzítés hatását a klinikai kimenetelre.

Hipotézisek az egész kohorszra:

Elsődleges hipotézisek:

1.1 A felvételkor elvégzett klinikai, kognitív, pszichometriai, genetikai és vér biomarker mérések előre jelezhetik a klinikai remissziót (definíció szerint QIDS≤5) az első utánkövetéskor.

1.2 A felvételkor elvégzett klinikai, kognitív, pszichometriai, genetikai és vér biomarker mérések előre jelezhetik a klinikai javulást (a QIDS ≥50%-os csökkenése az előkezelés után) az első utánkövetéskor.

Másodlagos hipotézisek:

1.3 A klinikai, kognitív, pszichometriai, genetikai és vér biomarker méréseinek összetett pontszámai a felvételkor a betegeket MDD alcsoportokba csoportosíthatják a kezelési pályákkal és kimenetelekkel kapcsolatban.

1.4 A felvételkor végzett klinikai, kognitív, pszichometriai, genetikai és vér biomarker mérések a QIDS változásaként definiált klinikai kimenetelhez kapcsolódnak.

1.5 A betegek kiindulási jellemzőinek és kezelési útvonalainak elemzése feltárhatja a klinikai javulás ok-okozati útjait, azaz megbecsülheti a kezelés hatását a klinikai eredményekre.

Hipotézisek az I. alcsoporthoz

Elsődleges hipotézisek:

2.1 Az MRI, fMRI és EEG minták a felvételkor depresszív fenotípusokkal hozhatók összefüggésbe.

2.2 Az EEG, MRI és fMRI mérések hozzáadása az osztályozó modellhez (az 1.1. és 1.2. hipotézisben meghatározottak szerint) jelentősen javíthatja a klinikai remisszió és javulás előrejelzését.

Másodlagos hipotézisek:

2.3 Az EEG, MRI és fMRI mérések hozzáadása az összetett pontszámhoz (az 1.3 hipotézisben meghatározott) jelentősen javíthatja a betegek MDD alcsoportokba sorolását.

Hipotézisek a II. alcsoporthoz

Elsődleges hipotézisek:

3.1 Az agyi [11C]-UCB-J kötődés MDD-ben szenvedő betegekben alacsonyabb, mint az egészséges kontrollokban.

3.2 A doménspecifikus kognitív funkció pozitívan korrelál a [11C]-UCB-J kötődéssel a kapcsolódó kérgi és szubkortikális területeken.

Másodlagos hipotézisek:

3.1 A depresszió súlyossága, a szorongás és az anhedonia korrelál a [11C]-UCB-J kötődéssel a kapcsolódó kérgi és szubkortikális területeken.

3.2 A [11C]-UCB-J kötődési, EEG és MRI mérések hozzáadása az összetett pontszámhoz (a 2.1 hipotézisben meghatározottak szerint) jelentősen javíthatja a klinikai javulás és remisszió előrejelzését a klinikai, kognitív, pszichometriai, folyadékbiomarkeren, EEG-n túl. és MRI mérések antidepresszáns kezelésben nem részesült betegeknél.