Præcisionsmedicin i depressionsbehandlingen (BDD)

BrainDrugs-D er et kohortestudie af patienter med svær depressiv lidelse (MDD), som er dybt fænotypebestemt med demografiske, kliniske, genetiske, biokemiske og neuroimaging modaliteter. Disse funktioner undersøges efterfølgende for deres evne til at identificere undertyper af MDD og til at forudsige behandlingsrespons.

Behandling og undersøgelsespopulation Alle deltagere fænotypebestemmes inden igangsætning af en standardiseret 'behandlingspakke' i ambulatorier inden for Psykisk Sundhedsvæsen i Region Hovedstaden. Målet er at rekruttere i alt 800 patienter med ikke-psykotisk MDD. Vi anvender brede inklusionskriterier for at muliggøre rekruttering af repræsentative voksne ambulante patienter med ikke-psykotisk MDD, som modtager standardbehandling i praksis.

Da undersøgelsen er designet med en høj grad af økologisk validitet, vil den ikke forstyrre eller forsinke standardbehandlingspakken for depression. Behandlingspakken er en national uniformspakke designet af Mental Sundhedstjeneste i Region Hovedstaden, den har været i brug siden 2017, efter flere forudgående års klinisk brug og patienterfaring. Behandling for første-episode depression har en manualiseret gruppe kognitiv adfærdsterapi (CBT) som rygraden: 2-3 timers indledende oparbejdning efterfulgt af 6 timers individuel terapi eller 12 sessioner af 2 timers gruppeterapi (8 patienter pr. gruppe) , 1-2 timers engagement og psykoedukation af pårørende, 1-5 timers medicinklinik og 2 timers tilbagefaldsforebyggelse. Der iværksættes antidepressiv medicin og individuel psykoterapi efter behov.

Grupper Undersøgelsen omfatter tre grupper: Hele kohorten (n=800) vil have basale kliniske, kognitive, psykometriske og biologiske data tilgængelige. En undergruppe (Subkohorte I, n=600) leverede udvidede kliniske, kognitive, psykometriske og biologiske data samt magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og elektroencefalogram (EEG). Subkohorte II, (n=60) vil udelukkende være for patienter, der ikke er medicineret ved påbegyndelse, bestående af den samme undersøgelse og bidragende Positron Emission Tomography-billeddannelse med [11C]-UCB-J-sporeren af ​​synaptisk densitet.

Opfølgning Alle kohorter modtager spørgeskemaer, der vurderer sværhedsgraden af ​​depressionssymptomer, funktionsniveau og QoL på de tre opfølgningstidspunkter. Vi vurderer også bivirkninger ved psykologisk behandling og medicin ved afslutningen af ​​behandlingspakken. Kohorterne følges også i landsdækkende sundhedsregistre.

Resultater Det primære resultat er remission (QIDS ≤5) og klinisk forbedring (≥50 % reduktion i QIDS) efter 6 måneder.

Sekundære endepunkter inkluderer remissionsstatus 12 og 18 måneder efter behandlingsstart og ændring i QIDS, SCL10, WHO-5 og SDS score fra baseline til opfølgninger.

Analyse Vi vil bruge maskinlæringsalgoritmer til at bestemme en kombination af baseline-karakteristika, der bedst forudsiger behandlingsresultater, og statistiske modeller for at undersøge sammenhængen mellem individuelle og kliniske resultater. Vi vil også vurdere sammenhænge mellem patientkarakteristika, behandlingsvalg og kliniske resultater ved hjælp af stianalyse, hvilket gør os i stand til at estimere effekten af ​​behandlingsvalg og timing på det kliniske resultat.

Hypoteser for hele kohorten:

Primære hypoteser:

1.1 Kliniske, kognitive, psykometriske, genetiske og blodbiomarkører ved inklusion kan forudsige klinisk remission (defineret som QIDS≤5) ved den første opfølgning.

1.2 Kliniske, kognitive, psykometriske, genetiske og blodbiomarkørmål ved inklusion kan forudsige klinisk forbedring (en ≥50 % reduktion i QIDS fra forbehandling) ved den første opfølgning.

Sekundære hypoteser:

1.3 Sammensatte scorer på tværs af en række kliniske, kognitive, psykometriske, genetiske og blodbiomarkørmål ved inklusion kan gruppere patienter i MDD-undergrupper forbundet med behandlingsforløb og -resultater.

1.4 Kliniske, kognitive, psykometriske, genetiske og blodbiomarkørmål ved inklusion er forbundet med kliniske resultater defineret som en ændring i QIDS.

1.5 Stianalyse af baseline patientkarakteristika og behandlingsspor kan afdække årsagsforløb for kliniske forbedringer, dvs. estimere effekten af ​​behandlingen på kliniske resultater.

Hypoteser for underkohorte I

Primære hypoteser:

2.1 MR-, fMRI- og EEG-mønstre ved inklusion kan være forbundet med depressive fænotyper.

2.2 Tilføjelse af EEG-, MRI- og fMRI-mål ved inklusion til klassificeringsmodellen (defineret i hypotese 1.1 og 1.2) kan signifikant forbedre forudsigelsen af ​​klinisk remission og forbedring.

Sekundære hypoteser:

2.3 Tilføjelse af EEG-, MRI- og fMRI-mål ved inklusion til den sammensatte score (defineret i hypotese 1.3) kan signifikant forbedre grupperingen af ​​patienter i MDD-undergrupper.

Hypoteser for underkohorte II

Primære hypoteser:

3.1 Cerebral [11C]-UCB-J-binding er lavere hos patienter med MDD end hos raske kontroller.

3.2 Domænespecifik kognitiv funktion korrelerer positivt med [11C]-UCB-J-binding i associerede kortikale og subkortikale områder.

Sekundære hypoteser:

3.1 Depressions sværhedsgrad, angst og anhedoni korrelerer med [11C]-UCB-J-binding i associerede kortikale og subkortikale områder.

3.2 Tilføjelse af [11C]-UCB-J binding, EEG og MR-målinger ved inklusion til den sammensatte score (defineret i hypotese 2.1) kan signifikant forbedre forudsigelsen af ​​klinisk forbedring og remission ud over klinisk, kognitiv, psykometrisk, væskebiomarkør, EEG , og MR-målinger hos antidepressive naive patienter.