Médecine de précision dans le traitement de la dépression (BDD)

BrainDrugs-D est une étude de cohorte de patients atteints de trouble dépressif majeur (TDM) qui sont profondément phénotypés avec des modalités démographiques, cliniques, génétiques, biochimiques et de neuro-imagerie. Ces caractéristiques sont ensuite examinées pour leur capacité à identifier les sous-types de TDM et à prédire la réponse au traitement.

Traitement et population de l'étude Tous les participants sont phénotypés avant de commencer un « ensemble de traitements » standardisé dans des cliniques externes des services de santé mentale de la région de la capitale du Danemark. L'objectif est de recruter un total de 800 patients atteints de TDM non psychotique. Nous utilisons des critères d'inclusion larges pour permettre le recrutement de patients adultes ambulatoires représentatifs atteints de TDM non psychotique qui reçoivent un traitement standard dans la pratique.

Comme l'étude est conçue avec un degré élevé de validité écologique, elle n'interférera ni ne retardera le traitement standard de la dépression. L'ensemble de traitement est un ensemble uniforme national conçu par les Services de santé mentale de la région de la capitale, il est utilisé depuis 2017, après plusieurs années précédentes d'utilisation clinique et d'expérience des patients. Le traitement du premier épisode de dépression repose sur une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) de groupe manuelle comme colonne vertébrale : 2-3 heures de bilan initial suivies de 6 heures de thérapie individuelle ou 12 sessions de 2 heures de thérapie de groupe (8 patients par groupe) , 1-2 heures d'engagement et de psychoéducation des proches, 1-5 heures de clinique de médicaments et 2 heures de prévention des rechutes. Des antidépresseurs et une psychothérapie individuelle sont instaurés, au besoin.

Groupes L'étude comprend trois groupes : L'ensemble de la cohorte (n=800) disposera de données cliniques, cognitives, psychométriques et biologiques de base. Un sous-groupe (sous-cohorte I, n = 600) a fourni des données cliniques, cognitives, psychométriques et biologiques élargies ainsi que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et l'électroencéphalogramme (EEG). La sous-cohorte II (n = 60) sera exclusivement destinée aux patients non médicamentés au début, consistant en la même enquête et contribuant à l'imagerie par tomographie par émission de positrons avec le traceur [11C]-UCB-J de la densité synaptique.

Suivi Toutes les cohortes reçoivent des questionnaires évaluant la sévérité des symptômes de la dépression, le niveau de fonctionnement et la qualité de vie aux trois moments de suivi. Nous évaluons également les effets secondaires du traitement psychologique et des médicaments à la fin du programme de traitement. Les cohortes sont également suivies dans les registres nationaux de santé.

Résultats Le principal résultat est la rémission (QIDS ≤5) et l'amélioration clinique (réduction ≥50 % du QIDS) après 6 mois.

Les critères d'évaluation secondaires comprennent l'état de rémission 12 et 18 mois après le début du traitement et l'évolution des scores QIDS, SCL10, WHO-5 et SDS entre le départ et les suivis.

Analyse Nous utiliserons des algorithmes d'apprentissage automatique pour déterminer une combinaison de caractéristiques de base qui prédisent le mieux les résultats du traitement et des modèles statistiques pour étudier l'association entre les résultats individuels et cliniques. Nous évaluerons également les associations entre les caractéristiques des patients, les choix de traitement et les résultats cliniques à l'aide d'une analyse de cheminement, ce qui nous permettra d'estimer l'effet des choix de traitement et du calendrier sur le résultat clinique.

Hypothèses pour l'ensemble de la cohorte :

Hypothèses principales :

1.1 Les mesures cliniques, cognitives, psychométriques, génétiques et des biomarqueurs sanguins à l'inclusion peuvent prédire la rémission clinique (définie comme QIDS≤5) au premier suivi.

1.2 Les mesures cliniques, cognitives, psychométriques, génétiques et des biomarqueurs sanguins à l'inclusion peuvent prédire l'amélioration clinique (une réduction ≥ 50 % du QIDS par rapport au prétraitement) au premier suivi.

Hypothèses secondaires :

1.3 Les scores composites sur une gamme de mesures cliniques, cognitives, psychométriques, génétiques et de biomarqueurs sanguins à l'inclusion peuvent regrouper les patients en sous-groupes de TDM associés aux trajectoires de traitement et aux résultats.

1.4 Les mesures cliniques, cognitives, psychométriques, génétiques et des biomarqueurs sanguins à l'inclusion sont associées à un résultat clinique défini comme un changement du QIDS.

1.5 L'analyse des voies des caractéristiques initiales des patients et des voies de traitement peut révéler des voies de causalité pour les améliorations cliniques, c'est-à-dire estimer l'effet du traitement sur les résultats cliniques.

Hypothèses pour la sous-cohorte I

Hypothèses principales :

2.1 Les profils IRM, IRMf et EEG à l'inclusion peuvent être associés à des phénotypes dépressifs.

2.2 L'ajout de mesures EEG, IRM et IRMf à l'inclusion au modèle de classificateur (défini dans les hypothèses 1.1 et 1.2) peut améliorer de manière significative la prédiction de la rémission et de l'amélioration cliniques.

Hypothèses secondaires :

2.3 L'ajout de mesures EEG, IRM et IRMf à l'inclusion au score composite (défini dans l'hypothèse 1.3) peut améliorer de manière significative le regroupement des patients en sous-groupes TDM.

Hypothèses pour la sous-cohorte II

Hypothèses principales :

3.1 La liaison cérébrale [11C]-UCB-J est plus faible chez les patients atteints de TDM que chez les témoins sains.

3.2 La fonction cognitive spécifique au domaine est positivement corrélée avec la liaison [11C]-UCB-J dans les zones corticales et sous-corticales associées.

Hypothèses secondaires :

3.1 La gravité de la dépression, l'anxiété et l'anhédonie sont en corrélation avec la liaison du [11C]-UCB-J dans les zones corticales et sous-corticales associées.

3.2 L'ajout de mesures de liaison [11C]-UCB-J, d'EEG et d'IRM à l'inclusion au score composite (défini dans les hypothèses 2.1) peut améliorer de manière significative la prédiction de l'amélioration clinique et de la rémission au-delà des biomarqueurs cliniques, cognitifs, psychométriques, fluides, EEG , et les mesures IRM chez les patients naïfs d'antidépresseurs.