Presisjonsmedisin i depresjonsbehandlingen (BDD)

BrainDrugs-D er en kohortstudie av pasienter med alvorlig depressiv lidelse (MDD) som er dypt fenotype med demografiske, kliniske, genetiske, biokjemiske og nevroimaging modaliteter. Disse funksjonene blir deretter undersøkt for deres evne til å identifisere undertyper av MDD og forutsi behandlingsrespons.

Behandlings- og studiepopulasjon Alle deltakere er fenotypebehandlet før de starter en standardisert 'behandlingspakke' i poliklinikker innen Mental Health Services i Hovedstadsregionen. Målet er å rekruttere totalt 800 pasienter med ikke-psykotisk MDD. Vi bruker brede inklusjonskriterier for å muliggjøre rekruttering av representative voksne polikliniske pasienter med ikke-psykotisk MDD som får standard behandling i praksis.

Ettersom studien er designet med høy grad av økologisk validitet, vil den ikke forstyrre eller forsinke standardbehandlingspakken for depresjon. Behandlingspakken er en nasjonal uniformspakke designet av Mental Helsetjeneste i Region Hovedstaden, den har vært i bruk siden 2017, etter flere tidligere års klinisk bruk og pasienterfaring. Behandling for depresjon i første episode har en manuell gruppe kognitiv atferdsterapi (CBT) som ryggraden: 2-3 timer med innledende trening etterfulgt av 6 timer individuell terapi eller 12 økter med 2 timers gruppeterapi (8 pasienter per gruppe) , 1-2 timer engasjement og psykoedukasjon av pårørende, 1-5 timer medikamentklinikk og 2 timer tilbakefallsforebygging. Antidepressiv medisin og individuell psykoterapi iverksettes etter behov.

Grupper Studien består av tre grupper: Hele kohorten (n=800) vil ha grunnleggende kliniske, kognitive, psykometriske og biologiske data tilgjengelig. En undergruppe (Subkohort I, n=600) ga utvidede kliniske, kognitive, psykometriske og biologiske data samt Magnetic Resonance Imaging (MRI) og Elektroencefalogram (EEG). Subkohort II, (n=60) vil utelukkende være for pasienter uten medisinering ved oppstart, bestående av samme undersøkelse, og som bidrar med positronemisjonstomografi med [11C]-UCB-J-sporeren av synaptisk tetthet.

Oppfølging Alle kohorter mottar spørreskjemaer som vurderer alvorlighetsgraden av depresjonssymptomer, funksjonsnivå og livskvalitet ved de tre oppfølgingstidspunktene. Vi vurderer også bivirkninger av psykologisk behandling og medisinering på slutten av behandlingspakken. Kohortene følges også i landsdekkende helseregistre.

Utfall Det primære resultatet er remisjon (QIDS ≤5) og klinisk bedring (≥50 % reduksjon i QIDS) etter 6 måneder.

Sekundære endepunkter inkluderer remisjonsstatus 12 og 18 måneder etter behandlingsstart og endring i QIDS, SCL10, WHO-5 og SDS score fra baseline til oppfølginger.

Analyse Vi vil bruke maskinlæringsalgoritmer for å bestemme en kombinasjon av baseline-karakteristikker som best predikerer behandlingsresultater og statistiske modeller for å undersøke sammenhengen mellom individuelle og kliniske utfall. Vi vil også vurdere assosiasjoner mellom pasientkarakteristikker, behandlingsvalg og kliniske utfall ved hjelp av baneanalyse, slik at vi kan estimere effekten av behandlingsvalg og timing på det kliniske resultatet.

Hypoteser for hele kohorten:

Primære hypoteser:

1.1 Kliniske, kognitive, psykometriske, genetiske og blodbiomarkørmål ved inkludering kan forutsi klinisk remisjon (definert som QIDS≤5) ved første oppfølging.

1.2 Kliniske, kognitive, psykometriske, genetiske og blodbiomarkørmål ved inkludering kan forutsi klinisk forbedring (en ≥50 % reduksjon i QIDS fra forbehandling) ved første oppfølging.

Sekundære hypoteser:

1.3 Sammensatte skårer på tvers av en rekke kliniske, kognitive, psykometriske, genetiske og blodbiomarkørmål ved inkludering kan gruppere pasienter i MDD-undergrupper assosiert med behandlingsbaner og -resultater.

1.4 Kliniske, kognitive, psykometriske, genetiske og blodbiomarkørmål ved inkludering er assosiert med klinisk utfall definert som en endring i QIDS.

1.5 Baneanalyse av baseline pasientkarakteristikker og behandlingsspor kan avdekke årsaksbaner for kliniske forbedringer, dvs. estimere effekten av behandling på kliniske utfall.

Hypoteser for underkohort I

Primære hypoteser:

2.1 MR-, fMRI- og EEG-mønstre ved inkludering kan være assosiert med depressive fenotyper.

2.2 Å legge til EEG-, MR- og fMRI-mål ved inkludering til klassifiseringsmodellen (definert i hypotese 1.1 og 1.2) kan forbedre prediksjonen av klinisk remisjon og bedring betydelig.

Sekundære hypoteser:

2.3 Å legge til EEG-, MR- og fMRI-mål ved inkludering til den sammensatte skåren (definert i hypotese 1.3) kan betydelig forbedre grupperingen av pasienter i MDD-undergrupper.

Hypoteser for underkull II

Primære hypoteser:

3.1 Cerebral [11C]-UCB-J-binding er lavere hos pasienter med MDD enn hos friske kontroller.

3.2 Domenespesifikk kognitiv funksjon korrelerer positivt med [11C]-UCB-J-binding i assosierte kortikale og subkortikale områder.

Sekundære hypoteser:

3.1 Alvorlighetsgrad av depresjon, angst og anhedoni korrelerer med [11C]-UCB-J-binding i assosierte kortikale og subkortikale områder.

3.2 Tillegg av [11C]-UCB-J-binding, EEG og MR-mål ved inkludering til den sammensatte poengsummen (definert i hypotese 2.1) kan betydelig forbedre prediksjonen av klinisk forbedring og remisjon utover klinisk, kognitiv, psykometrisk, flytende biomarkør, EEG , og MR-tiltak hos antidepressiva naive pasienter.