Medicina de Precisão no Tratamento da Depressão (BDD)

BrainDrugs-D é um estudo de coorte de pacientes com transtorno depressivo maior (MDD) que são profundamente fenotipados com modalidades demográficas, clínicas, genéticas, bioquímicas e de neuroimagem. Esses recursos são posteriormente examinados quanto à sua capacidade de identificar subtipos de MDD e prever a resposta ao tratamento.

População de tratamento e estudo Todos os participantes são fenotipados antes de iniciar um 'pacote de tratamento' padronizado em clínicas ambulatoriais dentro dos Serviços de Saúde Mental na Região da Capital da Dinamarca. O objetivo é recrutar um total de 800 pacientes com MDD não psicótico. Usamos critérios de inclusão amplos para permitir o recrutamento de pacientes ambulatoriais adultos representativos com TDM não psicótico que recebem tratamento padrão na prática.

Como o estudo foi elaborado com um alto grau de validade ecológica, ele não irá interferir ou atrasar o pacote de tratamento padrão para depressão. O pacote de tratamento é um pacote uniforme nacional projetado pelos Serviços de Saúde Mental da Região da Capital, em uso desde 2017, após vários anos anteriores de uso clínico e experiência do paciente. O tratamento para o primeiro episódio de depressão tem como base uma terapia cognitivo-comportamental (TCC) de grupo manualizada: 2-3 horas de avaliação inicial seguidas de 6 horas de terapia individual ou 12 sessões de 2 horas de terapia de grupo (8 pacientes por grupo) , 1-2 horas de envolvimento e psicoeducação de familiares, 1-5 horas de clínica de medicação e 2 horas de prevenção de recaídas. Medicação antidepressiva e psicoterapia individual são instituídas, conforme a necessidade.

Grupos O estudo compreende três grupos: A coorte inteira (n=800) terá dados clínicos, cognitivos, psicométricos e biológicos básicos disponíveis. Um subgrupo (Subcoorte I, n=600) forneceu dados clínicos, cognitivos, psicométricos e biológicos expandidos, bem como ressonância magnética (MRI) e eletroencefalograma (EEG). A subcoorte II, (n=60) será exclusivamente para pacientes não medicados no início, consistindo na mesma investigação, e contribuindo com a tomografia por emissão de pósitrons com o traçador [11C]-UCB-J da densidade sináptica.

Acompanhamento Todas as coortes recebem questionários avaliando a gravidade dos sintomas de depressão, nível de funcionamento e qualidade de vida nos três momentos de acompanhamento. Também avaliamos os efeitos colaterais do tratamento psicológico e da medicação no final do pacote de tratamento. As coortes também são acompanhadas em registros de saúde em todo o país.

Desfechos O ​​desfecho primário é a remissão (QIDS ≤5) e melhora clínica (≥50% de redução no QIDS) após 6 meses.

Os endpoints secundários incluem o estado de remissão 12 e 18 meses após o início do tratamento e a mudança nos escores QIDS, SCL10, WHO-5 e SDS desde o início até os acompanhamentos.

Análise Usaremos algoritmos de aprendizado de máquina para determinar uma combinação de características de linha de base que melhor prevêem os resultados do tratamento e modelos estatísticos para investigar a associação entre resultados individuais e clínicos. Também avaliaremos as associações entre as características do paciente, as opções de tratamento e os resultados clínicos usando a análise de caminho, permitindo-nos estimar o efeito das opções de tratamento e o tempo no resultado clínico.

Hipóteses para toda a coorte:

Hipóteses primárias:

1.1 Medidas clínicas, cognitivas, psicométricas, genéticas e de biomarcadores sanguíneos na inclusão podem prever a remissão clínica (definida como QIDS≤5) no primeiro acompanhamento.

1.2 Medidas clínicas, cognitivas, psicométricas, genéticas e de biomarcadores sanguíneos na inclusão podem prever melhora clínica (uma redução ≥50% no QIDS desde o pré-tratamento) no primeiro acompanhamento.

Hipóteses secundárias:

1.3 Pontuações compostas em uma variedade de medidas clínicas, cognitivas, psicométricas, genéticas e de biomarcadores sanguíneos na inclusão podem agrupar pacientes em subgrupos de TDM associados a trajetórias e resultados de tratamento.

1.4 Medidas clínicas, cognitivas, psicométricas, genéticas e de biomarcadores sanguíneos na inclusão estão associadas ao resultado clínico definido como uma alteração no QIDS.

1.5 A análise de caminho das características basais do paciente e das trilhas de tratamento pode revelar caminhos causais para melhorias clínicas, ou seja, estimar o efeito do tratamento nos resultados clínicos.

Hipóteses para Subcoorte I

Hipóteses primárias:

2.1 Os padrões de MRI, fMRI e EEG na inclusão podem estar associados a fenótipos depressivos.

2.2 Adicionar medidas de EEG, MRI e fMRI na inclusão ao modelo classificador (definido nas hipóteses 1.1 e 1.2) pode melhorar significativamente a previsão de remissão e melhora clínica.

Hipóteses secundárias:

2.3 Adicionar medidas de EEG, MRI e fMRI na inclusão ao escore composto (definido na hipótese 1.3) pode melhorar significativamente o agrupamento de pacientes em subgrupos de MDD.

Hipóteses para Subcoorte II

Hipóteses primárias:

3.1 A ligação cerebral [11C]-UCB-J é menor em pacientes com MDD do que em controles saudáveis.

3.2 A função cognitiva específica de domínio correlaciona-se positivamente com a ligação de [11C]-UCB-J em áreas corticais e subcorticais associadas.

Hipóteses secundárias:

3.1 A gravidade da depressão, ansiedade e anedonia correlacionam-se com a ligação de [11C]-UCB-J em áreas corticais e subcorticais associadas.

3.2 A adição de medidas de ligação [11C]-UCB-J, EEG e MRI na inclusão ao escore composto (definido na hipótese 2.1) pode melhorar significativamente a previsão de melhora clínica e remissão além de clínico, cognitivo, psicométrico, biomarcador de fluido, EEG , e medidas de ressonância magnética em pacientes virgens de antidepressivos.