Medicina di precisione nel trattamento della depressione (BDD)

BrainDrugs-D è uno studio di coorte di pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD) che sono profondamente fenotipizzati con modalità demografiche, cliniche, genetiche, biochimiche e di neuroimaging. Queste caratteristiche vengono successivamente esaminate per la loro capacità di identificare i sottotipi di disturbo depressivo maggiore e di prevedere la risposta al trattamento.

Trattamento e popolazione in studio Tutti i partecipanti sono fenotipizzati prima di iniziare un "pacchetto di trattamento" standardizzato in cliniche ambulatoriali all'interno dei servizi di salute mentale nella regione della capitale della Danimarca. L'obiettivo è reclutare un totale di 800 pazienti con disturbo depressivo maggiore non psicotico. Utilizziamo ampi criteri di inclusione per consentire il reclutamento di pazienti ambulatoriali adulti rappresentativi con disturbo depressivo maggiore non psicotico che ricevono un trattamento standard nella pratica.

Poiché lo studio è progettato con un alto grado di validità ecologica, non interferirà né ritarderà il pacchetto di trattamento standard per la depressione. Il pacchetto di trattamento è un pacchetto uniforme nazionale progettato dai Servizi di salute mentale nella regione della capitale, è in uso dal 2017, dopo diversi anni precedenti di utilizzo clinico ed esperienza del paziente. Il trattamento per la depressione del primo episodio ha una terapia cognitivo-comportamentale (CBT) di gruppo manualizzata come spina dorsale: 2-3 ore di valutazione iniziale seguite da 6 ore di terapia individuale o 12 sessioni di 2 ore di terapia di gruppo (8 pazienti per gruppo) , 1-2 ore di coinvolgimento e psicoeducazione dei familiari, 1-5 ore di ambulatorio farmacologico e 2 ore di prevenzione delle ricadute. Se necessario, vengono istituiti farmaci antidepressivi e psicoterapia individuale.

Gruppi Lo studio comprende tre gruppi: L'intera coorte (n=800) avrà a disposizione dati clinici, cognitivi, psicometrici e biologici di base. Un sottogruppo (Subcohort I, n=600) ha fornito dati clinici, cognitivi, psicometrici e biologici ampliati, nonché la risonanza magnetica (MRI) e l'elettroencefalogramma (EEG). La sottocoorte II, (n = 60) sarà esclusivamente per i pazienti non medicati all'inizio, costituita dalla stessa indagine e che contribuirà all'imaging della tomografia a emissione di positroni con il tracciante [11C]-UCB-J della densità sinaptica.

Follow-up Tutte le coorti ricevono questionari che valutano la gravità dei sintomi della depressione, il livello di funzionamento e la QoL nei tre punti temporali di follow-up. Valutiamo anche gli effetti collaterali del trattamento psicologico e dei farmaci alla fine del pacchetto di trattamento. Le coorti sono seguite anche nei registri sanitari nazionali.

Risultati L'esito primario è la remissione (QIDS ≤5) e il miglioramento clinico (riduzione ≥50% del QIDS) dopo 6 mesi.

Gli endpoint secondari includono lo stato di remissione 12 e 18 mesi dopo l'inizio del trattamento e la variazione dei punteggi QIDS, SCL10, WHO-5 e SDS dal basale ai follow-up.

Analisi Utilizzeremo algoritmi di apprendimento automatico per determinare una combinazione di caratteristiche di base che meglio predicono i risultati del trattamento e modelli statistici per studiare l'associazione tra risultati individuali e clinici. Valuteremo anche le associazioni tra le caratteristiche del paziente, le scelte terapeutiche e gli esiti clinici utilizzando l'analisi del percorso, che ci consentirà di stimare l'effetto delle scelte terapeutiche e dei tempi sull'esito clinico.

Ipotesi per l'intera coorte:

Ipotesi primarie:

1.1 Le misure cliniche, cognitive, psicometriche, genetiche e dei biomarcatori del sangue all'inclusione possono predire la remissione clinica (definita come QIDS≤5) al primo follow-up.

1.2 Le misure cliniche, cognitive, psicometriche, genetiche e dei biomarcatori del sangue all'inclusione possono prevedere un miglioramento clinico (una riduzione ≥50% del QIDS rispetto al pretrattamento) al primo follow-up.

Ipotesi secondarie:

1.3 I punteggi compositi in una serie di misure cliniche, cognitive, psicometriche, genetiche e dei biomarcatori del sangue all'inclusione possono raggruppare i pazienti in sottogruppi MDD associati alle traiettorie e ai risultati del trattamento.

1.4 Le misure cliniche, cognitive, psicometriche, genetiche e dei biomarcatori del sangue all'inclusione sono associate all'esito clinico definito come un cambiamento nel QIDS.

1.5 L'analisi del percorso delle caratteristiche del paziente al basale e dei percorsi terapeutici può scoprire percorsi causali per miglioramenti clinici, vale a dire stimare l'effetto del trattamento sugli esiti clinici.

Ipotesi per la sottocoorte I

Ipotesi primarie:

2.1 I modelli MRI, fMRI ed EEG all'inclusione possono essere associati a fenotipi depressivi.

2.2 L'aggiunta di misure EEG, MRI e fMRI al momento dell'inclusione al modello di classificazione (definito nelle ipotesi 1.1 e 1.2) può migliorare significativamente la previsione della remissione clinica e del miglioramento.

Ipotesi secondarie:

2.3 L'aggiunta di misure EEG, MRI e fMRI all'inclusione al punteggio composito (definito nell'ipotesi 1.3) può migliorare significativamente il raggruppamento dei pazienti nei sottogruppi MDD.

Ipotesi per la sottocoorte II

Ipotesi primarie:

3.1 Il legame cerebrale [11C]-UCB-J è inferiore nei pazienti con disturbo depressivo maggiore rispetto ai controlli sani.

3.2 La funzione cognitiva specifica del dominio si correla positivamente con il legame [11C]-UCB-J nelle aree corticali e sottocorticali associate.

Ipotesi secondarie:

3.1 Gravità della depressione, ansia e anedonia correlano con il legame [11C]-UCB-J nelle aree corticali e sottocorticali associate.

3.2 L'aggiunta delle misure di legame [11C]-UCB-J, EEG e MRI al momento dell'inclusione al punteggio composito (definito nelle ipotesi 2.1) può migliorare significativamente la previsione del miglioramento clinico e della remissione oltre il biomarcatore clinico, cognitivo, psicometrico, fluido, EEG e misure di risonanza magnetica in pazienti naïve agli antidepressivi.