Medicina de Precisión en el Tratamiento de la Depresión (BDD)

BrainDrugs-D es un estudio de cohorte de pacientes con trastorno depresivo mayor (MDD) que tienen un fenotipo profundo con modalidades demográficas, clínicas, genéticas, bioquímicas y de neuroimagen. Estas características se examinan posteriormente por su capacidad para identificar subtipos de MDD y para predecir la respuesta al tratamiento.

Tratamiento y población de estudio Todos los participantes son fenotipados antes de iniciar un "paquete de tratamiento" estandarizado en clínicas ambulatorias dentro de los Servicios de Salud Mental en la Región Capital de Dinamarca. El objetivo es reclutar un total de 800 pacientes con TDM no psicótico. Utilizamos amplios criterios de inclusión para permitir el reclutamiento de pacientes adultos ambulatorios representativos con TDM no psicótico que reciben tratamiento estándar en la práctica.

Como el estudio está diseñado con un alto grado de validez ecológica, no interferirá ni retrasará el paquete de tratamiento estándar para la depresión. El paquete de tratamiento es un paquete uniforme nacional diseñado por los Servicios de Salud Mental de la Región Capital, está en uso desde 2017, después de varios años anteriores de uso clínico y experiencia del paciente. El tratamiento para el primer episodio de depresión tiene una terapia cognitivo-conductual (TCC) grupal manualizada como columna vertebral: 2-3 horas de evaluación inicial seguidas de 6 horas de terapia individual o 12 sesiones de 2 horas de terapia grupal (8 pacientes por grupo) , 1-2 horas de compromiso y psicoeducación de familiares, 1-5 horas de clínica de medicación y 2 horas de prevención de recaídas. Se instituyen medicamentos antidepresivos y psicoterapia individual, según sea necesario.

Grupos El estudio consta de tres grupos: Toda la cohorte (n=800) tendrá datos básicos clínicos, cognitivos, psicométricos y biológicos disponibles. Un subgrupo (Subcohorte I, n=600) proporcionó datos clínicos, cognitivos, psicométricos y biológicos ampliados, así como imágenes por resonancia magnética (IRM) y electroencefalograma (EEG). La subcohorte II, (n=60) será exclusivamente para pacientes no medicados al inicio, consistirá en la misma investigación y contribuirá con imágenes de tomografía por emisión de positrones con el marcador [11C]-UCB-J de densidad sináptica.

Seguimiento Todas las cohortes reciben cuestionarios que evalúan la gravedad de los síntomas de depresión, el nivel de funcionamiento y la CdV en los tres momentos de seguimiento. También evaluamos los efectos secundarios del tratamiento psicológico y la medicación al final del paquete de tratamiento. Las cohortes también se siguen en los registros de salud a nivel nacional.

Resultados El resultado primario es la remisión (QIDS ≤5) y la mejoría clínica (≥50 % de reducción en QIDS) después de 6 meses.

Los criterios de valoración secundarios incluyen el estado de remisión 12 y 18 meses después del inicio del tratamiento y el cambio en las puntuaciones QIDS, SCL10, WHO-5 y SDS desde el inicio hasta los seguimientos.

Análisis Usaremos algoritmos de aprendizaje automático para determinar una combinación de características iniciales que mejor predicen los resultados del tratamiento y modelos estadísticos para investigar la asociación entre los resultados individuales y clínicos. También evaluaremos las asociaciones entre las características de los pacientes, las opciones de tratamiento y los resultados clínicos mediante el análisis de ruta, lo que nos permitirá estimar el efecto de las opciones de tratamiento y el momento en el resultado clínico.

Hipótesis para toda la cohorte:

Hipótesis primarias:

1.1 Las medidas clínicas, cognitivas, psicométricas, genéticas y de biomarcadores sanguíneos en el momento de la inclusión pueden predecir la remisión clínica (definida como QIDS≤5) en el primer seguimiento.

1.2 Las medidas clínicas, cognitivas, psicométricas, genéticas y de biomarcadores sanguíneos en el momento de la inclusión pueden predecir la mejoría clínica (una reducción de ≥50 % en QIDS desde el pretratamiento) en el primer seguimiento.

Hipótesis secundarias:

1.3 Las puntuaciones compuestas en una variedad de medidas clínicas, cognitivas, psicométricas, genéticas y de biomarcadores sanguíneos en el momento de la inclusión pueden agrupar a los pacientes en subgrupos de MDD asociados con las trayectorias y los resultados del tratamiento.

1.4 Las medidas clínicas, cognitivas, psicométricas, genéticas y de biomarcadores sanguíneos en el momento de la inclusión se asocian con un resultado clínico definido como un cambio en QIDS.

1.5 El análisis de rutas de las características iniciales de los pacientes y las rutas de tratamiento pueden descubrir rutas causales para las mejoras clínicas, es decir, estimar el efecto del tratamiento en los resultados clínicos.

Hipótesis para la Subcohorte I

Hipótesis primarias:

2.1 Los patrones de MRI, fMRI y EEG en el momento de la inclusión pueden estar asociados con fenotipos depresivos.

2.2 Agregar medidas de EEG, MRI y fMRI al momento de la inclusión en el modelo clasificador (definido en las hipótesis 1.1 y 1.2) puede mejorar significativamente la predicción de la remisión y la mejoría clínicas.

Hipótesis secundarias:

2.3 Agregar medidas de EEG, MRI y fMRI en la inclusión al puntaje compuesto (definido en la hipótesis 1.3) puede mejorar significativamente la agrupación de pacientes en subgrupos de MDD.

Hipótesis para la Subcohorte II

Hipótesis primarias:

3.1 La unión de [11C]-UCB-J cerebral es menor en pacientes con MDD que en controles sanos.

3.2 La función cognitiva específica del dominio se correlaciona positivamente con la unión de [11C]-UCB-J en áreas corticales y subcorticales asociadas.

Hipótesis secundarias:

3.1 La gravedad de la depresión, la ansiedad y la anhedonia se correlacionan con la unión de [11C]-UCB-J en áreas corticales y subcorticales asociadas.

3.2 La adición de medidas de unión de [11C]-UCB-J, EEG y MRI al momento de la inclusión en la puntuación compuesta (definida en la hipótesis 2.1) puede mejorar significativamente la predicción de la mejoría clínica y la remisión más allá del biomarcador clínico, cognitivo, psicométrico y fluido, EEG , y medidas de resonancia magnética en pacientes sin tratamiento previo con antidepresivos.