Präzisionsmedizin in der Depressionsbehandlung (BDD)

BrainDrugs-D ist eine Kohortenstudie an Patienten mit Major Depression (MDD), die mit demografischen, klinischen, genetischen, biochemischen und bildgebenden Modalitäten tiefgehend phänotypisiert sind. Diese Merkmale werden anschließend auf ihre Fähigkeit untersucht, Subtypen von MDD zu identifizieren und das Ansprechen auf die Behandlung vorherzusagen.

Behandlung und Studienpopulation Alle Teilnehmer werden phänotypisiert, bevor sie ein standardisiertes „Behandlungspaket“ in Ambulanzen innerhalb der psychiatrischen Dienste in der dänischen Hauptstadtregion beginnen. Ziel ist es, insgesamt 800 Patienten mit nicht-psychotischer MDD zu rekrutieren. Wir verwenden breite Einschlusskriterien, um die Rekrutierung repräsentativer erwachsener ambulanter Patienten mit nicht-psychotischer MDD zu ermöglichen, die in der Praxis eine Standardbehandlung erhalten.

Da die Studie mit einem hohen Maß an ökologischer Validität konzipiert ist, wird sie das Standardbehandlungspaket für Depressionen nicht stören oder verzögern. Das Behandlungspaket ist ein landesweit einheitliches Paket, das von Mental Health Services in der Hauptstadtregion entwickelt wurde und seit 2017 nach mehreren Jahren klinischer Anwendung und Patientenerfahrung in Gebrauch ist. Die Behandlung von Depressionen der ersten Episode hat eine manuelle Gruppe Kognitive Verhaltenstherapie (CBT) als Rückgrat: 2-3 Stunden anfängliche Aufarbeitung, gefolgt von 6 Stunden Einzeltherapie oder 12 Sitzungen von 2 Stunden Gruppentherapie (8 Patienten pro Gruppe) , 1-2 Stunden Engagement und Psychoedukation von Angehörigen, 1-5 Stunden Medikamentensprechstunde und 2 Stunden Rückfallprophylaxe. Bei Bedarf werden Antidepressiva und eine individuelle Psychotherapie eingeleitet.

Gruppen Die Studie umfasst drei Gruppen: Für die gesamte Kohorte (n=800) werden grundlegende klinische, kognitive, psychometrische und biologische Daten verfügbar sein. Eine Untergruppe (Subkohorte I, n=600) lieferte erweiterte klinische, kognitive, psychometrische und biologische Daten sowie Magnetresonanztomographie (MRT) und Elektroenzephalogramm (EEG). Subkohorte II (n = 60) wird ausschließlich für Patienten bestimmt sein, die zu Beginn nicht mit Medikamenten behandelt wurden, die aus derselben Untersuchung bestehen und Positronen-Emissions-Tomographie-Bildgebung mit dem [11C]-UCB-J-Tracer der synaptischen Dichte beitragen.

Follow-up Alle Kohorten erhalten Fragebögen, in denen die Schwere der Depressionssymptome, das Funktionsniveau und die Lebensqualität zu den drei Follow-up-Zeitpunkten bewertet werden. Am Ende des Behandlungspakets bewerten wir auch die Nebenwirkungen von psychologischer Behandlung und Medikamenten. Die Kohorten werden auch in bundesweiten Gesundheitsregistern verfolgt.

Ergebnisse Das primäre Ergebnis ist eine Remission (QIDS ≤5) und eine klinische Besserung (≥50 % Reduktion von QIDS) nach 6 Monaten.

Zu den sekundären Endpunkten gehören der Remissionsstatus 12 und 18 Monate nach Behandlungsbeginn und die Veränderung der QIDS-, SCL10-, WHO-5- und SDS-Scores von der Baseline bis zu den Follow-ups.

Analyse Wir werden maschinelle Lernalgorithmen verwenden, um eine Kombination von Grundlinienmerkmalen zu bestimmen, die Behandlungsergebnisse am besten vorhersagen, und statistische Modelle, um den Zusammenhang zwischen individuellen und klinischen Ergebnissen zu untersuchen. Wir werden auch Zusammenhänge zwischen Patientenmerkmalen, Behandlungsoptionen und klinischen Ergebnissen mithilfe von Pfadanalysen bewerten, die es uns ermöglichen, die Auswirkungen von Behandlungsoptionen und -zeitpunkten auf das klinische Ergebnis abzuschätzen.

Hypothesen für die gesamte Kohorte:

Primäre Hypothesen:

1.1 Klinische, kognitive, psychometrische, genetische und Blut-Biomarker-Maßnahmen bei der Aufnahme können eine klinische Remission (definiert als QIDS ≤ 5) bei der ersten Nachsorge vorhersagen.

1.2 Klinische, kognitive, psychometrische, genetische und Blut-Biomarker-Maßnahmen bei der Aufnahme können eine klinische Verbesserung (eine ≥50 %-ige Reduktion von QIDS gegenüber der Vorbehandlung) bei der ersten Nachsorge vorhersagen.

Sekundärhypothesen:

1.3 Zusammengesetzte Scores über eine Reihe von klinischen, kognitiven, psychometrischen, genetischen und Blut-Biomarker-Maßnahmen bei der Aufnahme können Patienten in MDD-Untergruppen gruppieren, die mit Behandlungsverläufen und -ergebnissen assoziiert sind.

1.4 Klinische, kognitive, psychometrische, genetische und Blut-Biomarker-Maßnahmen bei der Aufnahme sind mit dem klinischen Ergebnis verbunden, das als Veränderung des QIDS definiert ist.

1.5 Die Pfadanalyse von Ausgangspatientenmerkmalen und Behandlungspfaden kann kausale Pfade für klinische Verbesserungen aufdecken, d. h. die Wirkung der Behandlung auf die klinischen Ergebnisse abschätzen.

Hypothesen für Subkohorte I

Primäre Hypothesen:

2.1 MRT-, fMRT- und EEG-Muster bei der Aufnahme können mit depressiven Phänotypen assoziiert sein.

2.2 Das Hinzufügen von EEG-, MRT- und fMRI-Maßnahmen beim Einschluss in das Klassifikatormodell (definiert in den Hypothesen 1.1 und 1.2) kann die Vorhersage einer klinischen Remission und Verbesserung signifikant verbessern.

Sekundärhypothesen:

2.3 Das Hinzufügen von EEG-, MRT- und fMRI-Maßnahmen bei der Aufnahme in den zusammengesetzten Score (definiert in Hypothese 1.3) kann die Gruppierung von Patienten in MDD-Untergruppen signifikant verbessern.

Hypothesen für Subkohorte II

Primäre Hypothesen:

3.1 Die zerebrale [11C]-UCB-J-Bindung ist bei Patienten mit MDD geringer als bei gesunden Kontrollpersonen.

3.2 Die domänenspezifische kognitive Funktion korreliert positiv mit der [11C]-UCB-J-Bindung in assoziierten kortikalen und subkortikalen Bereichen.

Sekundärhypothesen:

3.1 Schwere der Depression, Angst und Anhedonie korrelieren mit der [11C]-UCB-J-Bindung in assoziierten kortikalen und subkortikalen Bereichen.

3.2 Das Hinzufügen von [11C]-UCB-J-Bindungs-, EEG- und MRT-Maßnahmen bei Aufnahme in den zusammengesetzten Score (definiert in Hypothese 2.1) kann die Vorhersage einer klinischen Besserung und Remission über klinische, kognitive, psychometrische, flüssige Biomarker, EEG hinaus, signifikant verbessern und MRT-Maßnahmen bei Antidepressiva-naiven Patienten.