Precisionsmedicin i depressionsbehandlingen (BDD)

BrainDrugs-D är en kohortstudie av patienter med major depressive disorder (MDD) som är djupt fenotypade med demografiska, kliniska, genetiska, biokemiska och neuroimaging modaliteter. Dessa egenskaper undersöks därefter för deras förmåga att identifiera subtyper av MDD och att förutsäga behandlingssvar.

Behandling och studiepopulation Alla deltagare är fenotypade innan de påbörjar ett standardiserat "behandlingspaket" på polikliniker inom Mental Health Services i Region Hovedstaden i Danmark. Målet är att rekrytera totalt 800 patienter med icke-psykotisk MDD. Vi använder breda inklusionskriterier för att möjliggöra rekrytering av representativa vuxna öppenvårdspatienter med icke-psykotisk MDD som får standardbehandling i praktiken.

Eftersom studien är utformad med en hög grad av ekologisk validitet kommer den inte att störa eller fördröja standardbehandlingspaketet för depression. Behandlingspaketet är ett nationellt uniformspaket designat av Mentalvården i Region Huvudstaden, det har varit i bruk sedan 2017, efter flera tidigare års klinisk användning och patienterfarenhet. Behandling för depression i första avsnittet har en manuell gruppkognitiv beteendeterapi (KBT) som ryggrad: 2-3 timmars inledande upparbetning följt av 6 timmars individuell terapi eller 12 sessioner om 2 timmars gruppterapi (8 patienter per grupp) , 1-2 timmars engagemang och psykoedukation av anhöriga, 1-5 timmars medicinmottagning och 2 timmars återfallsprevention. Antidepressiv medicin och individuell psykoterapi sätts in vid behov.

Grupper Studien består av tre grupper: Hela kohorten (n=800) kommer att ha grundläggande kliniska, kognitiva, psykometriska och biologiska data tillgängliga. En undergrupp (Subkohort I, n=600) tillhandahöll utökade kliniska, kognitiva, psykometriska och biologiska data samt magnetisk resonanstomografi (MRT) och elektroencefalogram (EEG). Subkohort II, (n=60) kommer uteslutande att vara för patienter som inte har medicinerats vid initiering, bestående av samma undersökning och som bidrar med Positron Emission Tomography med [11C]-UCB-J spårämne av synaptisk densitet.

Uppföljning Alla kohorter får frågeformulär som bedömer svårighetsgraden av depressionssymptom, funktionsnivå och livskvalitet vid de tre uppföljningstillfällena. Vi bedömer även biverkningar av psykologisk behandling och medicinering i slutet av behandlingspaketet. Kohorterna följs även i rikstäckande hälsoregister.

Resultat Det primära resultatet är remission (QIDS ≤5) och klinisk förbättring (≥50 % minskning av QIDS) efter 6 månader.

Sekundära effektmått inkluderar remissionsstatus 12 och 18 månader efter behandlingsstart och förändring av QIDS, SCL10, WHO-5 och SDS poäng från baslinje till uppföljningar.

Analys Vi kommer att använda maskininlärningsalgoritmer för att bestämma en kombination av baslinjeegenskaper som bäst förutsäger behandlingsresultat och statistiska modeller för att undersöka sambandet mellan individuella och kliniska resultat. Vi kommer också att bedöma samband mellan patientegenskaper, behandlingsval och kliniska resultat med hjälp av väganalys, vilket gör det möjligt för oss att uppskatta effekten av behandlingsval och timing på det kliniska resultatet.

Hypoteser för hela kohorten:

Primära hypoteser:

1.1 Kliniska, kognitiva, psykometriska, genetiska och blodbiomarkörmått vid inkludering kan förutsäga klinisk remission (definierad som QIDS≤5) vid den första uppföljningen.

1.2 Kliniska, kognitiva, psykometriska, genetiska och blodbiomarkörmått vid inkludering kan förutsäga klinisk förbättring (en ≥50 % minskning av QIDS från förbehandling) vid den första uppföljningen.

Sekundära hypoteser:

1.3 Sammansatta poäng över en rad kliniska, kognitiva, psykometriska, genetiska och blodbiomarkörmått vid inkludering kan gruppera patienter i MDD-undergrupper associerade med behandlingsbanor och resultat.

1.4 Kliniska, kognitiva, psykometriska, genetiska och blodbiomarkörmått vid inkludering är associerade med kliniskt resultat definierat som en förändring i QIDS.

1.5 Väganalys av baslinjepatientegenskaper och behandlingsspår kan avslöja orsaksvägar för kliniska förbättringar, det vill säga uppskatta effekten av behandlingen på kliniska resultat.

Hypoteser för underkohort I

Primära hypoteser:

2.1 MRT-, fMRI- och EEG-mönster vid inkludering kan vara associerade med depressiva fenotyper.

2.2 Att lägga till EEG-, MRI- och fMRI-mått vid inkludering i klassificeringsmodellen (definierad i hypoteserna 1.1 och 1.2) kan avsevärt förbättra förutsägelsen av klinisk remission och förbättring.

Sekundära hypoteser:

2.3 Att lägga till EEG-, MRT- och fMRI-mått vid inkludering till den sammansatta poängen (definierad i hypotes 1.3) kan avsevärt förbättra klustringen av patienter i MDD-undergrupper.

Hypoteser för subkohort II

Primära hypoteser:

3.1 Cerebral [11C]-UCB-J-bindning är lägre hos patienter med MDD än hos friska kontroller.

3.2 Domänspecifik kognitiv funktion korrelerar positivt med [11C]-UCB-J-bindning i associerade kortikala och subkortikala områden.

Sekundära hypoteser:

3.1 Svårighetsgrad av depression, ångest och anhedoni korrelerar med [11C]-UCB-J-bindning i associerade kortikala och subkortikala områden.

3.2 Tillägg av [11C]-UCB-J-bindnings-, EEG- och MRI-mått vid inkludering till den sammansatta poängen (definierad i hypoteser 2.1) kan avsevärt förbättra förutsägelsen av klinisk förbättring och remission utöver klinisk, kognitiv, psykometrisk, flytande biomarkör, EEG , och MRT-mått hos antidepressiva naiva patienter.