우울증 치료의 정밀의학 (BDD)

BrainDrugs-D는 인구통계학적, 임상적, 유전적, 생화학적 및 신경영상 양식으로 깊은 표현형을 가진 주요 우울 장애(MDD) 환자에 대한 코호트 연구입니다. 이러한 기능은 이후 MDD의 하위 유형을 식별하고 치료 반응을 예측하는 능력에 대해 검사됩니다.

치료 및 연구 모집단 모든 참가자는 덴마크 수도권의 정신 건강 서비스 내 외래 환자 클리닉에서 표준화된 '치료 패키지'를 시작하기 전에 표현형이 결정됩니다. 목표는 비정신병 MDD 환자 총 800명을 모집하는 것입니다. 실제로 표준 치료를 받는 비정신병적 MDD가 있는 대표적인 성인 외래 환자를 모집할 수 있도록 광범위한 포함 기준을 사용합니다.

이 연구는 높은 수준의 생태학적 타당성을 가지고 설계되었기 때문에 우울증에 대한 표준 치료 패키지를 방해하거나 지연시키지 않을 것입니다. 치료 패키지는 Capital Region의 Mental Health Services에서 설계한 전국 통일 패키지로, 지난 몇 년간의 임상 사용 및 환자 경험을 거쳐 2017년부터 사용되었습니다. 첫 번째 에피소드 우울증 치료에는 수동 그룹 인지 행동 요법(CBT)이 근간이 됩니다: 2~3시간의 초기 검사 후 6시간의 개별 치료 또는 2시간의 그룹 치료로 구성된 12회 세션(그룹당 8명의 환자) , 친척 참여 및 심리 교육 1-2시간, 투약 클리닉 1-5시간, 재발 방지 2시간. 필요에 따라 항우울제와 개별 정신 요법이 시행됩니다.

그룹 연구는 3개 그룹으로 구성됩니다. 전체 코호트(n=800)는 기본적인 임상, 인지, 정신 측정 및 생물학적 데이터를 사용할 수 있습니다. 하위 그룹(서브코호트 I, n=600)은 자기공명영상(MRI) 및 뇌파도(EEG)뿐만 아니라 확장된 임상, 인지, 심리 측정 및 생물학적 데이터를 제공했습니다. 서브코호트 II, (n=60)는 동일한 조사로 구성되고 시냅스 밀도의 [11C]-UCB-J 추적자와 함께 양전자 방출 단층 촬영 영상화에 기여하는 시작 시 약물 치료를 받지 않은 환자만을 대상으로 합니다.

후속 조치 모든 코호트는 세 가지 후속 시점에서 우울증 증상 심각도, 기능 수준 및 QoL을 평가하는 설문지를 받습니다. 또한 치료 패키지가 끝날 때 심리 치료 및 약물 치료의 부작용을 평가합니다. 코호트는 또한 전국적인 건강 등록부에서 추적됩니다.

결과 1차 결과는 6개월 후 관해(QIDS ≤5) 및 임상적 개선(QIDS ≥50% 감소)입니다.

2차 종료점에는 치료 시작 후 12개월 및 18개월 후 관해 상태, 기준선에서 후속 조치까지의 QIDS, SCL10, WHO-5 및 SDS 점수의 변화가 포함됩니다.

분석 우리는 기계 학습 알고리즘을 사용하여 치료 결과를 가장 잘 예측하는 기본 특성의 조합과 개인 및 임상 결과 간의 연관성을 조사하기 위한 통계 모델을 결정합니다. 또한 경로 분석을 사용하여 환자 특성, 치료 선택 및 임상 결과 간의 연관성을 평가하여 치료 선택 및 시기가 임상 결과에 미치는 영향을 추정할 수 있습니다.

전체 코호트에 대한 가설:

기본 가설:

1.1 포함 시 임상적, 인지적, 심리적, 유전적, 혈액 바이오마커 측정은 첫 번째 추적 조사에서 임상적 관해(QIDS≤5로 정의됨)를 예측할 수 있습니다.

1.2 포함 시 임상적, 인지적, 심리적, 유전적 및 혈액 바이오마커 측정은 첫 번째 후속 조치에서 임상적 개선(전치료로부터 QIDS의 ≥50% 감소)을 예측할 수 있습니다.

이차 가설:

1.3 임상적, 인지적, 심리적, 유전적, 혈액 바이오마커 측정 범위에 걸친 복합 점수는 환자를 치료 궤적 및 결과와 관련된 MDD 하위 그룹으로 묶을 수 있습니다.

1.4 포함 시 임상적, 인지적, 심리적, 유전적 및 혈액 바이오마커 측정은 QIDS의 변화로 정의되는 임상 결과와 연관됩니다.

1.5 기본 환자 특성 및 치료 경로의 경로 분석은 임상 개선을 위한 인과 경로를 밝힐 수 있습니다. 즉, 임상 결과에 대한 치료 효과를 추정할 수 있습니다.

서브코호트 I에 대한 가설

기본 가설:

2.1 포함 시 MRI, fMRI 및 EEG 패턴은 우울 표현형과 연관될 수 있습니다.

2.2 분류기 모델(가설 1.1 및 1.2에서 정의됨)에 포함될 때 EEG, MRI 및 fMRI 측정을 추가하면 임상적 완화 및 개선의 예측을 크게 향상시킬 수 있습니다.

이차 가설:

2.3 복합 점수(가설 1.3에서 정의됨)에 포함될 때 EEG, MRI 및 fMRI 측정을 추가하면 MDD 하위 그룹으로 환자의 클러스터링을 크게 향상시킬 수 있습니다.

서브코호트 II에 대한 가설

기본 가설:

3.1 대뇌 [11C]-UCB-J 결합은 건강한 대조군보다 MDD 환자에서 더 낮습니다.

3.2 도메인 특이적 인지 기능은 관련 피질 및 피질하 영역에서 [11C]-UCB-J 결합과 양의 상관관계가 있습니다.

이차 가설:

3.1 우울증의 중증도, 불안 및 무쾌감증은 관련 피질 및 피질하 영역에서 [11C]-UCB-J 결합과 관련이 있습니다.

3.2 복합 점수(가설 2.1에서 정의됨)에 [11C]-UCB-J 결합, EEG 및 MRI 측정을 추가하면 임상적, 인지적, 심리적, 유체 바이오마커, EEG를 넘어 임상 개선 및 완화 예측을 크게 향상시킬 수 있습니다. 항우울제 순진 환자의 MRI 측정.