Precizní medicína v léčbě deprese (BDD)

BrainDrugs-D je kohortová studie pacientů s velkou depresivní poruchou (MDD), kteří jsou hluboce fenotypováni pomocí demografických, klinických, genetických, biochemických a neurozobrazovacích modalit. Tyto znaky jsou následně zkoumány z hlediska jejich schopnosti identifikovat podtypy MDD a předpovídat odpověď na léčbu.

Léčba a studovaná populace Všichni účastníci jsou fenotypizováni před zahájením standardizovaného „balíčku léčby“ na ambulantních klinikách v rámci Služeb duševního zdraví v regionu hlavního města Dánska. Cílem je získat celkem 800 pacientů s nepsychotickou MDD. Používáme široká inkluzní kritéria, abychom umožnili nábor reprezentativních dospělých ambulantních pacientů s nepsychotickou MDD, kteří dostávají standardní léčbu v praxi.

Vzhledem k tomu, že studie je navržena s vysokým stupněm ekologické platnosti, nebude narušovat ani zdržovat standardní balíček léčby deprese. Léčebný balíček je národní jednotný balíček navržený službami duševního zdraví v regionu hlavního města, který se používá od roku 2017, po několika předchozích letech klinického používání a zkušeností pacientů. Léčba deprese první epizody má jako páteř manuální skupinovou kognitivně-behaviorální terapii (CBT): 2–3 hodiny úvodního cvičení, po kterém následuje 6 hodin individuální terapie nebo 12 sezení po 2 hodinách skupinové terapie (8 pacientů na skupinu) , 1-2 hodiny zapojení a psychoedukace příbuzných, 1-5 hodin medikace a 2 hodiny prevence relapsu. Podle potřeby jsou nasazeny antidepresiva a individuální psychoterapie.

Skupiny Studie zahrnuje tři skupiny: Celá kohorta (n=800) bude mít k dispozici základní klinická, kognitivní, psychometrická a biologická data. Podskupina (podskupina I, n=600) poskytla rozšířená klinická, kognitivní, psychometrická a biologická data a také zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a elektroencefalogram (EEG). Subkohorta II, (n=60) bude výhradně pro pacienty neléčené na začátku, sestávající ze stejného vyšetření a přispívajícího zobrazení pozitronovou emisní tomografií s [11C]-UCB-J indikátorem synaptické hustoty.

Sledování Všechny kohorty dostávají dotazníky hodnotící závažnost symptomů deprese, úroveň fungování a QoL ve třech časových bodech sledování. Posuzujeme také vedlejší účinky psychologické léčby a medikace na konci léčebného balíčku. Kohorty jsou také sledovány v celostátních zdravotnických registrech.

Výsledky Primárním výsledkem je remise (QIDS ≤5) a klinické zlepšení (≥50% snížení QIDS) po 6 měsících.

Sekundární cílové ukazatele zahrnují stav remise 12 a 18 měsíců po zahájení léčby a změnu skóre QIDS, SCL10, WHO-5 a SDS od výchozího stavu k následným kontrolám.

Analýza Použijeme algoritmy strojového učení k určení kombinace základních charakteristik, které nejlépe predikují výsledky léčby, a statistických modelů pro zkoumání souvislosti mezi individuálními a klinickými výsledky. Budeme také posuzovat souvislosti mezi charakteristikami pacienta, volbami léčby a klinickými výsledky pomocí analýzy cesty, což nám umožní odhadnout účinek volby léčby a načasování na klinický výsledek.

Hypotézy pro celou kohortu:

Primární hypotézy:

1.1 Klinická, kognitivní, psychometrická, genetická a krevní biomarkerová měření při zařazení mohou předpovědět klinickou remisi (definovanou jako QIDS≤5) při prvním sledování.

1.2 Klinická, kognitivní, psychometrická, genetická a krevní biomarkerová měření při zařazení mohou předpovídat klinické zlepšení (≥50% snížení QIDS z předléčení) při prvním sledování.

Sekundární hypotézy:

1.3 Složené skóre napříč řadou klinických, kognitivních, psychometrických, genetických a krevních biomarkerových měření při zařazení může seskupit pacienty do MDD podskupin spojených s trajektoriemi a výsledky léčby.

1.4 Klinická, kognitivní, psychometrická, genetická měření a měření biomarkerů krve při zařazení jsou spojena s klinickým výsledkem definovaným jako změna QIDS.

1.5 Analýza cesty základních charakteristik pacientů a léčebných tras může odhalit kauzální cesty pro klinická zlepšení, tj. odhadnout účinek léčby na klinické výsledky.

Hypotézy pro podkohortu I

Primární hypotézy:

2.1 Obrazy MRI, fMRI a EEG při zařazení mohou být spojeny s depresivními fenotypy.

2.2 Přidání měření EEG, MRI a fMRI při zařazení do modelu klasifikátoru (definovaného v hypotézách 1.1 a 1.2) může významně zlepšit předpověď klinické remise a zlepšení.

Sekundární hypotézy:

2.3 Přidání měření EEG, MRI a fMRI při zahrnutí do složeného skóre (definovaného v hypotéze 1.3) může významně zlepšit shlukování pacientů do podskupin MDD.

Hypotézy pro podkohortu II

Primární hypotézy:

3.1 Mozková vazba [11C]-UCB-J je u pacientů s MDD nižší než u zdravých kontrol.

3.2 Doménově specifická kognitivní funkce pozitivně koreluje s vazbou [11C]-UCB-J v souvisejících kortikálních a subkortikálních oblastech.

Sekundární hypotézy:

3.1 Závažnost deprese, úzkost a anhedonie korelují s vazbou [11C]-UCB-J v souvisejících kortikálních a subkortikálních oblastech.

3.2 Přidání měření [11C]-UCB-J vazby, EEG a MRI při zahrnutí do složeného skóre (definovaného v hypotézách 2.1) může významně zlepšit predikci klinického zlepšení a remise nad rámec klinických, kognitivních, psychometrických, tekutinových biomarkerů, EEG a měření MRI u pacientů dosud neléčených antidepresivy.