Medycyna precyzyjna w leczeniu depresji (BDD)

BrainDrugs-D to badanie kohortowe pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi (MDD), którzy są głęboko fenotypowani za pomocą modalności demograficznych, klinicznych, genetycznych, biochemicznych i neuroobrazowych. Cechy te są następnie badane pod kątem ich zdolności do identyfikacji podtypów MDD i przewidywania odpowiedzi na leczenie.

Populacja leczona i badana Wszyscy uczestnicy są fenotypowani przed rozpoczęciem standardowego „pakietu leczenia” w przychodniach w ramach usług zdrowia psychicznego w regionie stołecznym Danii. Celem jest rekrutacja łącznie 800 pacjentów z niepsychotycznymi MDD. Stosujemy szerokie kryteria włączenia, aby umożliwić rekrutację reprezentatywnych dorosłych pacjentów ambulatoryjnych z niepsychotycznymi MDD, którzy w praktyce otrzymują standardowe leczenie.

Ponieważ badanie zostało zaprojektowane z myślą o wysokim stopniu ważności ekologicznej, nie będzie kolidować ani opóźniać standardowego pakietu leczenia depresji. Pakiet zabiegowy jest narodowym pakietem mundurowym zaprojektowanym przez Zakłady Zdrowia Psychicznego w Regionie Stołecznym, stosowany jest od 2017 roku, po kilku poprzednich latach stosowania klinicznego i doświadczeń pacjentów. Leczenie pierwszego epizodu depresji opiera się na manualnej terapii grupowej. Podstawą jest terapia poznawczo-behawioralna (CBT): 2-3 godziny wstępnej pracy, po której następuje 6 godzin terapii indywidualnej lub 12 sesji po 2 godziny terapii grupowej (8 pacjentów na grupę) , 1-2 godziny zaangażowania i psychoedukacji najbliższych, 1-5 godzin poradni lekarskiej i 2 godziny profilaktyki nawrotów. W razie potrzeby włączane są leki przeciwdepresyjne i psychoterapia indywidualna.

Grupy Badanie składa się z trzech grup: Cała kohorta (n=800) będzie dysponować podstawowymi danymi klinicznymi, poznawczymi, psychometrycznymi i biologicznymi. Podgrupa (podkohorta I, n=600) dostarczyła rozszerzonych danych klinicznych, poznawczych, psychometrycznych i biologicznych, jak również obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i elektroencefalogram (EEG). Podkohorta II, (n=60) będzie przeznaczona wyłącznie dla pacjentów nieleczonych na początku, obejmująca to samo badanie i wnosząca wkład w obrazowanie pozytonowej tomografii emisyjnej z użyciem znacznika [11C]-UCB-J gęstości synaptycznej.

Obserwacja Wszystkie kohorty otrzymują kwestionariusze oceniające nasilenie objawów depresji, poziom funkcjonowania i QoL w trzech punktach czasowych obserwacji. Oceniamy również skutki uboczne leczenia psychologicznego i leków pod koniec pakietu zabiegowego. Kohorty są również śledzone w ogólnokrajowych rejestrach zdrowotnych.

Wyniki Głównym punktem końcowym jest remisja (QIDS ≤5) i poprawa kliniczna (≥50% redukcja QIDS) po 6 miesiącach.

Drugorzędowe punkty końcowe obejmują stan remisji po 12 i 18 miesiącach od rozpoczęcia leczenia oraz zmiany w wynikach QIDS, SCL10, WHO-5 i SDS od wartości początkowej do okresu kontrolnego.

Analiza Wykorzystamy algorytmy uczenia maszynowego, aby określić kombinację podstawowych cech, które najlepiej przewidują wyniki leczenia, oraz modele statystyczne w celu zbadania związku między wynikami indywidualnymi a wynikami klinicznymi. Ocenimy również powiązania między charakterystyką pacjenta, wyborem leczenia i wynikami klinicznymi za pomocą analizy ścieżki, co pozwoli nam oszacować wpływ wyboru leczenia i czasu na wynik kliniczny.

Hipotezy dla całej kohorty:

Podstawowe hipotezy:

1.1 Kliniczne, poznawcze, psychometryczne, genetyczne i pomiary biomarkerów krwi w chwili włączenia mogą przewidywać remisję kliniczną (zdefiniowaną jako QIDS≤5) podczas pierwszej obserwacji.

1.2 Pomiary kliniczne, poznawcze, psychometryczne, genetyczne i biomarkery krwi w chwili włączenia mogą przewidywać poprawę kliniczną (redukcja QIDS o ≥50% w stosunku do stanu sprzed leczenia) podczas pierwszej obserwacji.

Hipotezy wtórne:

1.3 Złożone wyniki w zakresie pomiarów klinicznych, poznawczych, psychometrycznych, genetycznych i biomarkerów krwi w chwili włączenia mogą grupować pacjentów w podgrupy MDD związane z trajektoriami leczenia i wynikami.

1.4 Pomiary kliniczne, poznawcze, psychometryczne, genetyczne i biomarkery krwi w chwili włączenia są powiązane z wynikiem klinicznym zdefiniowanym jako zmiana w QIDS.

1.5 Analiza ścieżki wyjściowej charakterystyki pacjenta i ścieżek leczenia może odkryć ścieżki przyczynowe poprawy klinicznej, tj. oszacować wpływ leczenia na wyniki kliniczne.

Hipotezy dla podkohorty I

Podstawowe hipotezy:

2.1 Wzorce MRI, fMRI i EEG w momencie włączenia mogą być związane z fenotypami depresyjnymi.

2.2 Dodanie pomiarów EEG, MRI i fMRI w momencie włączenia do modelu klasyfikatora (zdefiniowanego w hipotezach 1.1 i 1.2) może znacznie poprawić przewidywanie remisji klinicznej i poprawy.

Hipotezy wtórne:

2.3 Dodanie pomiarów EEG, MRI i fMRI w chwili włączenia do wyniku złożonego (zdefiniowanego w hipotezie 1.3) może znacznie poprawić grupowanie pacjentów w podgrupy MDD.

Hipotezy dla podkohorty II

Podstawowe hipotezy:

3.1 Mózgowe wiązanie [11C]-UCB-J jest niższe u pacjentów z MDD niż u zdrowych osób z grupy kontrolnej.

3.2 Funkcja poznawcza specyficzna dla domeny pozytywnie koreluje z wiązaniem [11C]-UCB-J w powiązanych obszarach korowych i podkorowych.

Hipotezy wtórne:

3.1 Nasilenie depresji, lęk i anhedonia korelują z wiązaniem [11C]-UCB-J w powiązanych obszarach korowych i podkorowych.

3.2 Dodanie pomiarów wiązania [11C]-UCB-J, EEG i MRI w momencie włączenia do wyniku złożonego (zdefiniowanego w hipotezach 2.1) może znacznie poprawić przewidywanie poprawy klinicznej i remisji poza klinicznym, poznawczym, psychometrycznym biomarkerem płynowym, EEG oraz pomiary MRI u pacjentów nieleczonych wcześniej lekami przeciwdepresyjnymi.