Tutkimus HRS-9821-suspension kerta- ja monisumutusinhalaatiosta inhaloitavaksi terveille henkilöille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumuslomake；
2. Terveet 18–50-vuotiaat miehet (molemmat päät edellyttäen, että tietoinen suostumuslomake on allekirjoitettu);
3. Paino ≥50 kg, BMI 18-33 kg/m2 (sisältää 33 kg/m2);

4. Seulontajakson aikana elintoiminnot ovat normaaleja:

   • Kutistuminen 90-140 mmHg,
   • diastolinen paine 50-90 mmHg,
   • Syke 40-100 kertaa/min;
5. Seulontajakson aikana keuhkojen toiminta on normaali, eli ennustettu arvo FEV1≥80 % ja ennustettu arvo FEV1/FVC≥92 %;
6. Seulonnan aikana 12-kytkentäinen EKG on normaali tai epänormaali, mutta sillä ei ole kliinistä merkitystä.
7. Noudata ehkäisyvaatimuksia 14 viikon kuluessa suostumuksen alkamisesta viimeiseen annokseen, äläkä luovuta siittiöitä suostumusjakson aikana;
8. Tutkimuksen aikana voidaan noudattaa kaikkia tutkimuksen määräyksiä ja menettelytapoja sekä käyttää tutkimuslaitoksen käyttämiä sumutuslaitteita oikein;
9. Tupakoimaton tai tupakoinnin lopettaminen ≥ 12 kuukautta, aiempi tupakointihistoria < 5 pakkausta vuotta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Viimeisen 12 viikon aikana antibiootteja on käytetty ylä- ja alahengitystieinfektioihin
2. Epänormaalit laboratorio- tai fyysiset tutkimustulokset, joilla on kliinistä merkitystä
3. QTcF:n keskiarvo 3 kertaa seulonnassa on ≥450 ms;
4. Viimeisen neljän viikon aikana on ollut verenluovutuksia tai suuria verenmenetyksiä (yli 400 millilitraa) tai henkilöitä, jotka ovat tarkoituksella luovuttaneet verta tutkimuksen aikana
5. hyväksyä kokeellisia lääkkeitä tai käyttää kokeellisia lääkinnällisiä laitteita 3 kuukauden sisällä tai alle 5 kertaa lääkkeen puoliintumisaikaan verrattuna sen mukaan, kumpi on pidempi;
6. Aiemmin veren keräämisessä oli vaikeuksia tai se ei kestänyt suonensisäistä pistosta, kuten neulahalo ja veren halo
7. Missä tahansa elinjärjestelmässä on ollut pahanlaatuisia kasvaimia;
8. tiedetään olevan allerginen jollekin tutkimuslääkkeen tai formulaation lisälaitteille;
9. Aikaisemmin tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) maksan tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio; tai satunnaistettu pre-HIV (testikeskuksen SOP:n mukaan), HBV-pinta-antigeeni, HBV-ydinvasta-aine tai HCV-vasta-ainepositiivinen;
10. Tupakointi ja alkoholismi ovat olleet 3 kuukauden aikana ennen seulontaa: tupakointi (yli 5 savuketta tai vastaava tupakka päivässä); alkoholismi (yli 14 alkoholiyksikköä viikossa: 1 yksikkö = 360 ml olutta tai 25 ml väkeviä alkoholijuomia, joiden pitoisuus on vähintään 40 %, tai 1 lasillinen viiniä, 180 ml);
11. Viimeisen viiden vuoden aikana on esiintynyt huumeiden väärinkäyttöä ja huumeriippuvuutta.
12. Ennen satunnaistamista positiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäytön tai niasiinin suhteen;
13. Tutkimuksen aikana on olemassa leikkaussuunnitelma tai se voi häiritä tutkimuksen suorittamaa hoitosuunnitelmaa;
14. Kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa täysin tutkimusohjelmaa;
15. henkisesti tai laillisesti työkyvytön;
16. Tutkijat uskovat, että on muitakin syitä, miksi koehenkilöt eivät sovellu osallistumaan tutkimukseen;
17. Reseptiä käytettiin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa tai 48 tunnin sisällä ennen ensimmäistä antoa;
18. Lääkkeet, jotka ovat käyttäneet vahvoja/keskimääriä estäjiä tai indusoivat maksan lääkeaineenvaihduntaentsyymiä CYP3A4 14 päivää ennen ensimmäistä antoa tai nauttineet greippiä tai vastaavia tuotteita 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;
19. Tutkimuksen aikana odotettiin käyttävän lääkkeitä, joilla oli vaikutusta P-gp:hen tai rintasyövän lääkeresistenttiin proteiiniin (BCRP).